应用连锁不平衡图谱的关联研究分析方法

目的提出一种对高通量单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphism,SNP)关联研究的数据分析方法。方法在160名上海地区中国人中进行754个SNP的基因型检测,分别构建病例组和对照组的连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)图谱,通过比较两组间染色体区域LD图谱随物理距离的变化趋势寻找与疾病相关的位点,并与传统LD分析以及SNP单点、单倍型分析进行比较。结果LD图谱的分析能判断出两组间LD存在差异的染色体区域,并且该区域SNP等位基因频率和单倍型频率在两组间分布存在统计学差异或差异趋势。结论可应用该方法对高通量SNP的关联研究进行数据分析。     

人精子细胞膜结合型透明质酸酶促进人乳腺癌细胞增殖的实验观察

目的　探讨人精子细胞膜结合型透明质酸酶 (PH2 0 )促进乳腺癌细胞增殖的机制。方法　将人PH2 0cDNA转染到人乳腺癌细胞株MDA2 31中 (MDA2 31 PH2 0 ) ,对照组用pcDNA3空载体替代PH2 0重组体。将MDA2 31 PH2 0和MDA2 31 pcDNA3分别以同样数量种植到鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM)上 ,种植后第 4天切取肿瘤称重 ,并用免疫组织化学方法研究肿瘤组织中血管形成的变化。另外 ,用Trans well细胞培养法研究MDA2 31 PH2 0和MDA2 31 pcDNA3细胞对牛主动脉内皮细胞 (ABAE)生长的影响 ;用Western印迹法观察这两组细胞的成纤维细胞生长因子 2 (FGF 2 )表达水平 ,并用酶联免疫吸附试验测定两组细胞的FGF 2和透明质酸 (HA)分泌量。结果　MDA2 31 PH2 0组平均肿瘤重量为4 4 7mg± 10 2mg ,MDA2 31 pcDNA3组为 2 1 3mg± 2 8mg,两组比较差异有显著意义 (t=2 4 18,P =0 0 38)。MDA2 31 PH2 0肿瘤组织中新生血管明显增多。MDA2 31 PH2 0细胞FGF 2蛋白质表达水平增高 ,同时细胞FGF含量 (8 10pg/ml± 1 5 6pg/ml)和HA含量 (12 2 0ng/ml± 2 5 4ng/ml)也均高于对照组(分别为 3 94pg/ml± 0 82pg/ml和 4 6 2ng/ml± 96ng/ml,均P <0 0 1)。结论　PH2 0可能通过促进癌细胞释放FGF 2和分解HA成小片段 ,刺激新生血管生长并促进肿瘤     

Electro-acupuncture on the iNOS of lumbar intervertebral disk tissues in rats

目的：探讨电针防治腰椎间盘移位的机理。方法：75只大鼠经手术造成椎间盘移位模型，成功后分为电针组，西药组，针药组，模型对照组和正常对照组，分别给予相应处理。RTPCR法测定椎间盘组织中iNOSmRNA的表达。结果：模型组犬鼠椎间盘组织iNOSmRNA表达与正常组之间比较存在显著性差异（P〈0．01）；电针组、西药组、针药组对大鼠椎间盘组织iNOSmRNA表达均受抑制，与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）。结论：电针具有抑制椎间盘组织内iNOS的作用。     

Effect of Acupuncture at Acupoints Neiguan （PC 6） and Ximen （PC 4） on the Left Cardiac Function in the Patients with Coronary Heart Disease

目的：探讨针刺内关与郄门穴对冠心病患者每博心输出量及左心室排血的峰值流速的影响。方法：60例冠心痛患者分为内关组和郄门组，分别在运针3min后和留针20min后测试每博心输出量，左心室排血的峰值流速。再与针刺前得测试结果相比较。结果：46例患者针刺3min后Q值和VP值较针刺前上升。留针20min后，34例患者Q值和VP值全部上升。结论：针刺内关和郄门可增强左心室壁的收缩能力，使心脏的每博输出量增加，改善冠心病患者的心肌缺血状态。     

精氨酸刺激后2分钟胰岛素原所占比例的初步研究

目的探讨和寻找简易的、临床上可行的评估胰岛β细胞功能的方法。方法2001年11月至2002年8月本院住院及门诊患者和本院职工214例,均为居住在上海地区的汉族人,按1999年世界卫生组织(WHO)标准诊断,分为4组,其中正常糖耐量(NGT)组39例、糖耐量受损(IGT)组29例、新诊断2型糖尿病(NT2DM)组43例和原诊断2型糖尿病(PT2DM)组103例。分别检测其空腹及精氨酸刺激后2、4、6min时血糖、真胰岛素(TI)及胰岛素原(PI)水平的变化。结果(1)空腹PI/TI、PI/(TI+PI)在NGT组(19·09%±2·02%和15·31%±1·14%)显著低于IGT组(38·83%±6·80%和24·43%±2·43%,均P<0·05)。(2)精氨酸刺激后TI/血糖分泌曲线由高到低依次为IGT、NGT、NT2DM、PT2DM。PI与PI/血糖在IGT、NT2DM、PT2DM组均于2min时达峰值。(3)PI/TI各组改变与上述TI/血糖改变成镜像现象,并在2min时达低谷值(NGT2·99%±0·27%,IGT6·70%±1·38%,NT2DM10·52%±1·46%,PT2DM11·12%±1·51%)。PI/(TI+PI)变化趋势及差异的显著性与PI/TI相似,此两个参数的2min低谷值由小到大排列顺序为NGT、IGT、NT2DM、PT2DM。结论精氨酸刺激后2min的PI/TI及PI/(TI+PI)值可作为临床评估β细胞功能的一个简易而实用的指标。     

Genome-wide search for type 2 diabetes/impaired glucose homeostasis susceptibility genes in the Chinese: significant linkage to chromosome 6q21-q23 and chromosome 1q21-q24

This genome-wide search for susceptibility genes to type 2 diabetes/impaired glucose homeostasis (IGH) was performed on a relatively homogeneous Chinese sample with a total number of 257 pedigrees and 385 affected sibpairs. Two regions showed significant linkage to type 2 diabetes/IGH in the Chinese. The region showing linkage to type 2 diabetes/IGH from the entire sample group analysis was located on chromosome 6q21-q23 (128.93 cM, 1-LOD [logarithm of odds] support interval between 124 and 142 cM, according to the Marshfield genetic map), with a maximum likelihood score of 6.23, a nonparametric linkage (all) score of 4.48, and empirical P value <0.001. With a subanalysis based on 101 affected sibpairs with age at diagnosis of type 2 diabetes/IGH <40 years, we detected significant evidence for linkage to chromosome 1q21-q24 (192.1 cM, 1-LOD support interval between 182 and 197 cM), with a maximum likelihood score of 8.91, a nonparametric linkage (all) score of 5.70, and empirical P value <0.001. No interaction was observed between these two regions. Our independent replication of the region on chromosome 1q that has been shown to be linked significantly to type 2 diabetes/IGH in Chinese supports the notion that gene(s) in this region may be universally important in the development of human type 2 diabetes.     

苯卓昔芬对健康绝经后妇女骨代谢生化指标的影响

 目的依靠骨代谢生化指标的测定,对健康的绝经后妇女进行两种不同剂量(20和40 mg)苯卓昔芬(Bazedoxifene Ace-tate,BZA)药效、安全性和耐受性,及对脂代谢影响的评价。方法采取多中心、双盲、随机、安慰剂对照,将实验对象228例随机分为3组,20和40 mg BZA组分别为60和63例,安慰剂组105例,除服用BZA或安慰剂之外,每位实验对象均同时给以每日600 mg的碳酸钙(钙尔奇-D),持续3个月。观察用药前后尿CTx(U-CTx)、血清骨钙素(S-OC)、CTx(S-CTx)、骨特异性碱性磷酸酶(S-BSAP)及尿NTx(U-NTx)的变化。同时观察低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇、甘油三脂和LDL/HDL的比值改变。在实验开始和结束时分别行阴道B超测定子宫内膜的双层厚度、两侧卵巢体积的大小和卵巢囊肿是否存在,并在整个过程中记录药物副反应的发生情况。结果BZA治疗组与安慰剂组比较,用药前后U-CTx变化有显著性差异(BZA20 mg组,P<0.001;BZA40 mg组,P=0.016),BZA 20和40 mg组,用药后较用药前U-CTx分别明显下降了42%和37%,二者与用药前U-CTx中位值比较均有统计学意义(P<0.001)。S-CTx,U-NTx,S-OC在BZA组用药前后的降低显著高于安慰剂组。3组HDL用药后均有升高[安慰剂组(12.26±2.01)%,BZA 20 mg(12.31±2.61)%,BZA 40 mg(16.57±2.49)%]。子宫内膜的厚度及卵巢体积的大小在3组用药前后均无明显变化。结论BZA可以使正常的绝经后妇女骨转换降低至绝经前的水平,正常的绝经后妇女应用BZA是安全的,耐受性好。     

针刺配合走罐为主治疗不安腿综合征疗效观察

目的探讨不安腿综合征针灸临床有效的治疗方法。方法用体针、头针、耳针配合走罐治疗本病,并与药物治疗相比较,观察其临床治疗效果。结果该疗法能较好地解决不安腿综合征的症状,总有效率为86.7%,明显优于药物组（P〈0.05）。结论 针刺配合走罐对不安腿综合征有较好的临床疗效。