医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺改进

目的改进医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺,避免原料氰基乙酸乙酯反应不完全导致终产品合成中产生副产物α-氰基丙烯酸乙酯,有效降低终产品的细胞毒性。方法以氰基乙酸乙酯和正丁醇为起始原料(原料物质的量比为1∶3),反应程序升温,反应时间为8 h,经酯交换反应得到医用胶中间体氰基乙酸正丁酯,其结构经~1H-NMR谱确证。采用CCK-8法,测定以此中间体制备的终产品α-氰基丙烯酸正丁酯对人包皮成纤维细胞Hs27的增殖抑制活性。结果与结论对氰基乙酸正丁酯的合成工艺进行了优化,总收率为86.5%(以氰乙酸乙酯计),HPLC测定纯度达99.98%。该合成路线原料容易获得、操作简便、无需额外纯化步骤、收率较高,有利于实验室和工业化生产。以此中间体制备的α-氰基丙烯酸正丁酯医用胶单体,不含有副产物α-氰基丙烯酸乙酯,可以有效避免副产物带来的细胞毒性。     

预灌封盐酸利多卡因注射剂质量检测方法及稳定性研究

目的建立测定预灌封盐酸利多卡因注射剂中药物含量和有关物质的HPLC法,进行方法学验证,并以所建方法考察了预灌封盐酸利多卡因注射液的稳定性。方法参考2020版中国药典,药物含量及有关物质测定均采用HPLC方法。药物含量采用安捷伦Eclipse XDB-C18色谱柱（4.6mm×250mm,5μm）,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（60：40,V/V）,流速为1ml/min,进样量为20μL,检测波长254nm。药物有关物质测定,除流动相乙腈-磷酸盐缓冲液（50：50,V/V）,检测波长设定为230nm不同以外,其他色谱条件与药物含量测定方法一致。利用上述HPLC方法测定自制预灌封盐酸利多卡因注射剂中药物含量和有关物质,进行稳定性研究。结果含量测定方法在80.00~300.00μg/ml范围内线性关系良好（y = 0.0343x + 0.1627,r=0.9999）,平均回收率为101.38%（RSD=0.39%, n=9）。杂质2,6-二甲基苯胺与盐酸利多卡因可良好分离,分离度＞1.5,空白辅料不干扰测定,稳定性良好。结论建立的方法可用于盐酸利多卡因预灌封注射剂的含量及有关物质测定,方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,为盐酸利多卡因预灌封注射剂的质量研究提供了定量分析的方法,且不同稳定性试验条件下制剂质量稳定可靠。     

我国药用辅料产业高质量发展的思考

目的：建议大力推进我国药用辅料产业高质量发展。方法：从产业结构、产业基础、产业链各方关系、标准现状和管理体系五个方面分析我国现有药用辅料产业的局限性,并从药用辅料行业自身和其他相关方多个维度,对我国药用辅料产业高质量发展提出建议。结果与结论：药用辅料产业的高质量发展是我国制药行业高质量发展的重要基础,需各方共同努力,以保障公众用药安全有效。     

复方牛磺酸/茶多酚棕榈酸酯咀嚼片的制备及体外溶出

目的制备复方牛磺酸和茶多酚棕榈酸酯咀嚼片,并建立体外溶出测定方法。方法将牛磺酸、茶多酚棕榈酸酯和山梨醇、三氯蔗糖、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、柠檬酸等辅料采用粉末直压的方法制备咀嚼片。分别采用柱前衍生高效液相色谱法和紫外分光光度法定量测定牛磺酸和茶多酚的溶出度。结果咀嚼片口感酸甜可口,清新,硬度适中。在45 min内,牛磺酸和脂溶性茶多酚的溶出度均大于80%。结论制备的咀嚼片口感好,硬度适中;溶出度测定方法准确,专属性良好,精密度高,可行性强。     

药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展

多数药物味道苦涩、口感刺激，导致患者顺应性差，其不良气味严重影响药物治疗效率。一款药物的成功研发不仅应满足有效性、稳定性、安全性、均一性、经济性的五大质量特征，同时患者对不良气味药物的顺应性也不容忽视。味觉掩蔽技术针对不同性质药物进行掩味，其发展对改善药物口感具有重要意义。本文综述了传统掩味技术的原理及优缺点，并介绍了新型掩味技术如熔融制粒、热熔挤出、3D打印、药物复合物制备、苦味抑制剂的掩味机制和适用范围。针对药物掩味效果阐述体外评测方法如功能性磁共振成像、体外溶出、味觉指纹分析技术以及体内评测手段如动物、人体口尝在掩味效果领域的应用，并提出BP神经网络评价预测模型对药物口感评测的新策略，以期为今后药物掩味研究提供理论参考。