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Inhibition of phosphodiesterase-4 (PDE4) produces robust anti-inflammatory and antidepressant-like effects in multiple animal models. However, the detailed mechanisms have not been well studied. Receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) and inflammasome activation are implicated in the etiology of depression. Here, we aimed to investigate the involvement of RAGE and nucleotide-binding domain (NOD)–like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome in the antidepressant-like effects of PDE4 inhibition in mice. We found that inhibition of PDE4 by roflupram (ROF, 0.5, and 1.0 mg/kg, i.g.) exerted antidepressant-like effects in mice subjected to chronic unpredictable mild stress (CUMS). Simultaneously, ROF inhibited CUMS-induced microglial activation and restored the morphology of microglial cells in the hippocampus, as evidenced by reduced total process length, area, volume, number of branching points, number of terminal points and total sholl intersections of microglia. ROF also decreased the expression of ionized calcium-binding adapter molecule-1 and the level of interleukin-1β. Western blot analysis showed that PDE4 inhibition suppressed the high-mobility group box 1 protein (HMGB1)/RAGE signaling pathway, as the levels of HMGB1, RAGE, toll-like receptor 4, phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase, and nuclear factor κ-B were decreased in both hippocampus and cortex in mice after treatment with ROF. Moreover, ROF also attenuated the protein levels of NLRP3, the apoptosis-associated speck-like protein containing (ASC), and cysteine-requiring aspartate protease-1 (Caspase-1), which are key proteins in the NLRP3-mediated inflammasome signaling pathway. In summary, these results demonstrate that the down-regulation of HMGB1/RAGE signaling pathway and inflammasome suppression possibly contribute to the antidepressant-like effects of PDE4 inhibitors. And, ROF has potential as a candidate drug in the treatment of depression. 相似文献
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通过对城市暴乱的性质特点的总结分析,针对部队完成反恐防暴行动卫勤保障任务,从预案、人员、物资、通讯、院前抢救转运等方面进行综述。 相似文献
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应用生物电阻抗法测定老年农民人体成分 总被引:6,自引:0,他引:6
本研究应用生物电阻抗法测定了 2 55名老年农民的人体成分。男 1 1 2例 ,体质量 (63.0± 1 0 .4) kg,瘦体组织为(L) (49.7± 5.8) kg,L占体质量 (79.7± 9.2 ) % ,脂肪 (F) (1 3.4± 7.6) kg,F占体质量 (2 0 .3± 9.2 ) % ;女 1 4 3例 ,体质量(53.2± 9.2 ) kg,L(35.6± 4.8) kg,L% (68.0± 8.4) % ,F(1 7.5± 7.0 ) kg,F% (32 .0± 8.4) %。肥胖检出率分别为 1 2 .5%和34.3%。与理想体质量法和体质指数 (BMI)法比较 ,F%法对肥胖的检出率 ,男性低 ,女性高。三种方法以 F%法较为准确。结果提示 ,老年农民 F%增高 ,值得注意 相似文献
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目的旨在寻求一种能完全替代目前常规体外转录合成肿瘤相关抗原(TAA)mRNA的方法。方法构建4个质粒包括pmRNA荧光素(Luc)、pmRNA IRES-Luc、pmRNA鸡卵清蛋白(OVA)和pmRNA IRES-OVA,用Luc报告系统检测不同形式的Luc mRNA转染小鼠树突状细胞(DC)后的蛋白表达水平;以OVA作为靶抗原,以小鼠黑色素瘤肺转移作为动物模型,通过体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验及荷瘤实验,比较Capped-OVA mRNA和IRES-OVA mRNA修饰DC所诱发的抗原特异性细胞免疫反应。结果将IRES序列插入mRNA转录模板编码基因cDNA序列前,不影响体外转录合成相应mRNA的产量。不同形式Luc mRNA转染DC后8h,IRES-Luc mRNA较Capped-Luc mRNA表达的酶活性高1倍,而较Uncapped-Luc mRNA高20倍;IRES-Luc mRNA和Capped-Luc mRNA转染DC96h后仍能检测到Luc活性。用Capped-OVAmRNA和IRES-OVA mRNA修饰DC免疫小鼠1周后行体内CTL杀伤实验,结果示Capped-OVA mRNA/DC免疫组4hCTL杀伤率为(284-3)%,而IRES-OVA mRNA/DC免疫组4hCTL杀伤率为(32±4)%。荷瘤实验显示,Capped-OVA mRNA/DC和IRES-OVA mRNA/DC免疫小鼠后均能保护小鼠肺部免受黑色素瘤转移结节形成。结论含IRES序列的TAA mRNA可作为一种更经济、适用的方法,完全可以取代Cap化mRNA修饰DC,并能诱导与Cap化mRNA修饰DC同样有效的抗原特异性细胞免疫反应。 相似文献
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目的:构建单核细胞趋化因子1发卡环RNA真核表达载体。
方法:实验于2002—10/2003-05在解放军第二军医大学中心实验室完成。①单核细胞趋化因子1发卡小分子干扰RNA片段合成。(2)将发卡小分子干扰RNA克隆人质粒pSilencer产生重组质粒SiRNA—pSilencer-单核细胞趋化因子1。③分别用BamHⅠ和HindⅢ酶切鉴定,随机分为1,2样本,每份样本进行10次电泳,并且采用460bpi标准参照样。④将经酶切鉴定后的重组质粒作测序分析。
结果:①单核细胞趋化因子1发卡小分子干扰RNA片段被成功克隆进pSilencer-U6质粒中。②BamHⅠ和HindⅢ酶切鉴定可切出450bpi大小的片段,结果表明样本1,2均与参照以及marker相一致,从片段大小的角度初步确定酶切的准确。③DNA测序分析显示,重组质粒小分子干扰RNA编码序列与设计片段的序列完全一致。
结论:针对单核细胞趋化因子1发卡小分子干扰RNA片段的真核表达载体SiRNA—pSilencer-单核细胞趋化因子1的成功构建,为进一步研究其基因功能打下了基础。 相似文献
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目的观察半乳糖凝集素3(Gal-3)在心肌梗死后心力衰竭患者的表达水平。方法纳入心力衰竭患者60例,根据其既往病史,分为陈旧性心肌梗死组(n=30)和非心肌梗死组(n=30),采用超声心动图评价患者心脏结构和心功能,采用ELISA试剂盒检测患者血浆Gal-3水平,比较两组Gal-3水平差别,并分析Gal-3水平与左室射血分数(LVEF)的相关性。结果陈旧性心肌梗死组患者Gal-3表达水平显著高于非心肌梗死组[(28.88±9.78)ng/ml vs.(22.57±4.59)ng/ml],差异有统计学意义(P0.05)。心肌梗死组患者LVEF显著低于非心肌梗死组[(51.38±9.75)%vs.(58.90±4.62)%],差异有统计学意义(P0.05)。血浆Gal-3表达水平与左心房内径呈正相关(r=0.612,P0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.389,P0.05)。结论心肌梗死心力衰竭患者血浆Gal-3的表达水平更高,血浆Gal-3表达水平与其左心房内径呈正相关,与左心室射血分数呈负相关。 相似文献
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目的 研究老年阵发性心房颤动(房颤)患者接受经导管射频消融的有效性与安全性.方法 71例阵发性房颤患者根据年龄分为中青年组(<65岁)和老年组(≥65岁).应用环肺静脉线性消融电隔离术根治房颤.随访时间为6~36个月.比较两组射频消融治疗房颤的手术成功率、手术时间、并发症等指标.结果 老年组首次手术成功率为88.89%,中青年组为77.78%,两组间无统计学差异(P=0.343).老年组与中青年组手术时间分别为(197.4±2.63) min及(200.3±2.65) min,两组间无统计学差异(P>0.343).曝光时间老年组长于中青年组(P<0.01).两组各发生1例穿刺部位血肿并发症,均未出现心包填塞、肺静脉狭窄及左房食管瘘等严重并发症.结论 与中青年相比,老年阵发性房颤患者接受经导管环肺静脉线性消融同样安全、有效. 相似文献
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目的观察盐酸替罗非班治疗非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)的临床疗效及安全性。方法入选不稳定型心绞痛及非ST段抬高心肌梗死患者164例,随机分为观察组(n=82)和对照组(n=82)。对照组给予阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷等常规治疗;观察组在常规治疗基础上加用盐酸替罗非班[静脉负荷量0.4μg/(kg.min),30 min后以0.1μg/(kg.min)维持,持续48~120 h]。观察两组患者治疗36 h及30d后的主要不良心血管事件(MACE)及不良反应的发生情况。结果观察组治疗36 h及30 d后的MACE发生率分别为:2.4%和6.1%对照组分别为:12.2%和18.5%,两组患者36 h及30 d MACE发生率差异均有统计学意义(P均〈0.05)。观察组与对照组出血发生率分别为:9.8%、6.1%,差异无统计学意义(P〉0.05)。两组均无严重的出血并发症及显著血小板减少。结论 NSTE-ACS患者在常规药物基础上联用盐酸替罗非班治疗可减少MACE的发生率,但增加轻微出血的发生率。 相似文献