载紫杉醇的大黄酸偶联物纳米胶束的制备及初步评价

目的制备载紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(PTX/TPGS-CR)纳米胶束,并对其进行初步评价。方法采用透析法,以载药量、包封率及粒径为指标,通过单因素考察优化PTX/TPGS-CR纳米胶束的制备工艺并进行验证。以溶血实验及血管刺激性实验初步考察PTX/TPGS-CR纳米胶束的安全性。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)法考察PTX/TPGS-CR纳米胶束对Hela细胞的毒性。通过激光扫描共聚焦显微镜定性和流式细胞仪定量考察Hela细胞对PTX/TPGS-CR纳米胶束的摄取情况。结果制备工艺优化后制得的PTX/TPGS-CR纳米胶束粒径为(197.3±4.4)nm,PDI为(0.131±0.021),电位为(-31.8±0.5)mV,载药量为(48.20±3.03)%,包封率为(87.26±4.91)%。溶血实验结果表明,其溶血率低于1.71%;血管静脉注射无明显刺激性。其对Hela细胞的杀伤作用具有浓度和时间依赖性,能被Hela细胞高效摄取。结论PTX/TPGS-CR纳米胶束载药量和包封率高,安全性好,其体外抗肿瘤活性稍优于Taxol?。     

福建省新型冠状病毒肺炎中医证型探讨

按中医因地制宜的理论,根据武汉市与福建省不同的地理气候,福建省与武汉市新型冠状病毒肺炎中医证候差异,提出国家新型冠状病毒肺炎指南的证型不能完全覆盖福建省的全部病例,福建省应增加"湿热郁肺证",并提出"湿热郁肺证"的临床表现、治则治法与方药。     

“见肝之病,知肝传脾”思想在抑郁症防治中的运用

“见肝之病,知肝传脾”思想体现着肝脾之间气机相调、营血互养的密切关系,同时也蕴含着脏腑间的相互关系和疾病的传变规律,对指导“治未病”具有重要意义。抑郁症患者中医病位要素多责于肝、脾两脏,通过运用“见肝之病,知肝传脾”这一“治未病”思想,结合状态医学理论,从未病先防、欲病救萌、既病防变、瘥后防复四个方面探讨抑郁症的防治,为医者提供疾病防治的理论参考,进一步提高抑郁症的中医药防治水平。     

Prognostic and immunological roles of Fc fragment of IgG binding protein in colorectal cancer

Valuable diagnostic and prognostic biomarkers are urgently needed for colorectal cancer (CRC), which is one of the leading causes of mortality worldwide. Previous studies have reported altered expression of a mucin-like protein Fc fragment of IgG binding protein (FCGBP) in various types of cancer, but its potential diagnostic, prognostic and immunological roles in CRC remain to be determined. Therefore, the aim of current study was to investigate the potential roles of FCGBP in CRC. The present study investigated FCGBP mutations and changes in its expression levels using a combination of microarray and public dataset analyses, as well as immunohistochemistry. The results demonstrated a 10.5% mutation frequency in the FCGBP coding sequence in CRC tissues, and identified decreased FCGBP mRNA or protein expression levels in colorectal adenoma and CRC (compared with those in normal colorectal tissues from healthy control subjects), including pathologically advanced CRC (stage III+IV vs. I+II). Survival analysis using the GEPIA and Kaplan-Meier Plotter databases revealed that low FCGBP expression levels were associated with short overall, disease-free, relapse-free and event-free survival times in patients with CRC. Notably, analysis using the online Tumor IMmune Estimation Resource database revealed a positive correlation between FCGBP expression levels and the extent of infiltrating immune cells, such as B cells and dendritic cells. Consistently, the expression levels of most markers (51/57) for various types of immune cells were significantly correlated with FCGBP expression levels in CRC tissues. These findings suggested that FCGBP may serve as a diagnostic and prognostic biomarker, and that FCGBP may be associated with immune infiltration in CRC.     

李学麟治疗肝郁证临床经验

李学麟教授认为肝郁证病位在肝,与脾肾等相关,肝郁证的成因绝非情志异常一端,其病机变化不同,根据不同的病因病机可分为肝郁阳虚证、肝郁阴虚证、肝郁脾虚证、肝郁血虚证、肝郁血热证5种证型,治以疏肝解郁为大法,兼以健脾、养血、清热、滋阴,灵活辨证加减,临床可获良效。     

玳玳果降脂提取物中大孔吸附树脂有机残留量的顶空气相色谱分析研究

目的 建立检测玳玳果降脂提取物中大孔吸附树脂6种有机残留物含量的顶空气相色谱法. 方法运用顶空气相色谱法,采用DB-WAX石英毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm)、FID检测器、程序升温、不分流进样建立玳玳果降脂提取物中大孔吸附树脂6种有机残留物苯、甲苯、二甲苯、二乙烯苯、苯乙烯、正己烷含量测定法. 结果 建立的玳玳果降脂提取物中大孔吸附树脂6种有机残留物顶空气相色谱法,峰面积与浓度间均呈良好的线性关系(r=0.9943~0.9988),平均回收率及各组分检出量均符合规定. 结论 建立的玳玳果降脂提取物大孔吸附树脂有机残留量顶空气相色谱测定法,能实现同时测定苯、甲苯、二甲苯、二乙烯苯、苯乙烯、正己烷6种有机残留物含量,该方法准确度高、精密度、重复性好.     

常绿钩吻碱抑制人神经胶质瘤U251细胞增殖的体内外作用特征

常绿钩吻碱(sempervirine,SPV)是从钩吻中分离得到的一种育亨宾型生物碱,本研究探讨了常绿钩吻碱抑制人神经胶质瘤细胞体内外增殖的作用特征。以0~16μmol·L^-1不同浓度常绿钩吻碱处理人神经胶质瘤U251细胞24、48和72 h,分别用MTT法和集落形成实验检测细胞增殖,Hoechst细胞核染色和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡,Western blot法检测PI3K、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白。采用体内裸鼠移植神经胶质瘤模型,观察常绿钩吻碱抗神经胶质瘤的体内作用,所有动物实验操作均严格遵守福建医科大学生物医学伦理委员会相关规定。结果显示,常绿钩吻碱在1~8μmol·L^-1能显著抑制U251细胞的增殖和集落形成,引起细胞核固缩,促进细胞凋亡,蛋白检测表明,其促进caspase-3的切割活化,下调Bcl-2/Bax值和PI3K蛋白的表达,抑制AKT的磷酸化;裸鼠移植瘤实验结果表明,剂量4和8 mg·kg^-1·day^-1常绿钩吻碱干预能抑制体内神经胶质瘤的生长,肿瘤重量分别减少了44.76%和61.26%。本研究在体内外水平表明,常绿钩吻碱能明显抑制神经胶质瘤的增殖,为其抗神经胶质瘤的研究开发奠定基础。     

吗替麦考酚酯的合成新工艺

目的 开发吗替麦考酚酯合成新工艺。方法 由麦考酚酸与N-羟乙基吗啉经Mitsunobu反应制备。结果 收率为81%,产品质量符合2020版《中国药典》。结论 该方法反应条件温和、工艺简易、绿色、高收率。     

基于化学计量学的指纹图谱法鉴别金线莲及其混伪品

目的 建立金线莲高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）指纹图谱分析方法,基于化学计量学对比区分其7种常见混伪品（台湾银线兰、长片金线兰、滇越金线兰、丽蕾金线兰、血叶兰、斑叶兰、虎耳草）,为其真伪鉴别提供技术参考。方法 采用Welch Ultimate XB-C₁₈ 色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相乙腈（A）-0.1%甲酸水（B）,梯度洗脱60 min,流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长360 nm,进样量10 μL。建立17批金线莲的指纹图谱,通过聚类分析、主成分分析（principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least square-discriminate analysis,OPLS-DA）用于区分台湾银线兰、长片金线兰、滇越金线兰、丽蕾金线兰、血叶兰、斑叶兰、虎耳草共7种混伪品。结果 建立了金线莲高效液相色谱指纹图谱,确定了16个共有峰（指认11个成分：槲皮素3,7-二葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷-7-O葡萄糖苷、芦丁、异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、紫云英苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素）,17批金线莲与对照指纹图谱的相似度均＞0.85,7种混伪品与金线莲对照指纹图谱的相似度均＜0.8,通过正交偏最小二乘判别分析筛选出金线莲与混伪品的差异标志物为水仙苷,对差异标志物进行含量验证,金线莲中水仙苷含量（高于1 098.09 μg·g^-1）显著高于其混伪品（低于379.96 μg·g^-1）。结论 高效液相色谱指纹图谱的方法简单、可靠,可用于金线莲与混伪品的区分,水仙苷可以作为区分混伪品的标志物之一。     

SIRT1改善糖尿病血管内皮功能的机制研究进展

血管内皮功能障碍是糖尿病血管并发症发生的始动因素和主要病理生理学基础,是糖尿病血管病变的早期标志。临床治疗糖尿病的最终目的就是预防糖尿病血管病变,故改善血管内皮功能障碍是治疗糖尿病重要标靶。大量研究表明SIRT1与高糖所致内皮损伤密切相关,可通过抵抗炎症、氧化、衰老等改善血管内皮细胞功能。文章将对SIRT1改善血管内皮功能的机制研究作简要概述。