类风湿关节炎患者血清DKK-1，CCL21水平与体液免疫指标的相关性研究

目的　探讨类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis ,RA）患者血清 Dickkopf-1（DKK-1）,趋化因子（ chemokine, CCL）21水平与体液免疫指标的相关性。方法　选择 2018年 3月～ 2020年 6月邯郸市中心医院免疫科收治的 120例 RA患者（ RA组）和 117例体检志愿者（对照组）,根据 28个关节疾病活动度（ disease activity score 28,DAS28）评分将 RA组分为低度组（ 2.6～ 3.2分,38例）、中度组（ 3.3～ 5.1分,50例）和重度组（＞ 5.1分,32例）。检测血清 DKK-1,CCL21,免疫球蛋白 A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 E（IgE）、补体 C3和补体 C4水平。分析 DKK-1,CCL21与 IgG,IgA,IgM,IgE,补体 C3,补体 C4之间相关性。结果　RA组血清 DKK-1（72.14±15.26 pg/ml）,CCL21（285.16±32.16 pg/ml）,IgG（16.35±4.56 g/L）,IgA（3.65±0.52 g/L）和 IgM（1.95±0.42 g/L）水平高于对照组（ 43.26±7.46 pg/ml,170.06±20.41pg/ml,10.35±1.65g/L,2.02±0.24g/ L,1.42±0.39g/L）,差异均有统计学意义（ t=10.061～ 32.803,均 P＜ 0.05）,补体 C3（1.05±0.16 g/L）和补体 C4（0.15±0.07 g/L）水平低于对照组（ 1.39±0.25g/L,0.36±0.11g/L）,差异均有统计学意义（ t=12.502,17.579,均 P＜ 0.05）。重度组血清 DKK-19（83.26±3.09 pg/ml）,CCL21（310.06±6.45 pg/ml）,IgG(19.84±0.68 g/L）,IgA（4.14±0.03 g/ L）和 IgM（2.28±0.06 g/L）水平高于中度组（ 74.90±6.59 pg/ml,289.75±12.54 pg/ml,17.40±2.11 g/L,3.71±0.26 g/ L,2.03±0.16 g/L）和轻度组（59.15±2.34 pg/ml, 258.15±4.06 pg/ml, 12.03±0.21 g/L, 3.16±0.02 g/L, 1.57±0.03 g/L）,差异均有统计学意义（ t=6.322～ 162.999, 均 P＜ 0.05）;补体 C3和补体 C4水平低于中度组 (1.18±0.02 g/L vs 1.07±0.05 g/L,0.20±0.01 g/L vs 0.16±0.04 g/L)和轻度组 (0.91±0.02 g/L,0.09±0.01 g/L), 差异均有统计学意义（t= 5.536～ 45.847,均 P＜ 0.05）。中度组血清 DKK-1,CCL21,IgG,IgA和 IgM水平高于轻度组（ t=12.993～ 17.468,均 P＜ 0.05）;补体 C3和补体 C4水平低于轻度组（ t=18.607,10.527,均 P＜ 0.05）,差异均有统计学意义。 RA患者血清 DKK-1和 CCL21水平与 IgG,IgA和 IgM呈正相关（ r=0.742～ 0.805,均 P＜ 0.05）,与补体 C3和补体 C4水平呈负相关（ r= -0.736～ -0.744,均 P＜ 0.05）,各组之间的 IgE差异均无统计学意义 (F=0.869,P＞ 0.05),DKK-1和 CCL21与 IgE也无相关性 (r=0.168,0.203,均 P＞ 0.05)。结论　RA患者血清 DKK-1和 CCL21水平升高与 RA疾病活动程度以及 IgG,IgA和 IgM增高与补体 C3和 C4消耗有关。     

强直性脊柱炎患者血清 YKL-40，Galectin-3 和 ChT 水平与疾病活动度及动脉粥样硬化进展的相关性研究

目的　探讨强直性脊柱炎（AS）患者血清甲壳质酶蛋白（YKL-40）、半乳糖凝集素3（Galectin-3）和几丁质酶（ChT）水平与疾病活动度及动脉粥样硬化进展的相关性研究。方法　选择 2018 年 3 月 ~2020 年 6 月邯郸市中心医院收治的101 例 AS 患者,分为非活动期组（41 例）和活动期组（60 例）,另选择 53 例同期体检健康志愿者为对照组。检测血清 YKL-40,Galectin-3 和 ChT 水平,分析其与 AS 疾病活动度以及颈动脉内 - 中膜厚度（IMT）、颈股脉搏波传导速度（cfPWV）相关性。结果　活动期组血清 YKL-40,Galectin-3 和 ChT 水平高于非活动期组和对照组,差异均有统计学意义（t=6.135,13.787,10.753;11.072,25.964,24.184,均 P ＜ 0.05）,非活动期组血清 YKL-40,Galectin-3,ChT水平高于对照组（t=8.016,26.088,23.085,均 P ＜ 0.05）。活动期组 BASDAI 评分、Bath 强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评分高于非活动期组（t=13.311,15.236,均 P ＜ 0.05）,活动期组 IMT,cfPWV 高于非活动期组和对照组（t=6.243,68.401;13.057,71.880,均 P ＜ 0.05）,非活动期组 IMT,cfPWV 高于对照组（t=8.126,12.154,均 P ＜ 0.05）,差异均有统计学意义。相关性分析结果显示:AS 患者血清 YKL-40,Galectin-3 和 ChT 水平与 BASDAI 评分,BASFI 评分呈正相关（rs=0.541,0.437;0.423,0.426;0.513,0.406,均 P ＜ 0.05）,与 IMT,cfPWV 呈正相关（r=0.501,0.414;0.524,0.509;0.433,0.469,均 P ＜ 0.05）。结论 AS 患者血清 YKL-40,Galectin-3 和 ChT 水平均升高,YKL-40,Galectin-3 和 ChT 升高与 AS 活动和动脉粥样硬化有关。     

胰腺癌患者血清 lncRNA-SNHG11的表达水平及其临床意义

目的　探究胰腺癌患者血清长链非编码 RNA-核仁小分子 RNA宿主基因 11(lncRNA-SNHG11)的表达水平及其临床意义。方法　选择 2013年 7月～ 2015年 2月邯郸市中心医院诊治的 120例胰腺癌患者作为胰腺癌组,选择同期在邯郸市中心医院诊治的 120例胰腺炎患者作为胰腺炎组,选择同期在该院进行体检的 120例健康者作为对照组。检测胰腺癌组患者癌组织及癌旁组织 lncRNA-SNHG11表达水平,比较三组血清 lncRNA-SNHG11表达水平。分析血清 lncRNA-SNHG11表达水平与胰腺癌患者临床病理参数之间的关系。采用 Kaplan-Meier法进行生存分析。采用受试者工作特征曲线（ ROC）分析血清 lncRNA-SNHG11检测对胰腺癌的诊断价值。结果　胰腺癌组织 lncRNA-SNHG11表达水平高于癌旁正常组织（ 6.25±1.74 vs 1.21±0.35）,差异有统计学意义（ t=31.107,P=0.000）。胰腺癌组血清 lncRNA-SNHG11表达水平（ 18.45±4.08）高于胰腺炎组（ 4.13±1.29）,差异有统计学意义（ t=36.659,P=0.000）,胰腺炎组血清 lncRNA-SNHG11表达水平高于对照组（ 1.05±0.31）,差异具有统计学意义（ t=25.431,P=0.000）。有糖尿病史、有吸烟史、肥胖、饮酒、有慢性胰腺炎、有淋巴结转移、 CA199 ≥ 37U/ml,TNM分期为Ⅲ期的胰腺癌患者,血清 lncRNA-SNHG11表达水平高于无糖尿病史、无吸烟史、非肥胖、不饮酒、无慢性胰腺炎、无淋巴结转移、血清CA199＜ 37U/ ml和 TNM分期 I+II期的患者（ 20.78±4.14 vs 17.33±3.28,20.64±4.16 vs 17.27±3.97,21.45±5.03 vs 17.11±4.22,19.75±4.17 vs 17.95±3.98,20.06±4.24 vs 18.79±3.95,21.06±3.18 vs 16.19±2.37,18.99±3.08 vs 16.29±2.27和 20.97±3.23 vs 17.19±3.37）,差异均有统计学意义（ t=2.272~9.586,均 P<0.05）。以 lncRNA-SNHG11表达水平的中位数为界,将患者分为 lncRNA-SNHG11低表达患者和 lncRNA-SNHG11高表达患者,Kaplan-Meier生存分析结果显示,血清 lncRNA-SNHG11低表达患者的 5年生存率明显高于高表达患者（ 21.82% vs 7.69%）,差异有统计学意义（ Log-rank χ2=6.937,P<0.05）。血清 lncRNA-SNHG11检测诊断胰腺癌的曲线下面积（ AUC）为 0.912（95%CI:0.877~0.945）,最佳截断值为 18.37,灵敏度和特异度分别为 0.75,0.82。CA199的 AUC为 0.854（95%CI:0.777~0.899）,灵敏度和特异度分别为 0.71,0.73。结论　在胰腺癌患者中血清 lncRNA-SNHG11表达水平异常升高。血清 lncRNA-SNHG11高表达与淋巴结转移、TNM分期及胰腺癌患者预后密切相关,可作为胰腺癌患者诊断的辅助指标。     

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者RET、VHL、SDHD、SDHB遗传基因变异的检测

目的：检测嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的4种与该病相关基因（RET、VHL、SDHD、SDHB）的胚系遗传变异,以了解我国该病患者上述基因变异情况。方法：以2012年9月至2014年3月就诊于北京大学第一医院,并经病理确诊的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者为研究对象,共入选12例,其中嗜铬细胞瘤患者11例,副神经节瘤患者1例。提取患者外周血白细胞DNA,采用PCR技术扩增RET基因的第10、11、13～16外显子,VHL、SDHD、SDHB基因的全部外显子,以及各外显子的邻近内含子（±20 bp）,并对扩增产物进行测序。比对测序结果及野生型序列,确定基因变异。对1例诊断为多发性内分泌腺瘤病2A型的患者进行家系分析,在家族成员中检测相应基因变异。结果：共3例患者发现胚系基因变异：1例恶性嗜铬细胞瘤患者存在SDHB基因c.136C>T（p.R46X）变异;1例多发性内分泌腺瘤病2A型患者存在RET基因c.1901G>A（p.C634Y）变异及c.2071G>A（p.G691S）/ c.2712C>G（p.S904S）变异,其家系中发现其他5名成员携带上述变异;1例散发、无恶性表现的嗜铬细胞瘤患者存在RET基因c.2071G>A（p.G691S）/ c.2712C>G（p.S904S）变异。1例患者存在先天性单心室畸形合并嗜铬细胞瘤,其上述4个基因均未发现有临床意义的变异。结论：本研究在25%（3/12）的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中发现了错义或无义胚系基因变异,包括SDHB基因的c.136C>T（R46X）变异、RET基因的c.1901G>A（C634Y）变异以及RET基因的c.2071G>A（p.G691S）/ c.2712C>G（p.S904S）变异等,其中前两种变异具有明确的致病性。本研究验证了上述变异在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者中的存在,临床工作中应该对嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者开展广泛的遗传基因筛查。     

高血压可不再终身服药

原发性高血压必须终身服药是现代医学界的定律,但经笔者的调查及临床试验发现这种定律可以解除.笔者通过平时的临床观察发现,原发性高血压患者大多发生于有着很高的追求的人,傻子及没任何追求的人几乎不患高血压病.某种不懈的追求,往往形成一种持久的精神刺激,持久或剧烈的精神刺激是导致原发性高血压病的首要因素,针对此种病因及引发的一系列生理病理变化的过程及结果进行治疗,是使高血压逆转的首要方法及治疗方向.如果在治疗过程中和治疗后明显减少或消除了精神刺激,则可治愈高血压,从此可停用降压药物的服用.另外也减少了心脑血管病及其他大病的发病.为此笔者做了调查及相关理论的简要论述.而且发现年龄越大对精神刺激引发疾病的敏感度越高,将在今后研究中逐渐报道.