冠状动脉造影检查正常的急性ST段抬高型心肌梗死患者临床特征及预后分析

目的探讨冠状动脉造影(coronary arteriongraphy,CAG)检查正常的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者临床特征及预后情况。方法选择行CAG检查的初发STEMI 518例,根据CAG检查结果分为CAG正常组(28例)和CAG异常组(490例)两组,分析比较两组基线资料、发病特点、冠心病危险因素、入院后并发症和心功能情况以及预后情况。结果与CAG异常组比较,CAG正常组男性发病率较高,发病年龄较轻,发病前多有劳累及情绪激动等发病诱因,前壁梗死发病率低,下壁梗死发病率高,有心绞痛病史比例较低,术前心电图回降50%及术前胸痛缓解5分比例较高;有糖尿病、高血压病、高脂血症史比例较低,有吸烟史比例较高;节段性室壁运动异常发生率、梗死后心绞痛发生率、心功能Killi P2级发生率及因缺血事件再次住院发生率较低,左心室射血分数较高,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 CAG检查正常的STEMT患者多为年轻男性,冠心病危险因素较少,吸烟及应激性反应是其主要危险因素,临床预后较好。     

肺癌脑转移治疗的新进展

脑转移瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,其原发灶多来源于肺。肺癌患者一旦发生脑转移,预后差,病死率高。自然生存期约1~2个月,如经积极治疗,其中位生存期也仅有4~12个月。目前研究显示,脑转移肺癌患者的预后与影像学技术、放疗技术、手术方式等密切相关。近年来,随着放疗技术的提高、手术方式的改进、以及靶向药物的不断开发利用,患者的生存时间有了很大延长,生活质量也有了明显提高。本文从肺癌脑转移的放疗、化疗、手术治疗及小分子靶向治疗4个方面系统阐释肺癌脑转移治疗的研究进展。     

基于均匀设计法评价白及制川乌配伍对胃溃疡模型小鼠的影响

目的 研究白及与制川乌不同配比和剂量变化对无水乙醇致胃溃疡模型小鼠胃黏膜损伤的影响.方法 采用均匀设计法,按2因素7水平,以小鼠胃溃疡指数和胃黏膜病理损伤积分为指标,观察白及制川乌合煎液灌胃给药后对胃溃疡小鼠的影响,并选取有显著意义的配比和剂量进行验证.结果 白及制川乌总剂量在3.64~29.32 g/kg范围内,小鼠溃疡指数和病理损伤积分随合煎液中白及剂量的增加而降低、随制川乌剂量的增加而升高,但二药未见交互作用;当总剂量固定不变,小鼠溃疡指数和病理损伤积分即随合煎液白及配比增加而降低、随制川乌配比增加而升高.结论 白及和制川乌合煎液对小鼠胃溃疡的影响与二药的剂量和配比密切相关,为十八反中白及与制川乌反药组合作用的深入研究提供实验依据.     

联合检测生长分化因子-15、人软骨糖蛋白-39血清水平评估心肌梗死发生风险的研究

目的探讨生长分化因子-15(GDF-15)、人软骨糖蛋白-39(YKL-40)血清水平是否与急性心肌梗死发生风险具有相关性,再进一步探讨联合检测GDF-15、YKL-40血清水平是否有助于更好的评估急性心肌梗死发生风险。方法随机选取2016年8月-2017年8月间在我院诊断为急性心肌梗死并于冠状动脉造影中证实有粥样硬化病变的患者40例,定为观察组,随机选取同期于我院行冠状动脉造影中证实有粥样硬化但未发生心肌梗死的患者40例,定为对照组,于冠状动脉造影术前1小时抽取两组患者肘静脉血,测定两组患者GDF-15、YKL-40水平,对比两组患者血清GDF-15、YKL-40水平是否有统计学差异,并对比联合检测两项因子与单独检测某一因子检出急性心梗的特异性和敏感性。结果观察组血清GDF-15水平、YKL-40水平显著高于对照组GDF-15、YKL-40血清水平,差异具有统计学意义(P0.05);联合检测GDF-15、YKL-40血清水平检出急性心肌梗死的灵敏度、特异度显著高于单独检测GDF-15或YKL-40血清水平检出急性心肌梗死的灵敏度和特异度;以检出特异度为横坐标、灵敏度为纵坐标建立的ROC曲线中联合检测的曲线下面积大于任一单独检测的曲线下面积。结论急性心肌梗死患者血清GDF-15、YKL-40水平显著升高,GDF-15、YKL-40血清水平与急性心肌梗死发生风险具有相关性。联合检测GDF-15、YKL-40血清水平检出急性心肌梗死的灵敏度、特异度要优于单独检测某一因子,联合检测该两项因子有助于更好地评估急性心肌梗死发生风险。     

基于生物信息学探究桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的作用机制

目的：利用生物信息学技术探究桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的分子机制。方法：通过基因表达综合（GEO）数据库检索子宫肌瘤相关芯片,利用R语言分析得到差异表达基因。借助疾病数据库对子宫肌瘤已知靶基因进行检索。运用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选桂枝茯苓丸的主要有效成分及作用靶基因,3组靶基因映射出关键靶点,通过基因功能注释数据库（DAVID）对关键靶基因进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：筛选到桂枝茯苓丸有效成分11个,对应靶点121个;GEO数据库获得差异表达基因187个,检索到子宫肌瘤相关靶标271个;3组靶标最终获得映射靶基因20个,关键靶基因9个。桂枝茯苓丸主要通过ESR1、EGFR、SRC等核心靶基因调控类固醇结合、锌离子结合等生物过程及雌激素通路、催乳素通路、GnRH通路等多个信号通路干预子宫肌瘤发生发展过程。结论：应用生物信息学具有较高的置信度和参考价值,提供了桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的新方向与新思路。     

雷帕霉素对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞生物学行为的影响及其机制研究

目的 探讨不同浓度雷帕霉素作用不同时间对人非霍奇金淋巴瘤Raji细胞生物学行为的影响及其相关机制.方法采用0、10、50、100、250、500 nmol/L雷帕霉素分别作用Raji细胞24、48、72 h,采用CCK-8法测定Raji细胞增殖抑制率;采用流式细胞术测定Raji细胞凋亡及细胞周期;采用Caspase-3、Caspase-9活性检测试剂盒检测Raji细胞中Caspase-3、Caspase-9的酶活性;采用蛋白印迹法及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Raji细胞中bcl-2、p53蛋白及其mRNA表达情况.结果作用24 h后,随着雷帕霉素浓度由0 nmol/L逐渐增加至500 nmol/L,Raji细胞增殖抑制率由(23.7±4.2)％升高至(51.7±3.7)％(P<0.01);细胞凋亡率由(4.9±1.9)％升高至(20.5±1.5)％(P<0.01);G0/G1期细胞比例由(40.8±1.4)％增加至(63.6±1.7)％(P<0.01);Caspase-3酶活性由0.16±0.05增加至1.08±0.04(P<0.01);Caspase-9酶活性由0.19±0.04增加至1.34±0.06(P<0.01);bcl-2 mRNA表达量由0.90±0.03减少至0.46±0.03,p53 mRNA表达量由2.51±0.41增加至5.85±0.21,并且bcl-2蛋白表达降低,p53蛋白表达增高.Raji细胞48 h和72 h实验结果与24 h实验结果趋势一致.结论雷帕霉素可能通过Caspase-3、Caspase-9、bcl-2、p53途径抑制Raji细胞增殖,并诱导Raji细胞凋亡.     

T2DM合并高血压患者血清NEP和α-klotho蛋白水平及影响因素分析

目的 探讨脑啡肽酶(NEP)及α-klotho蛋白在2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血清中的水平及影响因素.方法 选取保定市第一中心医院内分泌科于2018年12月至2020年1月收治的T2DM患者154例,将其按照血压水平分为单纯T2DM组(DS组)79例,T2DM合并高血压组(DH组)75例.另选该院同期性别、年龄相匹配的健康体检者70例作为对照组(NC组).收集所有受试者的一般资料并进行常规生化检测,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测NEP和α-klotho蛋白水平,并利用Spearman相关分析及多元线性回归法分析NEP及α-klotho蛋白的影响因素.结果 与NC组比较,DS、DH组NEP水平均明显升高(P<0.05),且DH组高于DS组(P<0.05);而α-klotho蛋白水平均明显降低,且DH组明显低于DS组(P<0.05).Spearman相关分析显示血清NEP水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、糖尿病病程、高血压病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、空腹静脉血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈正相关(P<0.01),与α-klotho蛋白呈负相关(P<0.01).血清α-klotho蛋白水平与WHR、糖尿病病程、高血压病程、SBP、DBP、TC、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、NEP均呈负相关(P<0.01).多元线性回归分析显示,糖尿病病程、高血压病程、SBP、FPG、TC、α-klotho蛋白与NEP独立相关;糖尿病病程、高血压病程、SBP、NEP为血清α-klotho蛋白水平的独立影响因素.结论 T2DM合并高血压患者的血清NEP水平明显升高,α-klotho蛋白水平明显降低,二者相互影响,共同参与T2DM合并高血压的发生与发展.     

玻璃体内注射康柏西普对糖尿病性黄斑水肿患者黄斑区视网膜血管密度和中心凹无血管区面积的影响

目的　探讨玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）药物康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿（diabetic macular edema ,DME）患者对黄斑区视网膜微循环的影响。方法　应用光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography,OCTA）观察36例DME患者,在接受连续3个月每月1次玻璃体内注射0.5 mg 康柏西普治疗前后最佳矫正视力（BCVA）、中心视网膜厚度（central retinal thickness,CRT）及黄斑区浅层和深层视网膜毛细血管的血管密度（vessel density,VD）和中心凹无血管区（foveal avascular zone,FAZ）面积的变化。结果　DME患者康柏西普玻璃体内注射治疗前BCVA为0.26±0.02,3次注射治疗后BCVA分别为0.42±0.04、0.51±0.04及0.54±0.04,治疗后BCVA较治疗前显著提高;治疗前CRT为（472.42±9.68）μm,3次注射治疗后CRT分别为（339.33±6.73）μm、（320.89±7.60）μm、（300.14±5.60）μm,治疗后CRT较治疗前显著降低,BCVA及CRT治疗前后差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。DME患者治疗前浅层视网膜毛细血管VD为（44.27±0.04）%,3次注射治疗后分别为（44.28±0.04）%、（44.32±0.04）%、（44.32±0.04）%;治疗前的深层视网膜毛细血管VD为（52.96±0.04）%,3次注射治疗后分别为（52.94±0.04）%、（52.87±0.04）%、（52.87±0.04）%;治疗前浅层FAZ面积为（0.56±0.08）mm²,3次注射治疗后分别为（0.56±0.08）mm²、（0.56±0.08）mm²及（0.56±0.08）mm²;治疗前深层FAZ面积为（0.75±0.10）mm²,3次注射治疗后分别为（0.75±0.09）mm²、（0.75±0.09）mm²及（0.75±0.09）mm²,治疗后患者浅层及深层视网膜毛细血管VD和FAZ面积与治疗前比较,差异均无统计学意义（均为P>0.05）。结论　DME患者连续3个月每月1次玻璃体内注射0.5 mg康柏西普治疗,能有效提高患者的BCVA,降低其CRT,并对视网膜毛细血管VD及FAZ面积无显著影响。     

百合育子方对少弱精子症大鼠睾丸锌稳态、CFTR和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路影响

目的 观察百合育子方（BYF）对少弱精子症（OAS）大鼠精液参数和睾丸组织结构的影响及机制。方法 35只雄性SD大鼠随机选取7只作为正常组,其余28只大鼠予雷公藤多苷进行OAS造模后随机分为模型组、BYF低、高剂量组和左卡尼汀组各7只。BYF低、高剂量组分别予6.3、12.6 g/（kg·d）BYF灌胃,左卡尼汀组予左卡尼汀100 mg/（kg·d）灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。检测精液参数;HE染色观察睾丸组织形态;检测血液和睾丸组织锌含量;锌离子探针检测睾丸游离锌离子含量;采用ELISA检测大鼠血清睾酮水平及睾丸组织碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、乙醇脱氢酶（ADH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量;Western Blot检测金属反应元件结合转录因子1(MTF1)、锌转运蛋白（ZNT）4、ZnT8、锌铁转运蛋白（Zip）8、Zip12、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、血红素氧合酶1(HO-1)、组蛋白脱乙酰基酶2(HDAC2)、囊性纤维化跨膜转运调节蛋白（CFTR）、水通道蛋白（AQP）3和AQP9蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组睾丸结构紊乱,可见少量精子细胞,游离锌水平降低;模型组精子计数和活力、血清和睾丸组织锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH、ALP、LDH、SOD、GSH-Px含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、MTF1、 Keap1、Nrf2、HO-1、HDAC2、CFTR、AQP9蛋白表达降低,睾丸组织MDA含量、AQP3蛋白表达增加（P<0.05）。与模型组比较,干预组睾丸组织有不同程度的恢复,精子细胞数量增多,游离锌离子水平升高;干预组精子计数和活力、睾丸组织锌含量、睾丸组织ALP、LDH、SOD含量、ZnT4、ZnT8、Zip8、Zip12、Nrf2、HO-1、HDAC2蛋白表达升高,睾丸组织MDA含量降低（P<0.05）;BYF高剂量组血清锌含量、血清睾酮水平、睾丸组织ADH含量、MTF1、Keap1、CFTR、AQP9表达增加,睾丸组织AQP3表达降低（P<0.05）;左卡尼汀组血清锌含量、睾丸组织ADH、GSH-Px含量、KEAP1表达增加,睾丸组织AQP3表达降低（P<0.05）。结论 百合育子方可改善OAS大鼠的精液参数和睾丸组织结构,其作用机制可能与调节锌稳态、CFTR/AQP和Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激,提高血清睾酮有关。