3种青霉素类药物体外抗生素后效应

目的 比较氯唑西林（ＣＸＬ），阿莫西林（ＡＭ）和美洛西林（ＭＺＬ）的抗生素后效应。方法 采用ＡＶＡＮＴＡＧＥ全自动微生物分析仪，用光密度法测定ＣＸＬ、ＡＭ、ＭＺＬ三种青霉素类抗生素对 ４种共２０株临床常见致病菌的体外抗生素后效应（ＰＡＥ）。结果与结论 不同品种、不同浓度的药物对不同受试菌所产生的ＰＡＥ不同，对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有较明显的ＰＡＥ，对大肠杆菌、绿脓杆菌ＰＡＥ较小甚至没有。从而提示：在应用青霉素类抗生素治疗细菌感染时，除根据抗生素对细菌的ＭＩＣ值外，还应考虑抗生素对细菌的ＰＡＥ值。在治疗革兰氏阳性球菌所致感染时，由于ＰＡＥ较长可快速静滴给药并适当延长给药间隔时间，在治疗革兰氏阴性杆菌所致感染时，由于ＰＡＥ较短或没有，可主要参考药代动力学等其它因素设计给药方案。     

6种β—内酰胺类抗生素对G^—杆菌的PAE特点

目的 对比研究6种β－内酰胺类抗菌药物泰宁（TIN）、卡贝宁（CBN）、哌拉西林（PIP）、美洛西林（MZL）、头孢哌酮（CPZ）和头孢地嗪（CDZM）对2种G^-杆菌大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的抗生素后效应（PAE）。方法 采用AVANTAGE全自动分析仪，应用光密度法测定PAE。结果与结论 美洛西林对大肠埃希氏菌的PAE为负值或零，对绿脓假单胞菌的PAE很小，仅在4MIC时PAE达1h左右；哌拉西林对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE均很小，即使在4MIC时PAE也仅有0.3h左右。在4MIC以下时，PAE与浓度依赖性不甚明显。头孢哌酮和头孢地嗪除了在4MIC时对大肠埃希氏菌的PAE可达1h外，其余PAE均很短，甚至没有，但随着抗菌药物浓度的增加，PAE显增加（P＜0．05），呈现部分浓度依赖性，提示在较高浓度下可望产生相对明显的PAE。一般β－内酰胺类抗菌药物对G^-杆菌PAE较小，而泰宁和卡贝宁则较长。泰宁和卡贝宁的PAE要显长于其它4种抗菌药物（P＜0．05），两药对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE产可达到1－3h，同时卡贝宁的PAE要显长于泰宁。即使在1倍MIC时，PAE亦显长于其它4种药物，而在4倍MIC时则更长。两药对G^-杆菌的PAE在1／2至4倍MIC浓度间呈显的浓度依赖性。提示泰宁和卡贝宁可能具有与其它β^-内酰胺类抗菌药物不同的PAE产生机理。     

双黄连粉针剂PAE的研究

目的：测定双黄连粉针剂抗生素后效应PAE。方法：采用光密度法。结果：0．5MIC对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的PAEO,8h左右,4MIC时PAE2h左右。结论：双黄连粉针剂对四种受试菌株均存在抗生素后效应,且随浓度增加而延长。     

氧氟沙星与哌拉西林单用或联合应用的抗生素后效应

本文应用ＡＶＡＮＴＡＧＥ分析仪的微生物比浊法测定了氧氟沙星（ＯＦＬＸ）与哌拉西林（ＰＩＰＣ）单用或联合应用的抗生素后效应（ＰＡＥ），结果表明ＯＦＬＸ单用时对受试革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的ＰＡＥ；ＰＩＰＣ单用时对革兰氏阳性球菌ＰＡＥ较明显，对革兰氏阴性杆菌ＰＡＥ较小，两药单用时ＰＡＥ值随药物浓度增高而显著增大，而两药联用时，对革兰氏阴性杆菌均呈现协同或相加ＰＡＥ；对革兰氏阳球菌的ＰＡ     

环磷酰胺诱发叙利亚地鼠胚胎细胞的恶性转化

给予３７．５，７５和１５０ｍｇ·Ｌ－１环磷酰胺（ＣＰ）均可稳定地引起叙利亚地鼠胚胎细胞的表型转化．转化细胞在传至９９代时，仍然具有旺盛的分裂增殖能力，对细胞生长因子的依赖程度下降，转化细胞可因植物凝集素的存在而发生凝集，具有在软琼脂培养基上形成集落的能力，表现出抛锚独立性生长特性；接种同种动物及无胸腺裸鼠后能形成肿瘤．瘤切片病理观察显示所形成肿瘤均为分化程度较高的纤维肉瘤，从而证明ＣＰ能够诱导叙利亚地鼠胚胎细胞发生恶性转化．     

中国健康男性志愿者单次口服甲磺酸酚妥拉明片耐受性研究

目的：在中国男性健康志愿中评价单次口服Ⅳ＋Ⅴ类新药甲磺酸酚妥拉明片的安全性、耐受性。方法：根据新药临床试验指导原则设计试验方案，按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则，选择18－50岁健康成人，用区组随机化设计方法，按随机表将36名受试随机分配至10、20、30、40、50和60mg剂量组，每组6名受试。观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。结果：单次口服10-60mg甲磺酸酚妥拉明片，志愿体温、脉搏、呼吸频率、卧立位血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内，仅见面部潮红、鼻塞、头晕头痛或脉率增快（20例）等与药物可能有关的一过性轻微不良反应。9例志愿在给药后20-30min后发生阴茎勃起现象，约持续5min左右。结论：36名中国男性健康受试单次口服甲磺酸酚妥拉明片最大剂量至60mg比较安全、耐受性较好。     

氟喹诺酮类PK/PD的研究进展

药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是药理学重要组成部分。药代动力学（PK）是药物在体内的吸收，分布、代谢与排泄过程，而药效学（PD）则是药物剂量对药效的影响。以及药物对临床疾病的效果。过去对PK与PD多是分割看待，而PK／PD的研究结合了PK与PD的研究方法，旨在研究某一给药剂量相应的时间－效应过程。目前随着PK与PD研究的日益深入，对药物的体内过程和药效的相关性的进一步了解，使得PK／PD的研究已成为现代药物治疗学的热点。本文简要回顾了部分氟喹酮类药物的PK／PD研究，并对莫西沙星等主要氟喹诺酮类药物PK／PD参数进行总结。     

双嘧达莫缓释微丸体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

目的　测定自制双嘧达莫缓释微丸的血药浓度 ,通过双嘧达莫缓释微丸的体外溶出度实验 ,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性并提供质控方法。方法　采用改进的HPLC测定血浆药物浓度 ,释放度实验按中国药典 2 0 0 0年版附录中有关转篮法规定进行 ,以美国HansonResearch全自动溶出测定仪进行操作。结果　以药物累积吸收百分率Y与相应时刻的体外累积释放百分数X建立的一元线性回归方程为 :Y =1 0 .90 0 6 +1 .1 792X (r =0 .90 3 6) (P <0 .0 1 )。结论　自制双嘧达莫缓释微丸的体内外各参数间有显著的相关性     

阿霉素磁性明胶微球的制备及特性检测

目的制备阿霉素磁性明胶微球检测其特性。方法采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。高倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量,测定微球磁吸附率,计算求和值S,确定最佳投料比（药物∶载体）,绘制药物微球体外释放曲线。结果制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素60min释放70%左右,240min持续释放90%以上。结论制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,可作为一种治疗顽固性疼痛的靶向神经损毁剂。     

抗强直性脊柱炎药物的研究进展

强直性脊柱炎是一类致残率较高，严重影响患者生活质量的慢性自身免疫性疾病，本文概述了抗强直性脊柱炎药物的研究进展，如非甾体抗炎药、改善病情药及生物制剂等，为抗强直性脊柱炎药物的进一步研究和开发提供参考。重点介绍了生物制剂尤其是TNF—α阻滞剂，为近几年抗强直性脊柱炎药物研究的一个新领域和重要发展方向。