Germline mutations in 40 cancer susceptibility genes among Chinese patients with high hereditary risk breast cancer

Multigene panel testing of breast cancer predisposition genes have been extensively conducted in Europe and America, which is relatively rare in Asia however. In this study, we assessed the frequency of germline mutations in 40 cancer predisposition genes, including BRCA1 and BRCA2, among a large cohort of Chinese patients with high hereditary risk of BC. From 2015 to 2016, consecutive BC patients from 26 centers of China with high hereditary risk were recruited (n = 937). Clinical information was collected and next-generation sequencing (NGS) was performed using blood samples of participants to identify germline mutations. In total, we acquired 223 patients with putative germline mutations, including 159 in BRCA1/2, 61 in 15 other BC susceptibility genes and 3 in both BRCA1/2 and non-BRCA1/2 gene. Major mutant non-BRCA1/2 genes were TP53 (n = 18), PALB2 (n = 11), CHEK2 (n = 6), ATM (n = 6) and BARD1 (n = 5). No factors predicted pathologic mutations in non-BRCA1/2 genes when treated as a whole. TP53 mutations were associated with HER-2 positive BC and younger age at diagnosis; and CHEK2 and PALB2 mutations were enriched in patients with luminal BC. Among high hereditary risk Chinese BC patients, 23.8% contained germline mutations, including 6.8% in non-BRCA1/2 genes. TP53 and PALB2 had a relatively high mutation rate (1.9 and 1.2%). Although no factors predicted for detrimental mutations in non-BRCA1/2 genes, some clinical features were associated with mutations of several particular genes.     

伏立康唑在肝硬化患者中的治疗药物监测及用药安全性评价

目的：探讨伏立康唑在肝硬化患者中的血药谷浓度（C_min）的分布特征及影响浓度变异的因素，并对其进行用药安全性评价。方法：患者使用的维持剂量有减半维持剂量（A组）和标准维持剂量（B组），采用HPLC法测定伏立康唑血药浓度。收集伏立康唑用药相关信息，采用多元线性回归探讨影响伏立康唑C_min的因素。结果：本研究共监测了53例肝硬化病患者的74个血药浓度。A组患者伏立康唑C_min为（4.02±1.94）μg·mL^-1，B组患者伏立康唑C_min为（6.89±4.57）μg·mL^-1。其中A组中有30.8%的C_min高于治疗窗上限，B组有63.4%的C_min高于治疗窗上限。多元线性回归分析结果表明A组患者中伏立康唑C_min与白蛋白值、INR值、合并使用肝毒性药物和CYP2C19抑制剂具有显著相关性。研究中并没有发现对B组血药浓度有影响的因素。伏立康唑在A组和B组中的不良反应发生率分别为11.4%和38.9%。结论：减半维持剂量在肝硬化患者中仍具有较高的血药浓度。肝硬化患者使用伏立康唑应密切监测血药浓度，从而保证伏立康唑治疗的安全性和有效性。     

低剂量阿托伐他汀联合依折麦布 治疗缺血性卒中病人高脂血症的效果

目的探讨缺血性卒中病人应用低剂量阿托伐他汀联合依折麦布降低血脂的疗效和安全性,并分析联合用药在脑卒中二级预防中的作用。方法回顾性总结128例缺血性卒中合并高脂血症病人的临床资料,根据其用药情况将病人分为3组,未规律服用降脂药超过6个月的病人纳入对照组,阿托伐他汀组（40 mg）和合剂组（阿托伐他汀20 mg联合依折麦布）,对比各组病人治疗前和治疗6个月的血脂变化情况,统计各组2年内缺血性卒中终点事件、心血管意外、周围血管闭塞和其他不良反应的发生情况。结果3组病人治疗6个月后三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前（P < 0.05~P < 0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义（P>0.05）;阿托伐他汀组和合剂组治疗后三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组（P < 0.01）,而阿托伐他汀组和合剂组间差异无统计学意义（P>0.05）。阿托伐他汀组和合剂组因缺血性卒中再次发作而住院治疗者均少于对照组（P < 0.05）,而合剂组和阿托伐他汀组间差异无统计学意义（P>0.05）。阿托伐他汀组和合剂组心血管意外的发生率低于对照组（P < 0.05）。阿托伐他汀组和合剂组病人不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论缺血性卒中合并高脂血症,尤其合并混合型高脂血症病人应用低剂量阿托伐他汀联合依折麦布,可安全有效地达到更佳的降脂效果,且在脑卒中二级预防及减少心血管意外事件方面提供相似的保护作用。     

细胞外钾对HERG基因无义突变L539fs/47表达的调控

 目的: 研究持续细胞外钾对野生型HERG与其突变体L539fs/47蛋白表达的影响。方法: 用脂质体转染法将野生型HERG(WT)及其突变体HERG-L539fs/47(MT)分别转染HEK293细胞36 h后,0.8、4.3及10 mmol/L的钾干预6 h,流式细胞术检测HERG蛋白表达量;干预12 h用激光共聚焦成像和免疫印迹法进行HERG蛋白定位及表达量检测。结果: 用激光共聚焦成像检测发现野生型HERG蛋白主要分布在细胞膜上;而HERG突变体L539fs/47蛋白大部分滞留胞浆;并且HERG蛋白的表达均随细胞外钾浓度升高而增多。流式细胞术结果显示细胞外高钾组荧光增多(P < 0.01),WT组荧光阳性细胞百分比和荧光强度均高于MT组(P < 0.05)。免疫印迹显示,不同于野生型 HERG 135 kD及155 kD 2个条带,突变体仅60 kD 1个条带,3个条带均受细胞外钾影响(P < 0.05)。结论: 细胞外高钾增强细胞膜上野生型和突变型HERG通道蛋白的稳定性,持续低钾干预时间依赖性地减少HERG通道蛋白的表达。     

危重症感染患者血清中替考拉宁浓度测定

目的:建立高效液相色谱法快速测定人血清中替考拉宁浓度的方法,并用于危重症感染患者治疗药物监测。方法:色谱柱:Hypersil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.01mol.L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇(70∶25∶5,pH2.1),流速1.0mL.min-1。紫外检测波长为240nm,进样量20μL,柱温25℃。结果:替考拉宁在5.63~125.00mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 5),最低定量限为5.63mg.L-1,提取回收率为95.13%,方法回收率为98.13%,日内、日间精密度的RSD分别为3.2%和6.8%。另外,所监测的8例肾功能不全患者中,有50%(4/8)患者替考拉宁质量浓度小于10mg.L-1。结论:HPLC简便、灵敏、快速、重复性好,可用于危重症感染患者替考拉宁的血药浓度监测;危重症感染患者应用替考拉宁后血药浓度变化较大,需要通过治疗药物监测的方法制定个体化给药方案。     

丙戊酸钠致59例不良反应情况分析

目的:探讨丙戊酸钠出现不良反应的发生情况、相关因素及临床转归,为临床合理用药提供依据。方法:收集2010年9月至2013年9月来我院进行丙戊酸钠血药浓度监测(年龄≤60岁)的561例患者的病例资料,记录所有患者的一般情况、用药情况、癫痫控制情况、丙戊酸钠血药浓度、不良反应及转归,对出现的不良反应及其相关因素进行归纳总结。结果:在561例使用丙戊酸钠患者中,发生不良反应的有59例。不良反应发生率居前3位的分别是神经系统24例(40.67%),消化系统17例(28.81%),皮肤及皮下组织7例(11.87%);罕见不良反应:听力下降,小便控制不佳各1例(3.39%);严重不良反应:发生表皮坏死松解症和严重肝中毒各1例(3.39%)。经过调整剂量、换药、停药及支持对症治疗,59例不良反应患者中,除2例头发变白未恢复,2例严重不良反应(肝中毒和表皮坏死松解症)患者经过住院治疗后康复,3例脱发患者部分恢复,其余患者均恢复良好。结论:年龄 < 10岁的儿童是丙戊酸钠不良反应发生的主要人群,特异性体质是丙戊酸钠发生严重不良反应的危险因素。     

自主呼吸试验指导慢性阻塞性肺疾病急性加重期有创机械通气撤离价值的初步评价

目的:研究自主呼吸试验(SBT)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)有创机械通气撤离的指导价值.方法:对因AECOPD进行有创机械通气治疗、分别采用SBT指导下撤机及传统撤机患者的临床资料进行对比,研究不同撤机技术对多个临床参数的影响.结果:采用传统撤机技术患者共19例,有创机械通气时间、住RICU时间及住院时...     

神经根型颈椎病的手术治疗

目的 总结神经根型颈椎病的手术治疗方法和疗效。 方法 回顾性分析153例神经根型颈椎病的手术经验,所有患者均经前路行手术治疗,切除病变间隙的椎间盘、增生骨赘及后纵韧带,取自体髂骨或融合器行椎间融合,钛板固定。 结果 患者手术时间30~90min,出血量10~100ml,术后随访时间9~72个月,平均随访时间14.3个月;量化疼痛与麻木程度,术前4~5分,术后迅速下降到0~2分,最终下降到0~1分,疼痛完全缓解,椎间骨性融合。 结论 前路手术治疗神经根型颈椎病,具有入路简单、出血少的特点,并且对脊髓与神经根前方的椎间盘和骨赘切除彻底,疗效确切,可避免保守治疗长期反复发作的缺点,比后路手术更安全、更有效。     

医院-社区一体化护理在妊娠糖尿病患者中的应用

目的:探讨医院-社区一体化护理模式在妊娠糖尿病患者中的应用效果。方法:将20例妊娠糖尿病患者随机分为观察组和对照组各10例,对照组进行常规治疗与护理,观察组在此基础上于患者出院后运用医院-社区一体化的护理模式。结果:观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白低于对照组(P<0.05,P<0.01);观察组患者治疗依从性与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良妊娠事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论:对妊娠糖尿病患者实施医院-社区一体化护理可提高患者的遵医行为,减少并发症发生率。     

疏血通注射液治疗显性糖尿病肾病临床研究

[目的]观察疏血通注射液治疗显性糖尿病肾病的疗效。[方法]选择显性糖尿病肾病患者62例,随机分为治疗组32例和对照组30例,两组均给予饮食控制、降血脂治疗及控制血糖,治疗组则增加疏血通注射液,14 d为1个疗程,共2个疗程,每个疗程间隔2 d。对比观察治疗前后患者尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)等指标的变化。[结果]治疗组总疗效明显高于对照组(P<0.01)。治疗组及对照组治疗后相比较,治疗组的利尿作用更明显(P<0.05)。治疗组可明显改善血液高凝状态,多项指标治疗前后比较有统计意义,治疗组及对照组治疗后相比较,治疗组降低血浆纤维蛋白原及适当延长凝血酶原时间的作用较对照组更显著(P<0.05)。[结论]疏血通注射液可提高显性糖尿病肾病的疗效、并可明显改善血液高凝状态。