甲状旁腺激素相关肽与骨质疏松

甲状旁腺激素相关肽(PTHrP,1～36)是体内一种真实的分泌形式,它与甲状旁腺激素(PTH,1～34)具有很高的同源性,不仅一级序列同源,三级结构相似,而且能与共同的受体PTH/PTHrP受体相结合,在实验动物和人体上均有效地促进骨骼合成.本文从理论上解释了PTHrP(1～36)作为骨质疏松潜在药物的可能性.     

FGF和VEGF在血管生成中的作用

血管生成因子,诸如成纤维细胞生长因子(FGF)和血管内皮生长因子(VEGF)是目前研究的一大热点.人们试图通过抑制它们来抑制疾病中病态的血管形成,例如癌症中的血管形成.FGF和VEGF是通过特异性地结合于那些表达在细胞表面上的受体而发挥作用,这些受体都具有酪氨酸激酶活性.这些受体激酶活性的活化使得它们与下游的信号转导途径偶联,而这些途径调节着内皮细胞的增殖、迁移和分化.对FGF和VEGF介导的信号转导途径的抑制剂目前正在进行临床试验.本文主要对现在已知的FGF和VEGF介导的信号转导途径作一,这些途径均导致特定的生物学效应.此外,还将讨论目前已知的这些途径调节血管生成的方式.     

重组人GM—CSF逆转录病毒基因转移系统的建立及其在人肿瘤细胞中的稳定…

建立逆转录病毒介导的ＧＭ－ＣＳＦ基因转移系统,为ＧＭ－ＣＳＦ基因悠我肿瘤细胞疫苗研究奠定实验基础。应用基因重组技术将ＧＭ－ＣＳＦｃＤＮＡ克隆于逆转录病毒载体ｐＤＯＲｎｅｏ,获得重组载体ｐＤＯＲＧＭ。经脂质体介针其转染于病毒包装细胞系ＰＡ３１７细胞,经ＮＩＨ３Ｔ３细胞检测病毒滴度,ＮＩＨ３Ｔ３放大实验检测辅助病毒,并用同熵度病毒感染人乳腺癌细胞系ＭＣＦ－７。     

铅中毒对小鼠颌小腺神经生长因子mRNA的影响

为观察铅对小鼠颌小腺NGF基因表达的影响,以地高辛素标记人β-NGFcDNA为探针,采用原位杂交的方法,定量分析铅中毒小鼠颌下腺NGFmRNA的变化。给小鼠以0．5％醋酸铅经口染毒,造成小鼠实验性铅中毒模型。铅中毒后小鼠发育迟缓,体重下降。病理切片的结果表明,铅中毒后颌下腺腺导管上皮变薄,腺体萎缩,原位杂交的结果显示：铅中毒后颌下腺颗粒曲管和纹状管的杂交信号减弱,即颌下腺中NGFmRNA减少。     

分泌抗丙型肝炎病毒NS5蛋白单克隆抗体杂交瘤细胞株的建？…

目的 建立能稳定分泌抗丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＮＳ５重组蛋白单克隆抗体（ＭｃＡｂ）,并对其生物学活性进行实验室鉴定。方法 用重组ＨＣＶ ＮＳ５区蛋白为抗原免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠,取其脾细胞与骨髓瘤细胞ＳＰ２／０进行融合,经有限稀释克隆３次后制备分泌ＭｃＡｂ的杂交瘤细胞株,并用酶免疫（ＥＩＡ）法对其分泌抗体进行初步鉴定。结果 融合后的阳性克隆中筛选出６株能稳定分泌ＭｃＡｂ的杂交瘤细胞株,命名为２Ｃ８,２     

L-精氨酸、L-硝基精氨酸对红藻氨酸诱导大鼠癫痫及其海马结构中iNOS mRNA表达的影响

目的　观察诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在红藻氨酸(KA)癫痫大鼠海马内的表达及L 精氨酸 (L Arg)和L 硝基精氨酸 (L NNA)慢性干预的影响。方法　采用惊厥剂量的KA(1 0mg·kg- 1 )诱导大鼠癫痫发作 ,以NOS抑制剂L NNA(50mg·kg- 1 )和NO前体L Arg(40mg·kg- 1 )进行干预 ,对大鼠的癫痫发作行为及KA后不同时间点的海马内i NOSmRNA ,通过RT PCR观察其表达。结果　KA可使动物发生时间相关性癫痫发作 ,L NNA预处理后使KA诱导的癫痫发作明显加重 ,而L Arg预处理后使KA诱导的癫痫发作减弱。iNOSmRNA在KA处理后 3h开始有微弱的表达 ,且随着时间的延长逐渐增加 ,2 4h达到最高水平 ,2d及3d时未见表达 ,但 7d时又出现高表达 ;经L NNA预处理的动物 ,KA后 1h其海马结构中未出现iNOSmRNA ,但L Arg预处理后再给予KA后 1h ,可见微弱的iNOSmRNA表达。结论　红藻氨酸给药后一定时间 ,癫痫大鼠海马结构中可出现iNOSmRNA表达 ,L Arg慢性干预也有一定影响     

糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂在抗血小扳治疗中的应用及其研究进展

近年来，抗血小板药物在基础研究及临床应用方面取得了一些新的进展，尤其在心脑血管疾病的预防和治疗中疗效显著。新型的抗血小板药物正在不断进入临床试用，特别是抗血小板膜糖蛋白药物在广泛深入的研究之中。本文对近年来糖蛋白Ⅱb／Ⅲ a受体桔抗剂在抗血小板治疗中的应用及其研究进展进行了综述。     

Herstatin，EGFR家族的天然抑制因子

Herstatin是HER2 mRNA被选择性地剪切而产生的HER2截短的版本，其序列包括HER2第Ⅰ及Ⅱ胞外区结构域的340个氨基酸和第八内含子编码的79个氨基酸，是一种可溶的HER2自身抑制因子。Herstatin能与HER2和EGFR高亲和力结合，抑制EGFR家族成员异源或同源二聚化，降低受体酪氨酸磷酸化水平，有选择地抑制AKT信号传递系统，进而能抑制肿瘤细胞增殖及其抗凋亡效应。Herstatin可能具有潜在的临床应用价值。     

噻唑烷二酮类药物治疗2型糖尿病的临床应用

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和胰腺β细胞渐进性功能障碍为特征的一类糖尿病。目前，口服降血糖药物有二甲双胍和磺酰脲。近年来，出现了一类治疗糖尿病的新药噻唑烷二酮。它可提高病人对胰岛素的敏感性和改善胰腺β细胞的功能。噻唑烷二酮类药物是一种人工合成的配体，能够结合核过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)，激活基因的转录，从而调节脂肪细胞的分化和脂肪细胞的形成，以及葡萄糖和油脂的代谢。目前，对噻唑烷二酮作用的确切分子机制还不太清楚。噻唑烷二酮类药物单独给药或与二甲双胍、磺酰脲及胰岛素合用治疗2型糖尿病，通过快速降低膳后血糖水平，从而改善对血糖生成的控制，并能提高对胰岛素的敏感性。