血管炎症与难治性疾病及中药介入的研究进展

血管炎症分为临床特定的系统性血管炎与具有血管炎性病理改变的血管性疾病,前者如巨细胞动脉炎,结节性多动脉炎,变应性白细胞破碎性(坏死性)血管炎,血栓形成性血管炎等[1].     

蛋白质特殊氧化与疾病关系的研究进展

由于蛋白质氨基酸组成及氧化因素的多样性,导致蛋白质多样性氧化产物的生成,如酪氨酸氧化成3硝-基酪氨酸或3氯-酪氨酸,蛋氨酸氧化生成亚砜等。蛋白质特殊氧化产物的生成及水平的增高,在一定程度上反映并影响着疾病的发生与发展状态。深入研究蛋白质特殊氧化与疾病的关系,有望为相关疾病的预防和治疗提供有效的科研依据。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠肾脏蛋白表达谱的影响

目的:通过研究半夏白术天麻汤干预后的自发性高血压大鼠(SHR)肾脏蛋白表达情况,以揭示半夏白术天麻汤治疗高血压肾损伤的蛋白质组学机制,为进一步阐明中药复方半夏白术天麻汤的作用机理提供依据。方法:6周龄自发性高血压大鼠随机分为2组,SHR组与半夏白术天麻汤组,半夏白术天麻汤组以半夏白术天麻汤水煎剂灌胃18 w,SHR组和血压正常的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)灌服等量的蒸馏水,三组大鼠于24周龄处理,颈动脉插管测量大鼠血压,肾脏组织蛋白提取、纯化后做双向电泳分析,图谱经PDQuest软件分析后得到的差异蛋白点用串联飞行时间质谱仪(MALDI-TOF/TOF MS)分析鉴定。Western blot测定肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2蛋白的表达。结果:SHR与WKY比较,有11个蛋白点表达发生变化,其中半夏白术天麻汤可调节肾脏铜锌超氧化物歧化酶、过氧化物酶2及可能调节α-B晶状体的蛋白表达,这些蛋白靶点主要与氧化应激密切相关,提示半夏白术天麻汤可通过抗氧化应激来发挥治疗作用。结论:氧化应激在高血压肾损伤过程中起到重要的作用。半夏白术天麻汤可抗氧化应激,靶蛋白的发现为揭示中药复方半夏白术天麻汤的作用机制提供了理论依据。     

蛋白质羰基化与疾病关系的研究进展

多种疾病的病理过程伴随着蛋白质的氧化,同时,蛋白质的氧化产物在一定程度也反映并影响着疾病的发生与发展状态。蛋白质的羰基化水平是评价蛋白总的氧化程度的常用方法,深入研究蛋白质羰基化与疾病的关系,有望为相关疾病的预防和治疗提供有效的科研依据。     

玄参提取物舒张血管作用及机制研究

目的观察玄参提取物(extract from scrophulariae,radix,ES)血管舒张作用及其机制。方法采用大鼠离体血管环功能实验装置,记录张力变化,每组血管来自6只同批大鼠,分别保留或去除内皮,各阻断剂预处理25 min后做ES舒张曲线;ES预处理10 min后做钙离子收缩曲线。结果玄参提取物(ES)(0.05 mg/L~2 000 mg/L)剂量依赖性地舒张苯肾上腺素(PE)预收缩的内皮完好或内皮去除大鼠胸主动脉环,在去除内皮前后最大舒张效应(E max)无显著性差异,分别为(78.29%±1.20%)和(76.89%±3.20%);亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、吲哚美辛、普萘洛尔、鸟甘酸环化酶抑制剂(ODQ)预处理不能抑制ES的血管舒张效应;ES(500 mg/L)对血管紧张素Ⅱ、前列环素F2α、多巴胺、血管加压素收缩血管显示出抑制效应(P0.05),而对5-羟色胺、内皮素-1(ET-1)的收缩作用无影响;ES(1 000 mg/L)预处理可显著抑制无钙高钾液中由Ca2+内流引起的血管收缩(P0.05),ES(500 mg/L)预处理可抑制无钙液中PE血管收缩强度(P0.01);钾通道阻断剂四乙胺(TEA)3 mmol/L、BaCl20.1 mmol/L预处理可阻断ES血管舒张作用(P0.01),半数效应浓度EC50分别为TEA组(1 900 mg/L)、BaCl2组(1 400 mg/L)。结论 ES具有非内皮依赖性血管舒张作用,其机制与影响血管平滑肌上钾通道有关;部分与阻断钙通道,调节细胞内钙离子浓度相关。     

系统性红斑狼疮病的临床研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)为自身免疫性疾病所引起的一种慢性炎症状态,现代医学以皮质激素联合多种免疫抑制剂治疗为主,但疗效并不理想,有许多患者使用该类药物治疗副作用严重.中医药则侧重于整体调节,对于重建免疫功能自稳状态有良好的作用,协同应用还可减少激素的副作用、增强临床疗效,有广阔的前景.     

地黄饮子改善自发性高血压大鼠进程中血管内皮功能的研究

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)高血压发展进程中,地黄饮子对其血管内皮功能的修复情况及作用机制研究。方法:54只雄性SHR随机分为3组:模型组、地黄饮子组和卡托普利组,7～24周龄ig地黄饮子(生药15.9 g.kg-1.d-1)和卡托普利(3.375 g.kg-1.d-1),停药观察至32周龄。18,24,32周龄时分别颈动脉插管测定大鼠血压值,血管等长张力实验检测离体肠系膜上动脉乙酰胆碱(Ach)依赖性舒张功能;Griess法检测血清NO 2-水平;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测动脉组织白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和iNOS mRNA)的表达。结果:地黄饮子降低SHR 18周龄血压,增加18,24周龄肠系膜上动脉Ach依赖性舒张功能和血清NO 2-含量,显著降低动脉组织IL-1,IL-6,TNF-α和iNOSmRNA表达;卡托普利降压作用优于地黄饮子,停药后作用消失,无改善肠系膜上动脉Ach依赖性舒张功能作用,增加血清24周龄NO 2-水平和动脉组织IL-1,IL-6 mRNA表达的同时降低TNF-α和iNOS表达。结论:地黄饮子能显著改善SHR肠系膜上动脉内皮功能,表现为较好的抗高血压作用。该作用可能与其抑制IL-1,IL-6,TNF-α和iNOS表达,改善血管微环境的炎症反应状态有关。     

黄嘌呤氧化酶对血管内皮功能障碍的影响

目的考察黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)在自发性高血压大鼠(SHR)血管舒缩及内皮功能障碍中的作用。方法采用尾套法测定SHR和正常大鼠(WKY)血压;Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量;FRAP(ferric reduction abilitypower)法测定主动脉蛋白总抗氧化能力;RT-PCR法考察黄嘌呤氧化酶及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达情况;血管环舒缩测定来评价黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇(oxypurinol,Oxy)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应的影响。结果SHR血压(191.1±5.6)显著高于WKY大鼠(140.4±5.9)mmHg;SHR血清NO分泌量(28.4±5.4)、主动脉蛋白总抗氧化能力(1.02±0.14)U/μg蛋白和腹主动脉内皮依赖性舒张反应(66.2±4.6)%均显著低于WKY[分别为(51.6±5.8),(2.8±0.3)U/μgpro和81.0%±2.7%);而心、肾及主动脉中黄嘌呤氧化酶表达均显著高于WKY大鼠(P<0.05)。黄嘌呤氧化酶抑制剂Oxy能明显降低黄嘌呤氧化酶mRNA表达(降低31.6%),且改善腹主动脉内皮依赖型舒张反应(提高20.2%),但对eNOS表达则无显著影响。结论结果提示SHR中存在内皮功能障碍和氧化应激状态,黄嘌呤氧化酶参与了SHR内皮功能障碍。     

黄嘌呤氧化酶对血管内皮功能障碍的影响

目的 考察黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)在自发性高血压大鼠(SHR)血管舒缩及内皮功能障碍中的作用.方法 采用尾套法测定SHR和正常大鼠(WKY)血压;Greiss反应测定血清一氧化氮分泌量;FRAP(ferric reduction ability power)法测定主动脉蛋白总抗氧化能力;RT-PCR法考察黄嘌呤氧化酶及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA表达情况;血管环舒缩测定来评价黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇(oxypurinol,Oxy)对大鼠腹主动脉内皮依赖性舒张反应的影响.结果 SHR血压(191.1±5.6)显著高于WKY大鼠(140.4±5.9)mm Hg;SHR血清NO分泌量(28.4±5.4)、主动脉蛋白总抗氧化能力(1.02±0.14)U/μg蛋白和腹主动脉内皮依赖性舒张反应(66.2±4.6)%均显著低于WKY[分别为(51.6±5.8),(2.8±0.3)U/μg pro和81.0%±2.7%);而心、肾及主动脉中黄嘌呤氧化酶表达均显著高于WKY大鼠(P＜0.05).黄嘌呤氧化酶抑制剂Oxy能明显降低黄嘌呤氧化酶mRNA表达(降低31.6%),且改善腹主动脉内皮依赖型舒张反应(提高20.2%),但对eNOS表达则无显著影响.结论 结果提示SHR中存在内皮功能障碍和氧化应激状态,黄嘌呤氧化酶参与了SHR内皮功能障碍.     

内皮型一氧化氮合酶脱偶联的研究进展

血管内皮功能障碍(endothelial dysfunction)是多种心脑血管疾病的共同病理机制,其突出表现为内皮依赖性血管舒张功能障碍,主要由NO减少及氧自由基增加所致。最新研究发现,内皮型一氧化氮合酶脱偶联(eNOS uncoup ling)是导致NO水平下降和氧自由基水平升高的重要机制,是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中内皮功能障碍的重要原因。通过纠正eNOS脱偶联可有效改善内皮功能,有望为保护血管内皮功能提供有效途径。