1078例胰岛素瘤的定位诊断

总结1981年1月至1999年10月国内文献报告的胰岛素瘤的定位诊断方法及结果。方法：应用中国医学科学院医学信息研究所“中国生物医学文献数据库”，光盘（1980年1月～1999年10月），以“胰腺内分泌肿瘤”及“胰岛素瘤”为主题词检索，去除无关文献、重复文献及无定位诊断方法的文献等，共得到92篇胰岛素瘤文献进行总结。结果：国内文献报告胰岛素瘤的定位诊断方法12种，分三大类：术前非侵入性、术前侵入性及术中定位方法。对这12种方法进行介绍并对其阳性率进行总结。结论：胰岛素瘤的各种定位检查方法的选用应根据病人情况及本单位的条件经验而定。各种侵入性方法并不推荐常规应用，仅适用于术中探查阴性病人、复发再次手术者或疑为多发性胰岛素瘤的病例。     

胰岛素瘤的诊断和治疗(附15例报告)

目的　总结胰岛素瘤的临床特点和诊治经验 ,讨论其诊治方法。方法　回顾性分析了我院 1989～ 1998年收治的 15例胰岛素瘤的临床表现和辅助检查等特点 ,并结合文献讨论胰岛素瘤诊治的有关问题。结果　 15例患者均手术切除肿瘤 ,14例痊愈 ,1例术后 6个月死于肝衰。结论　胰岛素瘤宜早诊断早治疗 ,可手术切除而治愈。     

胰岛素瘤的定位与外科治疗

目的：评价胰岛素瘤影像学定位价值和外科治疗方式。方法：对1995年5月－2000年10月外科治疗的26例胰岛素瘤进行回顾分析。结果：BUS术前定位准确率23．1％，CT定位准确率55％，DSA定位准确率50％，手术探查准确率96．2％，行肿瘤剜除术21例，切除肿瘤21枚，行胰体尾部及脾切除4例，切除肿瘤7枚，其中1例为多发胰岛素瘤伴胰岛细胞增生，胰岛素瘤多达4枚，恶性胰岛素瘤伴肝转移1例，结论：胰岛素瘤影像学术前定位率很低，手术首选胰岛素瘤剜除术。     

胰岛素瘤10例临床特点分析

目的分析胰岛素瘤的临床表现特点,为诊断和治疗提供帮助。方法回顾性分析2000年10月至2006年4月北京大学第一医院住院手术且术后病理诊断的胰岛素瘤10例临床资料。结果(1)10例患者均表现有晨起或饥饿时发作性出冷汗、心慌等交感神经兴奋及头晕、乏力症状,其中9例进食或喝糖水后可缓解。9例有晕厥、昏迷等意识障碍,6例有惊厥、抽搐或癫发作,5例进食多且体重增加超过10kg。(2)8例血糖<2.8mmol/L,7例胰岛素血糖比值>0.4,9例胰岛素修正释放指数>100。(3)B超、CT和术中探查阳性率分别为30%、60%和100%。结论典型低血糖症状、Whipple三联症和胰岛素血糖比值、胰岛素修正释放指数是胰岛素瘤定性诊断主要依据,术中B超结合术中探查和脾门静脉分段取血是最有效的肿瘤定位手段。临床表现典型而影像学检查阴性病例应考虑剖腹探查术。     

Immunohistologic investigations of human insulinomas

Summary 14 insulinomas were examined immunohistologically using the peroxidase labelled antibody method. 8 tumours were investigated immediately after extirpation. 7 of these reacted with insulin and porcine-C-peptide antisera but not with glucagon antiserum. Only a B-cell carcinoma with an unusually low insulin concentration was negative. One year after embedding in paraffin the immunohistologic reaction with insulin antiserum had markedly decreased in the tumours; however, not in the islet of the adjacent pancreas. From 6 patients 1 to 4 years old paraffin-embedded material of the tumour and the normal pancreas was available. In this group 4 tumours with an elevated insulin concentration reacted immunohistologically only weakly with an insulin antiserum and two tumours (one with high and one with low insulin concentration were immunohistologically negative, while the islets of the adjacent panceas of all six cases showed a strong reaction. Thus the immunohistilogic reaction of insulin in B-cell tumours but not in normal islets depends on the time elapsed between the paraffin embedding and the examination. Only tumours fixed in Bouin's fluid but not in Karnovsky's solution gave a positive immunohistologie reaction, while the islets of the adjacent pancreas reacted positively also after fixation in Karnovsky's solution. These findings suggest differences between the normal and the tumour insulin. A correlation between aldehyde-thionin stain and immunohistology indicates the superiority of immunohistology in identifying insulin producing tumour cells.

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Zusammenfassung 14 insulinproduzierende Tumoren wurden mittels Peroxydase-markierter Antikörper immunhistologisch untersucht. 8 Tumoren gelangten unmittelbar postoperativ zur Untersuchung. Hiervon ließen sich 7 mit einem Antiserum gegen Insulin und Schweine-C-Peptid, nicht aber mit einem Antiserum gegen Glucagon anfärben. Dagegen reagierte ein B-Zellcarcinom mit einer sehr niedrigen Insulinkonzentration mit keinem dieser Seren. Bereits ein Jahr nach der Einbettung in Paraffin ließ die Anfärbbarkeit dieser Tumoren mit einem Antiinsulinserum deutlich nach, während die Inseln des umgebenden normalen Pankreas mit dem gleichen Serum unverändert stark reagierten. — Von 6 weiteren Inseladenomen standen außerdem 1– 4 Jahre altes paraffineingebettetes Tumor- und Pankreasgewebe zur Verfügung. 4 dieser Tumoren hatten eine erhöhte Insulinkonzentration, reagierten immunhistologisch jedoch mit einem Antiinsulinserum nur schwach. Die beiden restlichen Tumoren — einer mit einer hohen, der andere mit einer niedrigen Insulinkonzentration — verhielten sich immunhistologisch negativ. Im Gegensatz zu den Tumoren ließen sich die Inseln des umgebenden Pankreas sämtlicher 6 Fälle mit einem Insulinantiserum gut anfärben. Somit scheint der erfolgreiche immunhistologische Nachweis von Insulin in insulinproduzierenden Tumoren von der Dauer der Einbettung des Tumormaterials in Paraffin abzuhängen. Das Insulin in den Pankreasinseln unterliegt dagegen diesem Alterungseffekt nicht. — TumorInsulin läßt sich nur in Bouin-fixiertem, nicht aber in Karnovsky-fixiertem Gewebe immunhistologisch nachweisen, während das Insulin des normalen Pankreas auch nach Karnovsky-Fixation immunhistologisch nachweisbar ist. Die Befunde sprechen für Unterschiede zwischen normalem pankreatischen und Tumor-Insulin. — Die Färbung der B-Zellen von Tumoren mit Aldehyd-Thionin gelingt seltener als der immunhistologische Nachweis von Insulin in diesen Zellen. Die immunhistologische Untersuchung ist daher zur Identifizierung von B-Zelltumoren den üblichen spezifischen Färbungen überlegen.

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Investigations immunohistologiques des insulinomes humains

Résumé 14 insulinomes ont été soumis à un examen immunohistologique à l'aide de la méthode de l'anticorps marqué à la peroxydase. 8 tumeurs ont été étudiées immédiatement après leur extirpation. 7 d'entre elles réagissaient avec les sérums anti-insuline et anti-porcine-C-peptide, mais non avec le sérum anti-glucagon. Un seul carcinome à cellules B avec un contenu en insuline inhabituellement bas, a été négatif. Un an après l'inclusion dans la paraffine, la réaction immunohistologique avec le sérum anti-insuline avait nettement diminué dans les tumeurs, mais non dans les îlots du pancréas adjacent. Chez 6 patients, on disposait de fragments de la tumeur et du pancréas normal inclus dans la paraffine depuis 1 à 4 ans. Dans ce groupe, 4 tumeurs avec un contenu élevé en insuline, n'avaient qu'une faible réaction immunohistologique avec un sérum antiinsuline, et deux tumeurs (l'une avec un contenu élevé en insuline, l'autre avec un contenu faible) ont eu une réaction immunohistologique négative, tandis que les îlots du pancréas adjacent réagissaient fortement dans les six cas. Donc, la réaction immunohistologique de l'insuline dans les tumeurs à cellules B, mais non dans les îlots normaux, dépend du temps écoulé entre l'inclusion dans la paraffine et le moment où elles sont examinées. Seules les tumeurs fixées dans du liquide de Bouin, mais non dans la solution de Karnovsky, ont eu une réaction immunohistologique positive, tandis que les îlots du pancréas adjacent réagissaient positivement après fixation dans la solution de Karnovsky. Ces résultats suggèrent qu'il existe des différences entre l'insuline du pancréas normal et l'insuline des tumeurs. Une comparaison entre la coloration à l'aldéhyde-thionine et l'immunohistologie indique la supériorité de l'immunohistologie dans l'identification des cellules tumorales produisant de l'insuline.

     

胰腺钩突部功能性胰岛素瘤的定位诊断和治疗

Functional insulinoma accounts for 85% of insulinoma, and it is evenly distributed in the head, body and tail of the pancreas. The main clinical manifestation of patients with functional insulinoma is endocrine disorder, and 92% of them presented with neurological symptoms. Preoperative localization of functional insulinoma is difficult because of the small size of the tumor. A 31-year-old male patient with the chief complaint of paroxysmal dizziness and confusion was admitted to the First Affiliated Hospital of Kunming Medical College on May 3,2010. The patient was preliminarily diagnosed with functional insulinoma by detecting the levels of fasting blood glucose,serum insulin and fasting serum C-peptide, as well as the presence of Whipple's triad. Ultrasonography and enhanced computed tomography demonstrated that a well-defined tumor of 13.0 mm ×13.0 mm in size was located in the pancreatic uncinate process.On May 27, 2010, the patient received surgical resection of the tumor, and histological examination of the resected specimen confirmed insulinoma.     

胰岛素瘤30例诊治分析

目的探讨胰岛素瘤的诊断与治疗方法。方法回顾性分析1998年1月至2008年5月本院收治的30例胰岛素瘤患者资料,并结合国内外有关文献报道进行诊治分析。结果30例胰岛素瘤均行手术治疗,均经病理证实,其中良性胰岛素瘤28例,恶性胰岛素瘤1例,胰岛细胞增生1例。本组30例均有典型Whipple三联征。术前B超、CT诊断的阳性率分别为16％（4／25）,17％（3／18）。术中B超检查25例,24例与术中探查相符,1例发现了未能扪及的肿瘤。行单纯肿瘤摘除术23例,胰体尾部切除术6例,胰十二指肠切除术1例。29例术后血糖恢复正常,1例术后仍有低血糖,二次手术后血糖恢复正常。但有3例发生胰漏并发症,1例发生假性囊肿,2例伴有精神症状者术后症状无改善。结论胰岛素瘤临床主要表现为典型的Whipple三联征。胰岛素瘤术前定位不易,术中探查及术中B超是发现肿瘤的主要手段;对如性胰岛素肿瘤宜行单纯肿瘤切除或胰腺部分切除,对恶性肿瘤应采用扩大范围的根治性肿瘤切除术为主的综合治疗。     

错配修复基因hMSH2在散发性胰岛素瘤中的表达及临床意义

目的 探讨错配修复基因hMSH2在散发性胰岛素瘤发生中的作用,以及hMSH2表达能否作为胰岛素瘤良、恶性鉴别的标志物.方法 以取自50例散发性胰岛素瘤患者的55个肿瘤(良性40个,恶性15个)作为研究对象,用免疫组化方法检测hMSH2蛋白表达.提取显微切割组织DNA,用PCR-LOH方法测定hMSH2的杂合缺失.在3条染色体上选择6个微卫星位点,PCR法测定肿瘤组织有无微卫星不稳定(MSI).并与患者的临床、病理资料进行相关分析.结果 13%的散发性胰岛素瘤hMSH2蛋白表达下调.55个胰岛素瘤均未发生hMSH2基因杂合缺失.36%(20/55)的胰岛素瘤中发现高频MSI(MSI-H,即6个位点中至少2个位点发生(MSI).15个恶性肿瘤中有33%存在hMSH2表达下调,而40个良性肿瘤中hMSH2表达下调仅为5%(P=0.019).结论 错配修复基因hMSH2表达丢失或下降可能与胰岛素瘤的恶性程度相关.测定肿瘤中hMSH2表达下调可作为判断该肿瘤良、恶性的潜在标志物.     

131例胰岛素瘤的诊断和治疗

目的 总结胰岛素瘤的诊断和治疗经验.方法 回顾性分析1966年1月-2007年12月收治的131例胰岛素瘤患者的临床资料. 结果全组病例均有Whipple三联征表现;64例有不同的精神症状表现.空腹或发作时血糖均<2.8 mmol/L;胰岛素释放指数检测88例,均>0.3;术前B超75例,检出肿瘤8例;腹部CT68例,检出17例;腹部MRI 10例,检出5例;术中B超44例,明确肿瘤定位43例.手术方式:肿瘤摘除术88例,胰体尾切除40例,胰十二指肠切除2例,活检1例.130例术后血糖渐恢复正常,术后胰瘘20例,急性胰腺炎32例;常规应用术中B超后无胰瘘和胰腺炎发生.结论 根据Whipple三联征、胰岛素释放指数等明确胰岛素瘤定性诊断不难;手术探查联合术中B超是有效的定位诊断方法.     

Co-existence of glucagonoma with recurrent insulinoma in a patient with multiple endocrine neoplasia-type 1 (MEN-1)

Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is an autosomal dominant disorder characterized by tumors of the parathyroid glands, the anterior pituitary, and the endocrine pancreas. Our patient was a 58-year-old man who manifested typical features of MEN-1 including primary hyperparathyroidism, lung carcinoid, and lipomas and insulinoma. He was admitted to our hospital because of recurrent hypoglycemia and a growth of pancreatic tumors. The first operation for insulinoma was performed when he was 20 years old. We found a germline mutation of the MEN1 gene (E45G, exon 2) in this patient. According to these examinations and his clinical course, the patient was diagnosed as having a recurrence of insulinoma. He subsequently underwent surgery for the pancreatic tumors. The majority of these tumor cells were immunohistochemically positive for insulin and negative for glucagon. A few nodules showed immunohistochemical staining positivity for glucagon but they were negative for insulin. Although it is uncommon for patients with MEN1 to exhibit insulinoma and glucagonoma, this case suggests the need for careful analysis of pancreatic tumors in patients with MEN1.