ER阴性乳腺癌高表达乳腺癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1

目的探讨85例乳腺浸润性导管癌中肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(ALDH1)的表达情况及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测乳腺组织芯片85例乳腺浸润性导管癌组织中ALDH1的表达并分析其临床意义。结果 ALDH1在雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌中表达率(34.6%)显著高于ER阳性者(12.1%;P=0.024)。不同亚型乳腺癌中存在ALDH1表达的显著差异,其中三阴性乳腺癌中ALDH1的表达较高(50.0%,P=0.034)。ALDH1的表达在不同大小肿块的肿瘤中也存在差异,其中肿块小于2 cm的乳腺癌中ALDH1的表达率最高(50.0%;P=0.040)。而ALDH1的表达与患者年龄、肿瘤分级、淋巴结转移、疾病分期及PR、HER-2状态无关(P>0.05)。结论 ER阴性乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中ALDH1的表达率较高,提示ER阴性乳腺癌中存在较高比例的干细胞,进而有助于更好地理解其预后差的特点。     

146例乳腺癌首发肝转移患者的临床病程与预后多因素分析

目的探讨乳腺癌首发肝转移的临床病程、治疗效果及预后影响因素。方法收集2005～2010年中国医学科学院肿瘤医院收治、首发转移部位为肝脏的女性乳腺癌患者的临床病理资料及生存情况,回顾性分析其预后及影响因素。结果全组146例患者,术后中位无病生存期(DFS)19.1个月,转移后中位生存期(MSR)22个月,中位无进展生存期(PFS)9个月。肝转移后1、2、3年生存率分别为69.8%、43.4%和31.7%。整组初始治疗的有效率为59.4%,临床获益率为84.4%。单因素分析显示:原发肿瘤的大小、激素受体状态、是否为三阴性乳腺癌、无病生存期长短、有无其他脏器转移、肝转移灶数目、肝转移时转氨酶、转移后首次治疗方式以及一线治疗疗效与预后有关。多因素分析显示是否三阴性乳腺癌及无病生存期长短是影响乳腺癌肝转移后生存的独立预后因素(P=0.006,P=0.008)。结论乳腺癌肝转移患者经过合理的综合治疗后,其生存期及1、2、3年生存率较前有显著提高,术后无病生存期短以及三阴性亚型的乳腺癌肝转移患者预后较差,需要更精细和个体化的治疗以改善预后。     

人肺腺癌A549/DDP耐药细胞减弱顺铂诱导的细胞凋亡

目的：探讨人肺腺癌Ａ５４９／ＤＤＰ耐药细胞的多药抗药机理。方法;应用形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、原位ＤＮＡ断裂点的末端标记法观察细胞亡的状况,用免疫组化法检测ｂｃｌ－２基因的表达。结果：癌细胞在顺铂作用下产生了典型的凋亡形态学改革。３μｇ／ｍｌ,５μｇ／ｍｌ,７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９细胞ＤＮＡ裂解片断呈现典型的阶梯状排列条喧,而在５μｇ／ｍｌ、７μｇ／ｍｌ顺铂作用４８小时,Ａ５４９／     

褪黑激素抗胶质瘤作用的体内试验

目的探讨ＭＬＴ体内抗胶质瘤作用。方法观察荷Ｃ６鼠胶质瘤大鼠接受ＭＬＴ治疗后肿瘤大小,生存期,病理组织学及细胞凋亡的变化。结果ＭＬＴ治疗后Ｃ６胶质瘤生长延缓,荷瘤大鼠生存期延长,诱发肿瘤细胞凋亡。结论ＭＬＴ有一定抑瘤作用,值得进一步临床实验。     

中国人食管癌 p16 基因突变分析

为了解ｐ１６基因与中国人食管癌遗传易感性的关系，应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染法和ＤＮＡ序列测定法对４０例食管癌及相应手术切端正常组织ＤＮＡ标本ｐ１６基因进行研究，结果在４０例食管癌标本ＤＮＡ中共发现ＤＮＡ变异１４例，其中９例存在有ｐ１６基因的错义突变和剪接位点突变，５例分别在密码子４１和１４０存在与白种人已发现的相同的正常多态现象，而相应的正常手术切端组织标本中未发现有错义突变和剪接位点突变。提示：（１）中国人食管癌中存在较高频率的ｐ１６基因突变，并以错义突变为主；（２）高发区和普通人群食管癌标本中ｐ１６基因突变频率未见差异；（３）正常对照手术切端组织未发现相应体细胞突变。表明ｐ１６基因突变在中国人食管癌发展过程中属较晚期的改变。     

帕米磷酸二钠及埃本磷酸二钠对前列腺癌细胞系DU145、LNCaP体外生长的抑制作用

目的　观察帕米磷酸二钠 (PAM )及埃本磷酸二钠 (IBN )对体外培养的前列腺癌细胞系DU 14 5、LNCaP生长的抑制作用 ,探讨双磷酸盐类药物抑制前列腺癌细胞生长的机制。方法　采用MTT法检测不同剂量的PAM、IBN对DU 14 5、LNCaP细胞系生长的影响 ,并计算 2种药物的IC50 值 ,应用流式细胞仪检测DNA含量以探讨双磷酸盐类药物的作用机制。结果　PAM、IBN对前列腺癌DU 14 5、LNCaP细胞系的生长均有抑制作用 ,抑制效应与药物剂量、作用时间成正比 ,15 0 μg/mlPAM和 10 0 μg/mlIBN作用 72h后 ,2种细胞的生存率均低于 40 .0 0 % (P <0 .0 5 )。根据IC50 值可知IBN对前列腺癌细胞的抑制作用比PAM强。结论　PAM、IBN对体外生长的前列腺癌细胞系DU 14 5、LNCaP产生剂量、时间依赖性的抑制作用 ,其抑制细胞的作用机制为促进癌细胞凋亡和干扰DNA合成。     

sIL-2R在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的探讨细胞因子sIL-2R在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病机理中的作用。方法观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况，移植前后定期采集20例患者的外周血，采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测其细胞因子sIL-2R的浓度。结果①异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建，中性粒细胞恢复到0．5×10^9／L及血小板恢复到20×10^9／L的中位时间分别为移植后13．5d及18d；②发生aGVHD的患者，sIL-2R浓度较移植前明显升高，sIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组（P〈0．01）。结论①细胞因子sIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，检测异基因造血干细胞移植后患者血清的sIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生；②sIL-2R与感染无相关性。     

Tuberous sclerosis complex

Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant genetic disorder characterized by the formation of hamartomas in multiple organs. It is caused by mutations in either the TSC1 gene on chromosome 9 or the TSC2 gene on chromosome 16. Both genes are tumour suppressor genes and the protein products of the two genes, hamartin and tuberin, co-localize in the cell and help regulate cell growth by inhibiting the mammalian target of rapamycin (mTOR) in the akt-mTOR-S6 kinase cell growth pathway. The discovery of the TSC proteins’ role in this intracellular pathway has recently lead to investigation of chemotherapeutic agents, such as rapamycin (sirolimus), that also influence this pathway and that may partly substitute for their role in regulating cell growth. Clinically, the disease commonly causes epilepsy, learning difficulties and behavioural problems (autism, hyperactivity and sleep disturbance), although as many as half of affected individuals may have a normal IQ. Life-threatening hamartomas may develop during life in the kidneys (renal angiomyolipomas) and brain (subependymal giant cell astrocytomas). Clinicians need to watch carefully for these complications. Patients with TSC will require multidisciplinary clinical involvement and, preferably, this should be coordinated through a specialist TSC clinic.