莱菔硫烷对铝及D-半乳糖联合染毒小鼠阿尔茨海默病样损伤的干预作用研究

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对铝及D-半乳糖联合染毒小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样损伤的干预作用,为防治AD提供理论依据。方法健康成年昆明种小鼠按体重随机分为3组,每组18只,雌雄各半。模型组和干预组小鼠饮用含铝水(浓度为0.4 g/100 ml),并隔日皮下注射200mg/kg D-半乳糖。干预组小鼠灌胃给予25 mg/kg SFN 1/d,模型组小鼠灌胃等量蒸馏水,同时设立溶媒对照组,连续处理90 d。采用Morris水迷宫测定小鼠的学习记忆能力,免疫组织化学染色法检测脑组织β-淀粉样肽(Aβ)沉积,分光光度法检测大脑皮质丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Real-time q RT-PCR法检测大脑皮层Cu-Zn SOD、GSH-Px m RNA的表达水平。结果与对照组比,模型组小鼠学习记忆能力下降,海马、大脑皮质Aβ斑块数量增多,差异均有统计学意义(P0.05);与模型组比,干预组小鼠学习记忆能力增强,海马、大脑皮质Aβ斑块减少,差异均有统计学意义(P0.05)。模型组和干预组小鼠大脑皮质SOD活性及SOD m RNA水平高于对照组,差异均有统计学意义(分别为P0.05,P0.01);干预组小鼠大脑皮质SOD活性及SOD m RNA水平与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。各组小鼠大脑皮质MDA、GSH含量,活性及GSH-Px m RNA水平,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 SFN可减少铝及D-半乳糖联合染毒小鼠脑内的Aβ斑块沉积,改善其学习记忆能力;SFN是否通过氧化应激影响AD有待深入研究。     

白藜芦醇对肥胖者骨性关节炎软骨细胞的作用及对 TLR4、NF-κBmRNA表达的影响

目的:探讨白藜芦醇是否可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥抗骨性关节炎的作用。方法:采用两步酶消化法分离培养肥胖者骨性关节炎软骨细胞。免疫细胞化学染色及甲苯胺蓝染色对细胞进行表型鉴定。应用MTT法测定白藜芦醇对软骨细胞增殖活力的影响。ELISA法检测细胞培养基上清TNF-α的水平。RT-PCR法检测TLR4、NF-κBm RNA表达水平。结果:软骨细胞Ⅱ型胶原免疫细胞化学染色及蛋白多糖甲苯胺蓝染色呈阳性。白藜芦醇浓度在6.25~100μmol·L-1时对细胞增殖均无抑制作用,其中低浓度的白藜芦醇(6.25~12.5μmol·L-1)能促进细胞增殖(P<0.05)。IL-1β(10 ng·ml-1)能抑制细胞增殖(P<0.05)。白藜芦醇浓度在6.25~12.5μmol·L-1时,对IL-1β诱导的细胞活力降低有显著抑制作用。相比对照组,IL-1β诱导组的培养基上清中TNF-α水平及软骨细胞TLR4、NF-κBm RNA表达均明显增加(P<0.01),而加入白藜芦醇(6.25~12.5μmol·L-1)处理后,TNF-α水平及TLR4、NF-κBm RNA表达均显著降低(P<0.01)。结论:白藜芦醇可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥抗骨性关节炎效应。     

莱菔硫烷对镉致大鼠肾Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1mRNA和蛋白表达的影响

目的探讨莱菔硫烷对镉致大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠按体重随机分成4组,每组4只,第1组为对照组,2~3组分别为低、高剂量染镉组,第4组为SFN干预组。1~3组大鼠皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予1 mg/kg SFN皮下注射,2 h后,第1组腹腔注射0.9%生理盐水,2~4组分别腹腔注射3、6、6μmol/kg Cd Cl2,干预隔日1次,染毒每日1次。连续干预与染毒4周。染毒结束后,处死大鼠,切取肾皮质,测定细胞ROS水平和细胞凋亡率,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白的表达。结果随着染镉剂量的增加,大鼠肾皮质ROS和细胞凋亡率明显升高,Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达升高,Gpx-1的mRNA和蛋白表达下降。SFN干预组与高剂量染镉组比较,大鼠肾皮质ROS和细胞凋亡率下降,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白的表达升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 SFN预处理对镉致大鼠肾脏氧化损伤存在保护作用,其发挥保护作用是通过激活Nrf2实现的。     

利用诱导性多能干细胞技术研究环境致病因素诱导帕金森病发病的进展

帕金森病是一种十分普遍的中枢神经系统退行性疾病,以中脑黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为主要特征,诱发因素较多。本文简述帕金森病的环境及职业致病因素和诱导性多能干细胞(i PScs)技术的研究进展,并分析了i PScs技术在研究环境、职业致病因素诱导帕金森病发病机制中的应用前景,提出了将i PScs技术应用于研究帕金森病的发病机制具有重要意义。     

褪黑素对锰致小鼠纹状体多巴胺能系统障碍的影响

目的研究锰对小鼠纹状体多巴胺系统的影响以及褪黑素(MLT)的干预作用,为锰中毒机制的研究提供理论依据。方法小鼠70只,随机均分为(1)对照组、(2)氯化锰组、(3)低MLT+氯化锰组、(4)中MLT+氯化锰组、(5)高MLT+氯化锰组。第1、2组皮下注射(sc)0.9%氯化钠,第3~5组sc给予1.25、2.5和5 mg/kg MLT;2 h后,第1组腹腔注射(ip)0.9%生理盐水,第2~5组ip给予50 mg/kg Mn Cl2。每天1次,连续2周。ELISA检测黑质内多巴胺(DA)含量,免疫组织化学及western blotting检测DAT和DRD1的蛋白水平。结果与对照组相比,氯化锰组上述指标均出现了不同程度的降低,纹状体DA含量显著降低69.97%(P0.01),免疫组织化学结果显示DAT和DRD1积分光密度分别下降62.54%和66.61%(P0.01),DAT和DRD1的蛋白水平均明显降低;与氯化锰组相比,随着MLT浓度的升高,DA含量、DAT和DRD1表达量逐渐上升,并呈剂量-效应关系。结论过量锰暴露可导致纹状体多巴胺系统的损伤,褪黑素可以拮抗锰所致的上述变化。     

慢性饮水型砷中毒人群发、尿、血砷含量及皮肤色素细胞改变特点

目的调查慢性饮水型砷中毒病区砷中毒人群发、尿、血砷含量并进行皮肤病理学检查。方法采用高效液相色谱法测定水砷含量;采用超低温捕获-还原气化-原子吸收分光光度法测定发、尿、血砷含量;皮肤样本进行HE病理学检查。结果砷中毒患者饮用水中三价无机砷(AsIII)、五价无机砷(AsV)、有机砷及总砷(tAs)水平均显著高于无砷暴露对照人群;砷中毒患者毛发中无机砷(iAs)、二甲基砷(DMA)及tAs水平,尿中iAs、甲基砷(MA)、DMA及tAs水平,血液中MA及DMA水平均显著高于相应无砷暴露对照人群。发砷、尿砷及血砷水平男女间无显著差异。皮肤HE病理切片中黑色素细胞出现凋亡并有黑色素产生增多现象。结论砷性皮肤损伤可能与血液中高水平的MA关系密切;砷性皮肤色素脱失可能与黑色素细胞发生凋亡有关。     

钢铁企业工人心理资本在付出回报失衡、超负荷与工作倦怠关系中的调节与中介作用

目的：探讨钢铁企业工人心理资本在付出回报失衡、超负荷与工作倦怠关系中的调节与中介作用。方法随机选取某钢铁集团公司生产主线男性工人1700人,进行自填式问卷调查。调查内容包括一般情况、工作倦怠、付出回报失衡、超负荷、心理资本和感知的工作环境等。有效回收问卷1254份（73.76%）。采用分层回归分析检验调节作用,渐近—再抽样策略检验中介作用。结果心理资本对付出回报失衡与工作倦怠各维度之间的关系不存在调节作用,而对超负荷与情绪衰竭、玩世不恭之间关系有显著的正向调节作用;心理资本在付出回报失衡与情绪衰竭、玩世不恭之间关系中具有显著的中介作用,其中介效应量分别为5.84%和18.75%。结论心理资本水平高的工人,情绪衰竭和玩世不恭程度会随着超负荷的增加而明显上升;但心理资本水平低的工人,情绪衰竭和玩世不恭程度随着超负荷的增加而上升的趋势较弱。付出回报失衡降低钢铁工人心理资本存量进而导致情绪衰竭和玩世不恭。     

玉米紫色植株色素对氟中毒大鼠肝脏胆固醇代谢基因mRNA表达的影响

目的探讨玉米紫色植株色素对氟中毒大鼠肝脏胆固醇代谢基因m RNA表达的影响。方法健康雌性SD大鼠40只,按照体重均衡的原则随机分为四组:对照组、氟中毒组、低剂量色素干预组和高剂量色素干预组。对照组饮用自来水(F-浓度为0.4536 mg/L),饲以普通饲料;氟中毒组、低剂量色素干预组和高剂量色素干预组均饮用含氟化钠的自来水(F-浓度为100 mg/L),分别饲以色素含量为0、5和10 g/kg的普通饲料。实验周期为12周。实验结束后,检测大鼠血清TC、TG、HDL-c和LDL-c含量;RT-PCR法检测大鼠肝脏HMG-Co AR、CYP7α1和LDLr m RNA的表达。结果氟中毒组血清TC为(1.39±0.24)mmol/L,显著高于对照组的(1.13±0.15)mmol/L(P<0.05);与氟中毒组相比,低、高剂量色素干预组血清TC含量分别降低了10%和4%,LDL-c分别降低了16%和4%。高剂量色素干预组肝脏CYP7α1和LDLr m RNA的相对表达量分别为(2.95±1.97)和(1.59±0.62),分别高于氟中毒组的(1.25±0.77)和(1.13±0.37)(均P<0.05)。结论玉米紫色植株色素可上调氟中毒大鼠肝脏CYP7α1和LDLrm RNA的表达。     

新疆城市社区卫生服务机构“2+X”家庭医生团队预测及运行研究

背景　家庭医生团队作为签约服务的提供主体,基于目前的人力资源现状,如何科学地组建家庭医生团队是进一步推广家庭医生签约服务的关键。目的　预测“2+X”家庭医生团队发展情况,探索新疆城市社区卫生服务机构家庭医生签约服务运行情况,为加快推进家庭医生签约服务提供科学依据。方法　2011—2017年新疆城镇人口、城市社区卫生服务机构执业（助理）医师及注册护士数据来源于2012—2018年《新疆统计年鉴》。2018年新疆城镇人口数来源于新疆维吾尔自治区2018年国民经济和社会发展统计公报。本研究于2019年进行,依据2011—2017年上述数据,采用灰色预测模型GM（1,1）,预估2019—2025年新疆城镇人口数及2018—2025年家庭医生团队相关卫生技术（卫技）人员数。计算2011—2025年新疆城市社区卫生服务机构“2+X”家庭医生团队数量情况。观察每3 000服务人口的标准下和每2 000服务人口的标准下,家庭医生团队服务人口数及“2+X”家庭医生团队服务人口覆盖率。结果　预测2019—2025年新疆城镇人口数逐年增长,从2019年1 317.39万人增至2025年1 706.42万人;执业（助理）医师数逐年增长,由2019年的3 083人增至2025年3 268人;注册护士数逐年增长,由2019年3 256人增至2025年3 940人。以“2+X”家庭医生团队模式最低配置标准组建家庭医生团队,预测2018—2025年“2+X”家庭医生团队数量逐渐增多,且2025年理论上新疆城市社区卫生服务机构卫技人员能够组建3 268个团队。2011—2016年注册护士数低于职业（助理）医师数,直到2017年有所改善,医师与护士比达1∶1.02,并一直保持上升趋势,但增长趋势较慢,预测2020年可达1∶1.08,2025年可达1∶1.21。由灰色模型GM（1,1）的预测结果可知,2011—2025年新疆城镇人口数总体呈上升趋势。以每3 000服务人口数的家庭医生团队服务标准,“2+X”家庭医生团队服务人口覆盖率均在70%以上,最高达到82%;以每2 000服务人口数的家庭医生团队服务标准,2018年“2+X”家庭医生团队服务人口覆盖率为48%,理论上到2025年,“2+X”家庭医生团队服务人口覆盖率为38%。结论　2018—2025年“2+X”家庭医生团队数量逐渐增多,但依据每个家庭医生团队服务2 000人口的标准,未来新疆城市社区卫生服务机构医护需求量很大,距实现辖区服务人口全覆盖目标仍有一定的距离,需加强家庭医生团队人才培养,组建提高型家庭医生团队,实现“家家拥有家庭医生,人人享有基本医疗卫生服务”。