联合用药防止志贺菌耐药突变的体内外研究

目的 在体外探讨左氧氟沙星与磷霉素联合使用是否有利于抑制志贺菌耐药突变菌的产生,通过志贺菌感染动物模型探讨联合用药的有效性。方法 应用肉汤法,富集浓度为1 010 CFU/mL细菌,琼脂平板倍比稀释法测定左氧氟沙星、磷霉素单用及联合使用对10株志贺菌临床分离株的防耐药突变浓度（MPC）,并计算相应的选择指数。建立44只志贺菌豚鼠感染模型,每12 h经灌胃给与每只豚鼠左氧氟沙星20 mg/kg和/或磷霉素100 mg/kg,治疗开始后第24小时和第48小时对豚鼠粪便中的志贺菌敏感性变化进行监测。结果 左氧氟沙星和磷霉素对10株敏感菌的MPC分别为4～16 μg/mL和256～>2 048 μg/mL,联合使用后MPC下降为0.25～2 μg/mL,联合用药较单独用药选择指数下降8～32倍。对于左氧氟沙星和磷霉素单药治疗组,在第48小时均可检测到耐药菌产生的现象,而在联合用药组中,13只豚鼠粪便中的志贺菌的敏感性均未产生变化。结论 左氧氟沙星与磷霉素联合使用可有效降低其单用对志贺菌的防耐药突变浓度,防止耐药突变菌的产生。     

联合用药防止志贺菌耐药突变的体内外研究

目的 在体外探讨左氧氟沙星与磷霉素联合使用是否有利于抑制志贺菌耐药突变菌的产生，通过志贺菌感染动物模型探讨联合用药的有效性。方法 应用肉汤法，富集浓度为1 010 CFU/mL细菌，琼脂平板倍比稀释法测定左氧氟沙星、磷霉素单用及联合使用对10株志贺菌临床分离株的防耐药突变浓度（MPC），并计算相应的选择指数。建立44只志贺菌豚鼠感染模型，每12 h经灌胃给与每只豚鼠左氧氟沙星20 mg/kg和/或磷霉素100 mg/kg，治疗开始后第24小时和第48小时对豚鼠粪便中的志贺菌敏感性变化进行监测。结果 左氧氟沙星和磷霉素对10株敏感菌的MPC分别为4～16 μg/mL和256～>2 048 μg/mL，联合使用后MPC下降为0.25～2 μg/mL，联合用药较单独用药选择指数下降8～32倍。对于左氧氟沙星和磷霉素单药治疗组，在第48小时均可检测到耐药菌产生的现象，而在联合用药组中，13只豚鼠粪便中的志贺菌的敏感性均未产生变化。结论 左氧氟沙星与磷霉素联合使用可有效降低其单用对志贺菌的防耐药突变浓度，防止耐药突变菌的产生。     

肺泡灌洗液GeneXpert联合结核酶联免疫斑点试验、结核抗体对菌阴肺结核的诊断效能

目的 探究支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（GeneXpert MTB/RIF）联合外周血结核酶联免疫斑点试验（T-SPOT）及结核抗体（TB-Ab）对菌阴肺结核的诊断效能。方法 回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院2019年1月至2021年1月收治临床诊断菌阴肺结核患者114例、非结核性肺部其他疾病患者80例以及菌阳肺结核患者22例的临床资料,分析3组患者外周血T-SPOT、TB-Ab及BALF GeneXpert检测结果,对比3种检测方法的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、假阴性率、假阳性率以及约登指数等指标,对比3种方法单独检测与联合检测对菌阴肺结核的阳性检出率的差异,并作受试者工作曲线（ROC）,计算出曲线下面积（AUC）。结果 BALF GeneXpert、外周血T-SPOT和TB-Ab检测的灵敏度分别为66.91%、80.88%、90.44%;特异度分别为98.75%、73.75%、41.25%;诊断符合率分别为78.70%、78.24%、72.22%,均高于70.00%;在菌阴肺结核组中,这3种方法单项检测在菌阴肺结核组阳性检出率分别为63.15%、79.82%、90.35%,与非结核肺部疾病组相比,差异均有统计学意义（P<0.01）;3种方法联合检测在菌阴肺结核组中阳性检出率为96.49%,明显高于TB-GeneXpert法和T-SPOT,差异均有统计学意义（χ²=37.283,P<0.01;χ²=13.612,P<0.01）;联合检测在菌阴肺结核中约登指数明显高于单项检测,联合检测AUC为0.977,明显高于单项检测。结论 BALF GeneXpert 联合外周血T-SPOT、TB-Ab可显著提高菌阴肺结核诊断率,为指导临床治疗提供有力依据。