干扰素γ基因内含子1+874位点多态性与乙型肝炎病毒感染关系的研究

目的 研究干扰素γ（IFN-γ）基因内含子1＋874位点多态性与乙型肝炎病毒（HBV）感染、转归的关系,探讨慢性HBV感染的遗传易感因素.方法 采用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR-SSP）技术检测231例慢性HBV携带患者、165例自限性HBV感染者和135名正常对照者IFN-γ基因内含子1＋874位点T/A单核苷酸多态性.结果 慢性HBV感染组IFN-γ基因＋874位点AA基因型频率（TT、TA、AA频率分别为9.1%、12.1%、78.8%）高于正常对照组（TT、TA、AA频率分别为12.6%、23.0%、64.4%）（x2=9.60,P=0.008）;而自限性HBV感染组（TT、TA、AA频率分别为13.9%、23.7%、62.4%）和对照组之间差异无显著性（x2=0.16,P=0.92）.结论 IFN-γ基因内含子1＋874位点多态性与慢性HBV感染有关,该位点多态性可能在决定个体HBV感染遗传易感性方面有一定意义.     

GCLM C-588T多态与中国人冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传易感性的关系

目的 探讨谷氨酸-半胱氨酸连接酶修饰亚单位基因（glutarnat-cysteine ligase modifier subunit gene，GCLM）C-588T多态与中国人冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法，检测209例CHD与240名对照的GCLM基因型分布及差异。结果 CHD组及对照组T等位基因频率分别为17．2％及26．3％，T的CHD发病风险是C的0．59倍（95％CI=0．42-0．81。P=0．001）。与C/C纯合子相比，C／T杂合子引起CHD风险为0.67倍（95％CI=0．45～1．01，P=0．056），而T／T纯合子引起CHD风险度显著降低至0.20倍（95％CI=0．06-0．61，P=0．005）。结论 GCLM-588T降低CHD发病风险，提示T/T基因型是中国人CHD的一个遗传保护因素。     

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，以十二烷基磺酸钠（SDS）-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹（WeStern—blot）技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58．4％，显著高于对照组缺失频率为42．1％（X^2=4．811，P=0．028），危险度分析OR=1．938，95％CI=1．070～3．509；病例组GSTT1基因缺失频率为57．1％，接近对照组50．5％缺失频率的水平（X^2=0．802，P=0．371）。联合分析表明，2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1／GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高，可增加个体患肺癌的易感性；GSTM1基因缺失及GSTM1／GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。     

遗传易感性与胃癌发病危险研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其病因尚未阐明,大量研究提出环境病因假说,然而同样生活在胃癌高发地区的相似环境中,却只有少数人发病,提示个体遗传易感性在胃癌发生中起重要作用.为探讨胃癌的遗传易感性,本对1997年以来在Pubmed上检索到的关于胃癌发病风险与遗传易感性的病例对照研究献进行综合分析,剔除病例数少于100例、未设对照组以及仅由血清或组化分析等献,共检索到29篇相关章,现综述如下     

饮酒可增加口腔上皮细胞对HIV的易感性

近期出版的《获得性免疫缺陷综合征》(AIDS)杂志刊登的一项体外研究的结果显示,酒精暴露可增加口腔上皮细胞对HIV的易感性。     

MTHFR基因C677T和A1298C多肽与直肠癌的遗传易感性

目的探讨叶酸代谢中的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多肽与直肠癌风险的关系。方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,对56例直肠癌患者和143例正常人对照的MTHFR基因C677T和A1298C基因型进行检测分析其对直肠癌风险的相关性。结果在正常对照组中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型频率分别为62·90%、35·08%和2·12%,而在直肠癌病人中分别为58·93%、26·77%和14·26%。A1298C与A1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义。MTHFRA1298C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义,1298变异基因型与677变异基因型之间无协同作用。结论MTHFR单核苷酸多肽不是中国人直肠癌的遗传易感性因素。     

NER与肿瘤耐药

核酸切除修复(nucleotide excision repair，NER)是DNA损伤修复的主要途径，包括ERCC1-6、XPC、XPA等因子。NER基因缺失与肿瘤易感性有关，NER修复能力与肿瘤耐药性有关。本文就NER的研究进展进行综述。     

乙型肝炎患者人类白细胞抗原-DRB1、-DQA1、-DQB1等位基因多态性分析

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性与乙型肝炎(乙肝)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术对52例慢性乙肝患者、30例急性乙肝患者和106名正常人的HLA-DRB1、-DQA1和DQB1等位基因多态性进行了分析。结果 HLA-DRB1*0301、-DQA1*0501和-DQB1*0301在慢性乙肝患者组的等位基因频率(17.31％、25.96％、35.58％)明显高于正常对照组(5.67％、13.36％、18.87％),两者相比差异有显著性(X_1~2=12.3068,P_(c1)=0.0074;X_2~2=9.2002,P_(c2)=0.0157;X_3~2=15.5938,P_(c3)=0.0075)。HLA-DRB1*1101/1104和-DQA1*0301在慢性乙肝患者组的等位基因频率(0.96％、14.42％)明显低于急性乙肝患者组(13.33％、30％),两者相比差异有显著性(X_1~2=11.9206,P_(c1)=0.0145;X_2~2=8.7396,P_(c2)=0.0167)。结论 HLA-DRB1*0301、-DQA1*0501和-DQB1*0301与慢性乙肝患者的易感性密切相关,HLA-DRB1*1101/1104和-DQA1*0301与慢性乙肝的抗性密切相关,说明宿主的HLA-Ⅱ类基因是决定乙肝病毒感染转归的重要因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性、饮酒与结直肠癌关系的病例对照研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态与结直肠癌(包括结肠癌、直肠癌)易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性方法(RFLP),检测了126例结直肠癌患者和343名正常对照的MTHFR C677T和A1298C两个位点基因多态,并比较不同基因型单独、联合时与结直肠癌风险的关系,以及两个多态位点与饮酒的联合作用。结果MTHFR677T和1298C突变基因在对照组中的频率分别为39.7％和17.1％。1298C突变基因携带者与野生型相比,患结直肠癌的风险均降低;在携带677C和1298C等位基因组合个体中,结直肠癌的风险略有降低(OR=0.718,95％CI:0.367～1.407),同时含677T和1298A等位基因者,结直肠癌的风险降低1倍;同时含有677T和1298C等位基因者,结直肠癌的风险降低4倍,直肠癌的风险降低7倍(OR=0.304,95％CI:0.108～0.852)。在过去饮酒者中,1298A等位基因携带者结直肠癌风险性增加2倍(OR=3.307,95％CI:0.521～17.698)。结论 MTHFR C667T和A1298C位点多态性在结直肠癌发生过程中起着一定作用,携带MTHFR 1298AC基因多态型者过去饮酒是结直肠癌的危险因素。