A small molecule inhibitor of mutant IDH2 rescues cardiomyopathy in a D-2-hydroxyglutaric aciduria type II mouse model

D-2-hydroxyglutaric aciduria (D2HGA) type II is a rare neurometabolic disorder caused by germline gain-of-function mutations in isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), resulting in accumulation of D-2-hydroxyglutarate (D2HG). Patients exhibit a wide spectrum of symptoms including cardiomyopathy, epilepsy, developmental delay and limited life span. Currently, there are no effective therapeutic interventions. We generated a D2HGA type II mouse model by introducing the Idh2R140Q mutation at the native chromosomal locus. Idh2R140Q mice displayed significantly elevated 2HG levels and recapitulated multiple defects seen in patients. AGI-026, a potent, selective inhibitor of the human IDH2R140Q-mutant enzyme, suppressed 2HG production, rescued cardiomyopathy, and provided a survival benefit in Idh2R140Q mice; treatment withdrawal resulted in deterioration of cardiac function. We observed differential expression of multiple genes and metabolites that are associated with cardiomyopathy, which were largely reversed by AGI-026. These findings demonstrate the potential therapeutic benefit of an IDH2R140Q inhibitor in patients with D2HGA type II.     

Design and Synthesis of Benzenesulfonamide Derivatives as Potent Anti-Influenza Hemagglutinin Inhibitors

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神经导航下翼点锁孔入路鞍区显微解剖量化研究

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空肠弯曲菌、单增李斯特菌和大肠杆菌O157多重PCR分子检测研究

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鼻咽癌放射治疗后放射性脑病的临床分析

目的 :探讨鼻咽癌放射治疗后放射性脑病的临床特点、治疗及预后。方法 :对我院收治的 4 6 9例鼻咽癌患者中 ,采用面颈联合野 36～ 4 0Gy后缩野改耳前野加鼻前野或耳后野 ,常规放疗 4 0 6例 ,中位剂量 70 (6 6～ 74 )Gy ,后程加速超分割 32例 ,中位剂量 76 (70～ 80 )Gy ,超分割 31例 ,剂量 76 8Gy。 结果 :18例发生放射性脑病病变部位 :颞叶 15例 ,双侧 4例 ,单侧 11例 ,脑桥 3例。潜伏期 :单程放射治疗中位潜伏期 33(2 2～ 77)个月 ;再程放射治疗中位潜伏期 8 5 (6～ 2 8)个月。全组随访率 10 0 % ,16例仍存活 ,2例死于放射性脑病。结论 :鼻咽癌放射性脑病与剂量及照射野设计有关。MRI为其重要的诊断方法 ,PET可作为鉴别诊断的方法之一。尽早进行激素、脱水、扩血管和脑细胞营养药等治疗可有一定效果 ,但对病情反复 ,且有手术指征的患者尽早切除病灶可获良效     

颅脑伤伤员开颅术中急性脑膨出的原因及处理

目的 探讨颅脑伤开颅术中脑膨出的原因、临床特点、早期诊断和治疗方法。方法 根据术中脑膨出的速度,脑组织的质地,术前受伤着力部位及头颅CT扫描结果,分析脑膨出的原因。结果 共治疗25例脑膨出,死亡11例,手术死亡率为44％。结论 对迟发血肿所致的脑膨出,术前应该意识到,并作好准备。术中尽力缩短对侧血肿压迫脑组织的时间;对血管麻痹所致的脑膨出,术前应预防缺氧,术中最大限度地进行减压,术后及时正确地行腰穿。以上措施可望改善预后。     

阿尔茨海默病患者血浆3-NT浓度的变化及其临床意义

目的 探讨血浆3-硝基酪氨酸(3-NT)浓度与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能损害的关系.方法 应用简易精神状态检查量表(MMSE)检测入组患者的认知功能,将其分为3组,即正常对照组(NC,37例)、血管性痴呆组(VD组,41例)、AD组(48例),分别用酶联免疫吸附试验(ELSIA)测定3组患者的血浆3-NT浓度,并对AD组患者的血浆3-NT浓度与MMSE得分及各个认知领域分值进行相关性分析.结果 NC组、VD组、AD组患者血浆3-NT浓度分别为(55.09±9.63) nmol/1、(70.42±11.45) nmol/1、(119.46±21.82) nmol/1,AD组患者血浆3-NT浓度明显高于NC组、VD组(均P＜0.05);AD组患者血浆3-NT浓度与MMSE得分成明显负相关(r=-0.638,P＜0.05);AD组患者血浆3-NT浓度与记忆力、定向力、注意力和计算能力均成明显负相关(均P＜0.05).结论 血浆3-NT浓度测定有可能作为判断AD患者认知功能损害的生化指标,亦可作为AD与VD鉴别诊断的生物学指标.     

水蒸气蒸馏与乙醚超声萃取牡丹皮挥发油的比较研究

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