Hugl-1通过激活RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移

目的探讨人源幼虫巨大致死性基因编码的蛋白(Hugl-1)对人脑胶质瘤细胞侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法应用脑胶质瘤U251和U87细胞设立过表达GFP组(对照组)和过表达GFP-Hugl-1组(Hugl-1组)。采用消化实验和贴壁实验检测细胞的黏附能力;以鬼笔环肽免疫荧光实验检测细胞骨架;采用划痕实验、Transwell实验以及明胶酶谱实验研究胶质瘤细胞的侵袭、迁移能力及其可能机制;以细胞组分分离、GST。pull down以及蛋白免疫印迹实验检测过表达Hugl-1对小G蛋白RhoA的水平与活性的影响。结果(1)稳定表达Hugl-1的U251细胞较对照组细胞难以消化,贴壁速度更快,细胞聚团减少(P<0.05)。(2)血清剥夺再给予血清刺激后,与对照组细胞相比,Hugl-1组细胞的板状伪足伸展速度更快且更多。(3)Hugl-1组细胞的迁移与侵袭能力均高于对照组(均P<0.05)。其中,迁移实验显示,15251细胞Hugl-1组24h的迁移细胞数量较对照组增加了(34±6)%(P<0.05);Transwell实验显示,U251和U87细胞中Hugl-1组的侵袭细胞数量分别较对照组增加了(30±7)%和(100±11)%(均P<0.05)。(4)明胶酶谱实验结果显示,过表达Hugl-1增加了MMP2的活性(P<0.05)。(5)过表达Hugl-1能促进U251细胞小G蛋白RhoA转位到细胞膜被激活(P<0.05)。(6)下调RhoA可降低U251细胞的侵袭能力(P<0.05),并能部分逆转Hugl-1促进U251细胞侵袭的作用(P<0.05)。结论Hugl-1可通过调节小G蛋白RhoA促进脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移。     

慢病毒介导的USP9X基因RNA干扰对人胰腺癌细胞株裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究慢病毒介导的连锁的泛素特异肽酶9(USP9X)基因RNA干扰对人胰腺癌细胞系裸鼠皮下移植瘤的影响。方法将靶向USP9X基因的干扰小RNA(siRNA)慢病毒(LV-siRNA-USP9X)和阴性对照慢病毒(LV-siRNA-NC)转染至SW1990细胞,并分别作为siUSP9X组和siNC组,未转染细胞作为对照组,分别将3组细胞系接种至裸鼠皮下,比较3组裸鼠接种第30天的移植瘤生长情况和瘤体重量。蛋白质印记(Western blot)法和免疫组织化染色检测3组裸鼠皮下移植瘤中survivin蛋白的表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡指数(AI)。结果siUSP9X组USP9X蛋白的相对表达量均明显低于siNC组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),干扰效率约为90%。siUSP9X组裸鼠的肿瘤体积明显小于siNC组和对照组裸鼠,且随着接种时间的延长,差异越来越明显。在接种第30天时,siUSP9X组裸鼠瘤体重量均小于siNC组和对照组裸鼠,抑瘤率为52%。siUSP9X组survivin蛋白的相对表达量和阳性表达率均低于siNC组和对照组,AI均高于siNC组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢病毒介导的USP9X基因沉默可明显抑制人胰腺癌细胞系裸鼠皮下移植瘤的生长,该现象可能与其下调survivin蛋白的表达并促进细胞凋亡有关,USP9X有可能成为胰腺癌基因治疗的一个新靶点。     

T1b-4N0-1M0期前列腺癌高剂量及常规剂量放疗疗效及安全性对比Meta分析

目的 通过Meta分析综合评价T1b-4N0-1M0期前列腺癌高剂量(74~80 Gy)对比常规剂量(64.0~70.2 Gy)常规分割放疗疗效和安全性。方法 从PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、中国生物医学文献数据库、万方、中国知网、维普等数据库进行检索自建库至2018年7月1日发表的临床研究。纳入文献经Cochrane质量评价标准质量评价后通过Review Manager 5.3统计软件对数据进行Meta分析。结果 最终纳入7篇文献,均为随机对照研究,共4132例患者。结果显示高剂量组与常规剂量组10年总生存率相似(RR=1.01,95%CI为0.96~1.07,P=0.64);两组10年前列腺癌特异性生存率也相似(RR=1.01,95%CI为0.98~1.03,P=0.47);高剂量组相对常规剂量组有着更低的生化失败率(RR=0.78,95%CI为0.70~0.86,P<0.01);然而高剂量组的≥2级晚期消化系统和泌尿系统不良反应均明显高于常规剂量组(RR=1.48,95%CI为1.31~1.67,P<0.01;RR=1.35,95%CI为1.06~1.73,P=0.02)。结论 高剂量常规分割放疗对于降低前列腺癌患者生化失败率具有优势,但是能否提高总体生存率和肿瘤特异性生存率仍需要进一步的研究。高剂量放疗也带来了相对较高的消化系统和泌尿系统晚期不良反应的发生率。     

基于microRNA差异表达的精神分裂症与抑郁症共病研究

目的 观察精神分裂症(SZ)患者中差异表达的microRNA(miRNA),从miRNA表达水平上分析SZ与抑郁症的关系.方法 通过基因芯片筛选在SZ患者中差异表达的miRNA.采用实时定量PCR(qRT-PCR)在40例SZ患者外周血单核细胞中验证芯片筛查结果,并进行精神分裂症阳性和阴性症状量表(队NSS)评定,同时检测抑郁症中差异表达的5种miRNA(miR-1972、miR-26b、miR-4485、miR-4498、miR-4743)的表达改变及其与SZ中差异表达的miRNA及PANSS评分的相关性.结果 与正常人相比,SZ患者中33种miRNA存在差异表达(32种表达上调,1种表达下调),且其中8种上调的miRNA(miR-1273d、miR-1303、miR-3064-5p、miR-3131、miR-3687、miR-4428、miR-4725-3p、miR-5096)表达差异有统计学意义(P＜0.05).在抑郁症中差异表达的5种miRNA在SZ患者中差异表达也有统计学意义(P＜0.05),且与SZ中差异表达的8种miRNA呈中、高度相关(r=0.607～0.909,P＜0.01),其中miR-1972与PANSS量表阳性症状得分呈显著正相关(r=0.339,P＜0.05),miR-26b与复合量表因子分呈显著正相关(r=0.342,p＜0.05).结论 SZ与抑郁症不仅具有某些共同的临床表现,二者在分子遗传学方面也可能有共同的病理基础.     

CRP/Alb、泛免疫炎症值对PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者预后的评估价值

目的 探讨在接受一线使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗前C反应蛋白与白蛋白比值(C-reactive protein to serum albumin ratio,CRP/Alb)、泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后中的评估价值。方法 回顾性分析2018年11月~2021年12月在徐州医科大学附属医院确诊为晚期NSCLC一线使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗方案治疗的85例患者的临床资料,采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析确定CRP/Alb、PIV的最佳截断值,COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果 本研究共纳入85例晚期NSCLC患者,CRP/Alb的最佳截断值为0.38,高、低CRP/Alb组晚期NSCLC患者在吸烟史、高血压病史方面比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05);PIV的最佳截断值为666.77,高、低PIV组晚期NSCLC患者在ECOG-PS评分方面比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。高CRP/Alb组和高PIV组患者的疾病控制率(disease control rate,DCR)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)均较低CRP/Alb组和低PIV组有所降低,差异有统计学意义(P＜0.05)。单因素和多因素COX回归分析结果显示,高CRP/Alb、高PIV是一线使用PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗方案治疗晚期NSCLC患者PFS不良预后的预测因素。结论 高CRP/Alb、高PIV与晚期NSCLC患者较差的PFS相关,其可能是晚期NSCLC患者一线免疫联合化疗方案治疗的潜在有价值的预后因素。     

扁桃体腺样体手术患儿围术期呼吸系统不良事件的预测模型建立

目的 探讨扁桃体腺样体手术患儿围术期呼吸系统不良事件(perioperative respiratory adverse events,PRAEs)的发生情况及其相关影响因素,并对预测模型的构建进行验证.方法 本研究是一项前瞻性、观察性队列研究.收集2020年7月 ～2021年5月择期行扁桃体腺样体手术的310例患儿的...     

ULK1在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中ULK1的表达及其临床意义。方法 收集2013年1月至2013年12月145例胃癌组织和50例癌旁组织。采用免疫组化SP法检测上述组织中ULK1的表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织和癌旁组织中ULK1的阳性表达率分别为80％（116／145）和16％（8／50）,差异有统计学意义（P＜0.05）。ULK1表达与胃癌浸润深度、分化程度、淋巴结侵犯、TNM分期和复发转移有关（P＜0.05）,与年龄、脉管侵犯、HER 2和p53无关（P＞0.05）。ULK1无表达、低表达和高表达组患者的中位生存时间分别为44.8个月（95％CI：40.5～49.2个月）、427个月（95％CI：39.9～45.6个月）和37.7个月（95％CI：33.0～42.4个月）,差异有统计学意义（P=0.007）。     

血清PSA、T、DHEAS诊断多囊卵巢综合征临床价值

目的:分析血清前列腺素特异抗原(PSA)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)在多囊卵巢综合征诊断价值。方法:回顾性收集2015年6月—2017年12月本院收治的多囊卵巢综合征患者159例为观察组,选择同期临床体检89例为对照组。比较两组血清PSA、T、DHEAS水平,观察组治疗前后血清PSA、T、DHEAS水平变化,分析各血清指标间的相关性及诊断效能。结果:观察组血清PSA、T及DHEAS水平均高于对照组,且治疗后低于治疗前(P0.05)。观察组血清PSA、T及DHEAS均呈相关性。PAS曲线下面积为0689,敏感度及特异度分别为0.768和0.550;T曲线下面积为0.812,敏感度及特异度分别为0.783和0.737;DHEAS曲线下面积为0.760,敏感度和特异度分别为0.522和0.900,联合检测曲线下面积为0.886,敏感度及特异度分别为0.768和0.875,联合检测曲线下面积明显高于单个指标。结论:血清PSA、T、DHEAS可作为多囊卵巢综合征雄激素增高的标志物,联合检测能够提高疾病的诊断效能。     

高压氧在溃疡性结肠炎治疗中的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一类慢性非特异性肠道炎症性疾病,其病因尚未完全明确。该病难以治愈,常反复发作,严重影响患者生活质量。高压氧(HBO)治疗是机体处于高气压环境中呼吸纯氧或高浓度氧以治疗疾病的方法,其对UC的疗效已得到肯定。本文就HBO在UC治疗中的研究进展作一综述。