枳实-白术调节PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍

目的：基于线粒体自噬及磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路观察枳实、白术及其配伍对慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍的改善作用,为临床精准用药提供理论参考。方法：将56只雄性SD大鼠按体质量随机分成正常组、模型组、自然恢复组、枳实组、白术组、枳实-白术组和莫沙必利组,每组各8只。除正常组外,采用洛哌丁胺连续14 d灌胃(3 mg·kg^-1·d^-1)构建慢传输型便秘大鼠模型。造模成功后,除模型组继续洛哌丁胺诱导外,正常组和自然恢复组采用0.9%生理盐水灌胃,枳实组(1.35 g·kg^-1·d^-1)、白术组(2.7 g·kg^-1·d^-1)、枳实-白术组(4.05 g·kg^-1·d^-1)和莫沙必利组(1.56 mg·kg^-1·d^-1)大鼠分别给予相应的药物灌胃,连续7 d。观察药物对大鼠粪便数量、粪便含水率及小肠推进率的影响;苏木素-伊...     

以血管紧张素转换酶Ⅱ(ACE2）为受体挖掘治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）潜在中药及单体成分

目的以血管紧张素转换酶Ⅱ(ACE2)为受体探讨中药及单体成分治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索作用于ACE2受体的中药及单体成分。通过UniProt、GeneCards等数据库查询中药单体成分作用靶点对应的基因名,进而运用Cytoscape 3.6.1构建化合物-靶点(基因)网络,通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。结果葛根素-靶点网络中靶点54个,关键靶点涉及AKT1、VEGFA、TNF等。GO功能富集分析得到GO条目554个(P0.05),其中生物过程(BP)条目486个,细胞组成(CC)条目26个,分子功能(MF)条目42个。KEGG通路富集筛选得到162条信号通路(P0.05),涉及小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肾素-血管紧张素系统通路等。分子对接结果显示葛根素与ACE2和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)水解酶的亲和力与推荐用药相近。结论葛根素与ACE2结合作用于AGTR1、NOS3、HIF1A等靶点调节多条信号通路,从而可能对COVID-19有治疗作用。     

芎芷煎方治疗肝郁血瘀型偏头痛120例临床研究

目的：观察芎芷煎方治疗肝郁血瘀型偏头痛的近、远期临床疗效,并探索其作用机制。方法：将242例肝郁血瘀型偏头痛患者按随机数字表法随机分为治疗组120例和对照组122例。对照组予盐酸氟桂利嗪胶囊口服,治疗组予中药汤剂芎芷煎方口服,2组患者均连续治疗3个月,并于疗程结束后随访9个月以观察远期疗效。于治疗前、治疗后、随访时（疗程结束后3个月、疗程结束后9个月）统计2组患者前1个月的头痛次数、平均每次头痛持续时间、头痛程度[疼痛数字评价量表（NRS）]评分及止痛药物使用次数,采用偏头痛健康相关生活质量问卷（MSQ）评分评价2组患者生活质量,检测2组患者血清5-羟色胺（5-HT）、降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）、同型半胱氨酸（HCY）、C-反应蛋白（CRP）、胎球蛋白A(FA)、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等指标含量,并做统计学比较,记录2组患者治疗过程中不良反应发生情况,于疗程结束后9个月时评价2组患者远期临床疗效。结果：治疗后及随访时治疗组患者头痛次数、NRS评分、止痛药物使用次数以及血清CGRP、NO、HCY、CRP、NSE含量均较本组治疗前明显降低（P<0.05）,...     

非手术治疗破裂型腰椎间盘突出症5年随访研究

目的:探讨非手术治疗破裂型腰椎间盘突出症的近中期疗效及预后转归。方法:选取2011年2月至2014年2月接受非手术治疗的75例单节段破裂型腰椎间盘突出症患者进行前瞻性研究,男53例,女22例;年龄18～58(35.62±9.96岁);病程5 d～6个月,平均(46.45±40.66) d。突出节段:L_(3,4) 4例,L_(4,5) 29例,L_5S_1 42例。放射痛左侧46例,右侧29例。选取治疗前,治疗后3个月、6个月、1年、2年、5年6个时间点对患者JOA评分、直腿抬高角度(SLRT)、指地距统计分析。计算末次随访时(治疗后5年)JOA改善率,根据JOA评分评定疗效;分析治疗前、末次随访(治疗后5年)椎间盘突出物体积变化,计算突出物体积吸收率,观察突出物吸收情况;分析JOA改善率与突出物吸收率之间关系。结果:71例患者完成随访,非手术治疗后3个月、6个月、1年、2年、5年JOA评分、SLRT、指地距与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后5年与6个月、治疗后5年与2年、治疗后2年与6个月JOA评分比较,差异无统计学意义(P0.05),其余各时间点两两比较,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后5年与6个月、治疗后5年与2年、治疗后2年与6个月SLRT、指地距比较,差异亦无统计学意义(P0.05),其余各时间点两两比较,差异均有统计学意义(P0.05)。末次随访JOA改善率为(62.69±2.47)%,按照JOA评分评定疗效,结果优26例,良26例,可14例,差5例,优良率73.24%;突出物体积由起始的(1 981.73±588.72) mm3减少至(1 011.82±395.47) mm3,总体吸收率(45.65±2.83)%,突出物发生明显吸收24例,部分吸收26例,未吸收19例,增大2例。JOA改善率与突出物吸收率作Spearman秩相关分析,发现两者呈中等以上正相关(r=0.679,P0.001)。结论:非手术治疗破裂型腰椎间盘突出症可取得良好疗效,明确了破裂型腰椎间盘突出症的病情特点及预后转归,同时部分患者发生"重吸收"现象。     

莪术醇对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β1和PAI-1表达的影响

目的:探究莪术醇对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1和PAI-1表达的影响。方法:45只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组15只,模型组及治疗组给予气管内博来霉素滴注,对照组给予等量生理盐水。造模后隔天治疗组给予5 mg/kg莪术醇灌胃给药,对照组、模型组予等量生理盐水灌胃,给药28 d后取各组大鼠肺组织进行HE染色和Masson染色检测肺组织纤维化情况;免疫组织化学染色检测TGF-β1和PAI-1表达及分布;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:HE染色及Masson染色显示治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度均低于模型组,胶原纤维形成少于模型组(P0.05);模型组大鼠TGF-β1和PAI-1表达量高于对照组;治疗组大鼠TGF-β1和PAI-1表达量均低于模型组(P0.05);治疗组大鼠肺组织中HYP含量低于模型组(P0.05)。结论:莪术醇可抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1和PAI-1的表达,缓解博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

建中强心颗粒治疗大鼠心肌梗死后心力衰竭的实验研究

目的:观察建中强心颗粒对大鼠心肌梗死后心力衰竭的作用,并探讨建中强心颗粒抗心力衰竭的机制。方法:通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制作心力衰竭模型并随机分组,对照组、西药组、中药低剂量和高剂量组各10只,对照组予生理盐水、西药组予依那普利、中药低剂量和高剂量组分别予不同剂量建中强心颗粒灌胃,实验结束行有创心功能分析,计算心/体重比(HW/BW))及左室/体重比(LVW/BW),测定心肌组织Bcl-2、Bax水平,并作统计学分析。结果:心功能指标:西药组、中药组左室舒张末压(Lvedp)均低于对照组。中药组左心室内压力最大上升速率(dp/dtmax)高于西药组、对照组,且中药高剂量组dp/dtmax高于低剂量组。西药组及中药高剂量组左心室内压力最大下降速率(-dp/dtmax)高于对照组及中药低剂量组。西药组及中药组HW/BW均低于对照组,且中药高剂量组HW/BW低于西药组、中药低剂量组。西药组及中药组LVW/BW水平均低于对照组,西药组、中药高剂量组LVW/BW低于中药低剂量组。西药组及中药组Bax/Gapdh均低于对照组,且中药高剂量组Bax/Gapdh低于西药组、中药低剂量组。西药组及中药组Bcl-2/Gapdh均高于对照组,且中药高剂量组Bcl-2/Gapdh高于西药组、中药低剂量组。西药组及中药组Bcl-2/Bax均高于对照组,中药高剂量组Bcl-2/Bax高于西药组、中药低剂量组。结论:建中强心颗粒可降低心脏前负荷,改善心梗后心衰大鼠的心脏收缩舒张功能,且能阻断心肌细胞凋亡线粒体信号传导通路,从而可能产生显著的抗心肌细胞凋亡的作用。     

通便汤治疗老年泻药性便秘临床观察及对肠道菌群的影响

目的:观察通便汤对老年泻药性便秘(STC)的临床疗效,探讨其可能机制。方法:采用多中心、随机对照、双盲的研究方法,将92例老年STC患者随机分为治疗组(通便汤)和对照组(酪酸梭菌活菌散剂),其中治疗组47例,对照组45例,分别予以药物干预4周。观察两组治疗前后便秘临床症状积分、粪便性状评分以及临床有效率;采用主成分分析(PCA)-QOL评分评价两组患者的生活质量;检测粪便中短链脂肪酸和酪酸含量,并观察两组患者停药后4,8周复发情况及不良反应。结果:治疗组临床总有效率为91.4%,对照组为80.0%,治疗组优于对照组(P0.05);经通便汤干预后,治疗组可显著提升泻药性便秘患者粪便中短链脂肪酸和酪酸含量(P0.01),改善粪便性状积分、每次排便时间积分、排便时间间隔积分、排便困难积分及PAC-QOL评分(P0.05);停药4,8周时治疗组患者复发率均低于对照组,用药期间均无明显不良反应发生。结论:通便汤对老年泻药性便秘临床疗效显著,值得临床推广应用,其作用机制可能与提高便秘患者结肠中短链脂肪酸和酪酸的水平从而改善结肠动力有关。     

基于网络药理学四逆散治疗抑郁症的作用机制探讨

目的探讨四逆散治疗抑郁症的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索四逆散中柴胡、白芍、枳实、甘草的化学成分和作用靶点,通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与抑郁症(depression)相关的基因。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。结果化合物-靶点网络包含121个化合物和相应靶点259个,关键靶点涉及PTGS2、CALM1、ESR1、HSP90AA1、AR等。PPI核心网络包含15蛋白,关键蛋白涉及CASP3、CHRM2、CYP3A4等。GO功能富集分析得到GO条目375个(P0.05),其中生物过程(BP)条目307个,细胞组成(CC)条目37个,分子功能(MF)条目31个。KEGG通路富集筛选得到37条信号通路(P0.05),涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、多巴胺信号通路、IL-17信号通路等。结论四逆散中的有效活性成分主要通过作用于CASP3、CHRM2、DRD1等15个关键靶点调节多条信号通路从而发挥抗抑郁作用。     

稳心律合剂对房颤大鼠3种血栓前标志物CD62p、D2D、VWF影响的研究

目的 研究稳心律合剂对房颤大鼠3种血栓前标志物CD62P、D2D、VWF的影响.方法 以氯化钙-乙酰胆碱混合溶液尾静脉注射的方式,建立房颤大鼠模型,筛选具有典型房颤心电图的大鼠40只,随机分为房颤模型组、稳心律合剂治疗组、西药阿司匹林和华法林治疗对照组,平行设定正常对照组10只,连续给药4周后,测定血清中CD62P、D2D、VWF的含量.结果 大鼠房颤模型组与正常对照组比较,血清中CD62P、D2D、VWF的含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).稳心律合剂治疗组和华法林及阿司匹林对照组与模型组比较,可以明显地降低血清中CD62P、D2D、VWF的含量(P<0.05).稳心律合剂治疗组对房颤大鼠血清中CD62P、D2D、VWF的改善程度接近于法华林对照组,优于阿司匹林对照组,三组均显著地较模型组下降.结论 稳心律合剂可有效地降低房颤大鼠血液中CD62P、D2D、VWF的含量,可有效地防治房颤,并对房颤后血栓形成有一定干预作用.