中草药重金属及有害元素健康风险评估新视角——概率风险评估,以车前草为例

建立符合中药使用特点的重金属及有害元素概率风险评估方法,以期为中药的安全使用提供指导,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对21批车前草中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)和铜(Cu)的残留量进行测定;结合中药消费模式调查,基于蒙特卡洛模拟技术分别采用风险熵(HQ)和致癌风险(CR)对车前草中重金属及有害元素导致的非致癌性和致癌性健康风险进行概率评估;通过敏感性分析筛选出风险贡献最为显著的因素。结果车前草中铅、镉、砷、汞、铜的均值分别为9.01、0.28、3.83、0.01和12.82 mg·kg^-1。男性HQ_AS的P95分位值、P99分位值和最大值分别为1.41、2.83和10.97;女性HQ_AS的P95分位值、P99分位值和最大值分别为1.27、2.63、9.80。男性HI的P95分位值、P99分位值和最大值分别为1.44、2.85、11.0;女性HI的P95分位值、P99分位值和最大值分别为1.29、2.66、10.0。无论男性还是女性,CR_As和总致癌风险(TCR)的P99...     

氟康唑氯化钠注射液的质量评价

目的 对国产氟康唑氯化钠注射液的质量状况进行评价。方法 采用法定标准检验结合探索性研究,对检验结果进行统计分析。结果 按法定标准检验158批样品,合格率为100%。探索性研究采用文献报道的有关物质测定方法,对样品进行检测,合格率为95.4%;采用LC/MS对主要杂质进行结构确认,并进行来源分析;氟康唑氧化降解杂质为主要杂质,部分企业的原料和制剂中存在未知的弱极性杂质,优化后的有关物质系统可对其同步控制。结论 国产氟康唑氯化钠注射液的整体质量较好,各企业产品存在不同程度的质量差异。原料工艺控制水平是影响本品质量的关键因素,相关企业应对原料进行优选并提高生产工艺控制水平。现行标准无法有效控制弱极性杂质,pH值及渗透压摩尔浓度的限度范围有待规范,标准亟待修订。     

中药鼠妇虫种类鉴定及质量研究

目的 探讨我国鼠妇虫药材的基源种类和药材质量控制方法.方法 对收集药材样品进行种类鉴定,结合文献研究,明确鼠妇虫药材基源种类的分类属性,建立基源种类与近似种形态鉴别检索表;采用药材性状、显微鉴别、薄层鉴别及浸出物测定等方法,对鼠妇虫药材进行质量控制和质量评价.结果 鼠妇虫药材基源种类属性拟定为卷甲虫科、普通卷甲虫和鼠妇科、粗糙鼠妇,形态检索表能对基源种类及其主要近似种类进行分类鉴别;10批药材样品中均含有多个种类来源.结论 为鼠妇虫药材基源种类鉴定、对药材质量评价提供依据.     

三七护肝胶囊的遗传毒性评价

摘 要 目的：对三七护肝胶囊的急性毒性和遗传毒性进行研究,评价其毒理学安全性。方法: 对三七护肝胶囊进行小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果: 三七护肝胶囊对小鼠的急性毒性最大耐受剂量（MTD）大于20 g·kg^-1,属无毒物质;各剂量组Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论: 在本试验条件下,三七护肝胶囊属于无毒级物质,未显示有遗传毒性作用。     

国内外精蛋白重组人胰岛素注射液的有关物质比较

目的 精蛋白重组人胰岛素适用于2型糖尿病患者的治疗,现行标准中仅对本品有关物质A₂₁脱氨人胰岛素进行控制,未进行B₃和B₃iso脱氨人胰岛素限度的控制。采用两种方法对精蛋白重组人胰岛素注射液中的有关物质进行测定并比较国内外共17批样品的质量。方法 采用高效液相色谱法梯度洗脱,色谱柱：Waters Xbridge C₁₈ 4.6 mm×250 mm(5μm),检测波长：214 nm,柱温：40℃,流速：1.0ml/min,进样体积：20μl;《中国药典》2020年版方法：流动相A为0.2 mol/L硫酸钠溶液(pH值2.3)-乙腈(82∶18),流动相B为乙腈-水(50∶50);某企业自拟方法：流动相A为0.2 mol/L硫酸钠溶液(pH值3.6)-乙腈(90∶10),流动相B为乙腈-水(50∶50)。结果 国内外样品的A₂₁脱氨人胰岛素含量差异不大、国内一家企业B₃和B₃iso脱氨人胰岛素含量低于其他企业,国内另一家企业有关物质总和高...     

香菇、干茴香、干花椒亚硫酸盐检测方法比较

正亚硫酸盐是一种传统、常用的食品添加剂,具有抗菌、防变质、漂白等作用[1]。自20世纪以来,亚硫酸盐的安全问题越来越引起人们的重视。研究发现,长期摄入二氧化硫或亚硫酸盐可引起血液和肺组织细胞的炎症与损伤,还可引起哮喘及慢性和急性气道阻塞性疾病,甚至与肺癌的发生有关。二氧化硫或亚硫酸盐对生物的损伤是确定的,具有全身的毒性,人体若过量摄入会造成咽喉疼痛、胃部不适及呼吸系统的不良反应。因此各国纷纷出台相关的法规确定食     

浅议省级药品抽验合格数据的分析利用

摘要：目的:初步探讨省级药品抽验合格数据分析利用的基本思路和手段。方法:通过各数据库的数据整合得到风险信号,在数据回顾分析的基础上应用数据挖掘软件的特征选择算法分析药品质量属性的影响因素。案例为复合维生素B片及其单方制剂。结果:上述品种2015年至今的检验数据表明,部分厂家复合维生素B片及其单方制剂质量不够稳定,批间差异较大,其维生素B1含量测定的主要影响因素为生产企业、有关物质含量和批号。结论:数据挖掘软件可以应用于随机性较强的数据并揭示数据中隐含的质量趋势,数据来源的扩充有利于深入认识药品风险规律。     

基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探讨恩施巴戟促进睾酮分泌的作用机制

目的 基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探究恩施巴戟对睾丸间质细胞睾酮分泌的影响和潜在作用机制。方法利用网络药理学和分子对接预测恩施巴戟治疗睾酮缺乏症的主要作用靶点及通路;通过LC-MS/MS技术分析恩施巴戟主要化学成分;构建睾丸间质细胞模型,采用MTT法检测睾丸间质细胞的存活率,采用ELISA法检测睾酮分泌量,采用qRTPCR检测睾酮合成和凋亡相关基因表达,采用Western blotting检测睾酮合成蛋白表达。结果 网络药理学和分子对接结果显示,恩施巴戟主要通过丝裂原活化蛋白激酶1（mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1）、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1（phosphatidylinositol 3-kinaseregulatory subunit 1,PIK3R1）等靶点和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）等信号通路发挥作用,水晶兰苷为其主要有效成分。LC-MS/MS分析和睾丸间质细胞实验结果验证了网络药理学预测分析,恩施巴戟提取物和水晶兰苷均具有促进睾丸间质细胞生长和睾酮分泌的作用,其作用机制与促进类固醇生成急性调控蛋白（steroidogenic acute regulatory protein,StAR）、胆固醇侧链裂解酶（cholesterol side-chain cleavage enzyme,Cyp11a1）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）mRNA表达（P＜0.05、0.01）并促进StAR蛋白表达有关（P＜0.01）。结论 恩施巴戟具有促进睾酮分泌的作用,水晶兰苷为其主要活性成分,其作用机制与作用于MAPK、PI3K/Akt通路调控睾酮合成有关。     

盐酸氨基葡萄糖颗粒有关物质方法的建立与验证

摘要：目的:分析盐酸氨基葡萄糖颗粒剂中辅料蔗糖、乳糖等对主药氨基葡萄糖质量控制的影响,建立高效液相色谱法测定盐酸氨基葡萄糖颗粒剂有关物质检测方法,并对其进行质量标准提高。方法:采用高效液相色谱-紫外检测法,色谱柱为CAPCELL PAK NH2柱（150mm×4.6mm, 3μm）,以磷酸盐缓溶液（取磷酸氢二钾3.5g,加水1 000ml溶解,加入0.25ml氨水,用磷酸调节pH至7.5）-乙腈（28:72）为流动相,流量1.5ml·min-1,检测波长为195nm,柱温为35℃,进样量20μl。结果:采用优化后的有关物质测定方法,能有效分离盐酸氨基葡萄糖颗粒中主药氨基葡萄糖与其辅料蔗糖、乳糖、聚维酮K30,也能与其杂质N-乙酰氨基葡萄糖、2,5-果糖嗪及2,5-脱氧果糖嗪有效分离。盐酸氨基葡萄糖在1.466 4～10.998 0mg·ml-1（r=0.999 1）,N-乙酰氨基葡萄糖在9.7～77.6μg·ml-1（r=0.999 5）,果糖嗪在7.2～72.0μg·ml-1（r=1.000 0）,2,5-脱氧果糖嗪在9.5～76.0μg·ml-1（r=0.999 5）浓度范围内,与峰面积呈良好的线性关系。N-乙酰氨基葡萄糖、2,5-果糖嗪与2,5-脱氧果糖嗪的平均回收率依次为99.2%（RSD=0.2%）,99.1%（RSD=0.5%）和98.5%（RSD=0.6%）（n=9）;盐酸氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、2,5-果糖嗪与2,5-脱氧果糖嗪定量下限为1.0μg、8.1 ng、20.0 ng、6.4 ng;检测下限依次为0.4μg、3.2 ng、4.0 ng、2.0 ng。结论:该方法能准确测定盐酸氨基葡萄糖颗粒有关物质,方法简便、准确,专属性强,该研究为该制剂标准提高提供参考。     

采用计算机模拟技术结合Caco-2细胞模型与溶出度试验考察国产盐酸曲美他嗪片的生物等效性

目的：采用计算机模拟技术结合Caco-2细胞模型和溶出度试验，对国产盐酸曲美他嗪生物等效性进行研究。方法：首先基于Caco-2单层细胞膜模型考察盐酸曲美他嗪的渗透性，获得其表观渗透系数P_app；第二步采用HPLC法测定溶出曲线来比较10家国产企业与原研生产的盐酸曲美他嗪片在5种不同pH条件下体外溶出行为的差异；最后采用Gastrol Plus^TM软件，导入本试验实测P_app，通过该软件转化为P_eff值，建立准确的体外溶出曲线与体内药动学曲线之间的相关性模型，基于该模型预测国产盐酸曲美他嗪片的药动学曲线，对其生物等效性进行体内外相关的研究。HPLC测定法：C₁₈柱，以0.287%无水庚烷磺酸钠-甲醇（55：45）为流动相，检测波长为231 nm，流速1.0 mL·min^-1；溶出度方法：分别以0.05 mol·L^-1盐酸溶液，pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8缓冲盐溶液和水为溶出介质，桨法50 r·min^-1，溶出体积900 mL，分别考察片剂在上述5种溶出介质中5，10，5，20，30，45，60，90 min取样的溶出曲线。结果：盐酸曲美他嗪的表观渗透系数P_app值随着药物浓度的增加反而下降，属于中等渗透的药物；不同pH的溶出介质对盐酸曲美他嗪片的溶出行为无区分性；但在每种溶出介质中，国外原研片剂溶出较慢，与国产片剂的溶出行为存在明显差异，多数国产片剂快速溶出；采用Gastrol Plus^TM软件从药物在体内具有不同释放速率时的体内吸收情况与通过体外溶出曲线模拟体内吸收情况两个方面进行模拟研究，结果显示现有的国产盐酸曲美他嗪片与原研片剂在体内能够生物等效。结论：尽管国产盐酸曲美他嗪片的体外溶出曲线与原研片剂存在差别，但体内生物等效的可能性极大。Gastrol Plus^TM软件能够预测口服固体制剂与原研制剂的生物等效性，可在一致性评价工作中推广应用。