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急性冠状动脉综合征是世界范围内发病率和死亡率较高的一组临床综合征。目前,越来越多的证据表明,带有完整纤维帽的斑块侵蚀是导致急性冠状动脉综合征的主要原因之一。基础实验已经揭示了斑块侵蚀的独特分子特征,已有研究表明,血流紊乱会引起内皮细胞损伤,从而导致基底膜丧失其完整性以及内皮细胞脱落,继而形成中性粒细胞胞外陷阱和血栓,导致斑块侵蚀。文章将讨论动脉粥样硬化斑块侵蚀的分子特征以及对斑块侵蚀患者未来精准医疗所需的转化研究。 相似文献
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高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素,但其对心肌的损伤机制尚不清楚。细胞自噬是近几年研究比较热门的细胞自身保护机制,有研究发现同型半胱氨酸(Hcy)可抑制神经细胞的自噬水平,但其对心肌细胞自噬水平的作用尚不清楚。本研究利用体外细胞实验初步探讨Hcy对心肌细胞自噬水平及自噬调节信号通路mTOR通路的影响。通过原代乳鼠心肌细胞体外培养,给予Hcy共孵育刺激,利用western blot检测心肌细胞自噬相关蛋白LC3表达水平的改变以及mTOR信号通路蛋白磷酸化水平的改变;给予LC3双标签腺病毒Ad-GFP-RFP-LC3感染细胞24 h后,进行Hcy刺激,利用激光共聚焦显微镜观察自噬流的改变;对心肌细胞进行AnnexinV/PI双标记染色,利用流式细胞仪计数检测细胞凋亡情况。结果发现,给予Hcy刺激后,乳鼠心肌细胞凋亡率升高,自噬水平降低,自噬调节信号通路mTOR及其下游p70 S6K磷酸化水平升高。 这些结果提示Hcy可降低心肌细胞自噬水平,mTOR信号通路可能参与其中。 相似文献
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目的:研究胃肠动力药西沙比利对于在 HEK293细胞异源性表达的人 ether-a-go-go 相关基因2(human ether-a-go-go related gene 2,hERG2)通道性质的影响。方法用 Lipofectamine 2000将 hERG2(AF311913)瞬时转染至 HEK293细胞,使其表达hERG2通道,利用全细胞膜片钳技术记录 hERG2电流。加入西沙比利(终浓度分别为0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μmol/ L),分别记录加药前和加药后2~8 min 的 hERG2电流,分析西沙比利浓度和作用时间对此通道电流的影响。结果西沙比利各浓度实验组中,hERG2时间依赖性电流和尾电流幅度均下降。在去极化电压为+20 mV 时,随西沙比利浓度升高,电流抑制率逐渐增加。西沙比利的抑制作用随时间延长逐渐增强,西沙比利浓度为1μmol/ L 时,电流在8 min 内完全消失。结论西沙比利对HEK293细胞表达的 hERG2通道的时间依赖性电流和尾电流均有抑制作用,该抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性,即浓度越高,时间越长,抑制效果越明显,直至电流降低至稳态或消失。 相似文献
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目的观察行直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者不同时间点的可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平,以及不同糖代谢状态下(糖代谢正常组和糖尿病组)的变化。方法前瞻性研究,连续入选2014年12月至2015年12月于首都医科大学附属北京友谊医院心内科住院,首次诊断STEMI并接受直接PCI治疗的患者共151例,分别于入院即刻(PCI术前)、入院第2天、入院第5天3个时间点采集静脉血,测定血清sRAGE水平,并连续测定心肌酶谱及N-端前体脑钠肽水平,非糖尿病患者入院后5~7 d行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行糖代谢分组。同时入选行冠状动脉造影或冠状动脉CTA结果提示冠状动脉狭窄小于50%者共40例为对照组,经OGTT证实,其中糖尿病患者20例,糖代谢正常患者20例,并测定血清sRAGE水平。结果行直接PCI的151例STEMI患者入院第2天、第5天血清sRAGE水平较入院即刻有下降趋势(26.05±8.55 vs.27.56±10.63 ng/ml、25.96±8.49 vs.27.56±10.63ng/ml)(P=0.062)。不论是否合并糖尿病,STEMI患者入院血清sRAGE水平均显著高于对照组,糖尿病组[(29.64±8.12)ng/ml vs.24.27±4.76)ng/ml,P=0.010],糖代谢正常组[(24.89±5.92)ng/ml vs.(17.48±4.89)ng/ml,P=0.001]。STEMI患者中,与糖代谢正常组相比较,合并糖尿病组不同时间点血清sRAGE水平均显著升高。结论行直接PCI的STEMI患者血清sRAGE水平显著升高,尤其是合并糖尿病的患者更为显著。 相似文献
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衰老心肌中热休克因子的表达与线粒体损伤的关系 《首都医科大学学报》2018,39(2):236-242
目的 探讨衰老心肌中热休克因子(heat shock factor 1,HSF1)的表达与线粒体损伤的相关性。方法 选用4月龄、24月龄的C57 BL/6小鼠作为年轻鼠和衰老鼠,运用透射电镜观察心肌组织中线粒体形态学的改变。用ATP检测试剂盒检测衰老心肌及H9C2心肌细胞中ATP的含量,利用活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒分析衰老心肌及H9C2心肌细胞中ROS的变化,采用JC-1染色法检测心肌细胞膜电位的改变,利用Western blotting法检测心脏组织及心肌细胞中HSF1的表达。结果 与年轻小鼠相比,衰老小鼠心肌组织中线粒体的形态异常;衰老小鼠心肌组织中ATP含量下降(1.253±0.059 vs 0.479±0.122,P=0.012),ROS的含量上升(10.853±0.096 vs 1.550±0.233,P=0.025);衰老小鼠心肌组织中HSF1的表达增高(0.980±0.112 vs 1.979±0.175,P=0.013);衰老心肌中HSF1的表达与ATP的浓度呈负相关(r=-0.977,P=0.005),与ROS的含量呈正相关(r=0.934,P=0.020);过氧化氢(H2O2)刺激后H9C2心肌细胞线粒体膜电位下降,ATP含量下降,ROS的含量上升,HSF1表达升高(P<0.05)。结论 衰老的心肌中损伤的线粒体功能与HSF1的表达呈负相关。 相似文献
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门控单光子发射计算机断层成像心肌灌注显像可同时评估心肌灌注缺损程度、心室重构、心室舒张及收缩功能,具有单纯形态学检查不可比拟的优势。现介绍门控单光子发射计算机断层成像心肌灌注显像在灌注缺损、心室重构和心功能方面的定量指标,并对其在冠心病及相关疾病的诊断、危险分层、指导治疗、预后评估等方面应用的国内外最新进展进行综述。 相似文献
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目前随着经济发展及生活水平的不断提高,中国老龄化情况日益严重,各种衰老相关疾病的发病率也呈直线上升。因此,寻找有效的延缓衰老方法、预防老年病的发生越来越受到人们的关注。近几年研究表明,饮食限制(DR)可以有效地延长哺乳动物的寿命,同时延缓老年病的发生。在避免营养不良的前提下对饮食摄入进行限制,现今已成为抗衰老领域的一大热门方向。本文就DR在延缓衰老中的作用及其可能机制的研究进展作一综述。 相似文献
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转录因子EB(TFEB)是小眼畸形相关转录因子家族成员,通过调节自噬-溶酶体相关基因的表达在脂质代谢等多种生物过程中发挥重要作用。TFEB的活性与细胞定位可通过蛋白质的翻译后修饰进行调节。本文就TFEB翻译后修饰对自噬的调节作用进行综述,旨在加深对动脉粥样硬化等自噬异常所致疾病发病机制的理解,为相应疾病的防治提供新的思路和干预靶点。 相似文献
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《中南医学科学杂志》2017,(1)
目的探讨酪氨酸(tyrosine,Tyr,Y)残基(Tyr163,Tyr223)硝基化修饰与同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的胱硫醚β-合酶(cystathionineβ-synthase,CBS)活性降低之间的关系。方法运用体外基因突变的方法,将CBS可能发生硝基化修饰的酪氨酸残基替换为苯丙氨酸(phenylalanine,F)或丙氨酸(alanine,A),构建野生型(WT)和突变型(Y163F,Y223A)质粒,转染HEK293H工具细胞,诱导重组基因表达;利用Hcy刺激后,提取细胞蛋白,分析硝基化CBS的含量及其酶活性。结果 WT,Y163A和Y223F质粒均能正常表达CBS并且具有活性;Hcy(500μmol/L,24h)诱导WT CBS发生硝基化修饰,但是Y163A和Y223F突变使CBS的硝基化程度明显下降(P<0.05,P<0.01);WT+Hcy组CBS活性明显低于WT组(P<0.01);Y163A+Hcy组和Y223F+Hcy组CBS活性高于WT+Hcy(P<0.01,P<0.05)。结论 Hcy可以导致CBS活性降低,与Hcy诱导CBS酪氨酸残基(Tyr163,Tyr223)发生硝基化修饰有关。 相似文献