真实世界研究方案设计要点及统计分析解析

国家监管部门及研究领域专家发表了针对真实世界数据和真实世界证据的一系列指导原则和研究,但真实世界研究的详细撰写方法和设计分析要点都仍未有明确的文件指导。本文综合梳理真实世界数据相关的各项文件和研究,结合研究方案设计经验,形成基于真实世界数据研究的设计要点和统计分析解析。真实世界研究的研究方案中需要充分说明真实世界数据的适用性,从数据来源、数据相关性、数据完整性、数据准确性和数据提取方法等方面全面阐述数据治理方法,评估数据质量。利用统计学方法分析真实世界研究结论的可靠性和稳健性,得出高质量的真实世界证据。     

Infliximab治疗类风湿关节炎的随机双盲平行多中心临床试验

目的评价infliximab与甲氨蝶呤(MTX)联合使用与单独使用MTX在治疗类风湿关节炎(RA)中的疗效与安全性。方法随机、双肓、平行、多中心试验。患者在入组前至少MTX治疗3个月,且MTX剂量稳定在7．5～20 mg/周,病情未得到满意控制。受试者在第0、2、6、14周分别接受3 mg/kg的infliximab或安慰剂静脉滴注,同时每周按同定剂量服MTX。受试者分别在试验的第0、2、6、14、18周随访．评价疗效和不良反应。疗效以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标为指标。其中以ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、关节肿胀数、关节肿胀评分、关节触痛数、晨僵持续时间、疼痛视觉模拟评分(VAS)及疲乏VAS评分、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、健康状况问卷(HAQ)为次要疗效指标。结果本研究试验组87例、对照组86例。试验第2周时,infliximab MTX组ACR20改善者占52．9％,对照组只有14．0％(P=0．0003)；且关节肿胀数、关节触痛数、晨僵时间、疼痛VAS的评分、CRP、ESR等指标明显改善,有统计学意义(P＜0．05)。第18周,infliximab MTX组ACR20改善者75．9％,对照组只有48．8％(P= 0．0003)：ACR50改善者43．7％、对照组25．6％(P=0．01 1)。与单用MTX对照组相比,其不良事件发生率差异无统计学意义(P=0．215),多数不良事件无需停药,试验组有1例结核感染者。结论Infliximab MTX治疗RA的疗效明显优于单用MTX的疗效,能迅速改善RA的各项症状、体征和实验室炎性活动指标。     

中心随机化系统在“芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究”项目中的应用

中心随机化系统实际上是临床试验实施过程中的管理系统,不但可以减少随机化过程中的人为参与,更好地避免偏倚,而且对于用药量大、研究周期较长的大规模临床试验的药品管理尤为重要。本文介绍了中心随机化系统的两个主要功能（即受试者随机化和药品管理）,以及临床研究语音应答系统（CRIVRS）在芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究（MISPS—TCM）项目实施过程中的操作要点和注意事项。     

临床测量方法的一致性评价

在临床研究中,经常会碰到评价两种测量方法的测量结果是否一致的问题。与验证两种治疗方法在人群水平是否有等同疗效的研究不同,此类验证问题更关注测量方法在每一个个体是否都有着满意的一致性测量结果。     

回归分析中回归信息的不可外推性

回归分析是临床研究课题中经常用到的统计分析手段。无论是单变量回归分析,还是涉及多个自变量的多重回归分析,都可以帮助我们了解变量间的关联关系和数量依存性。这在临床研究中具有重要的实际意义。但在回归分析过程中,特别需要注意的是：回归分析所解释的变量间的依存关系是在样本观察值范围内的数量关系,而对样本观察范围以外部分的数量关系解释往往是不正确,或不确定的。     

医护人员的职业压力与心理适应

关于职业压力对医护人员健康的影响,已得到国内外学者的关注[1-4].国外的一些研究指出,在为人群服务或医疗、教育机构中的工作人员经常要花费大量的时间与其他人打交道,工作人员与服务对象的关系是以服务对象的现存问题为中心的,并经常围绕他们的精神、心理、社会问题,如窘迫、恐惧、失落等进行工作,而解决问题的方法又常常是不容易获得的,因而工作情景难免令人沮丧.     

水平型数据结构与垂直型数据结构占用存储空间的比较

目的 比较垂直型和水平型数据结构在数据存储中占用数据空间的差异。方法 以不良事件报告为例比较得出两种数据结构占用存储空间的差别，设不良事件的发生为一随机事件，分别求得二者占用存储空间随各试验条件变化的函数关系。比较二者占用空间的差异。结果 水平型与垂直型数据结构占用存储空间之差，与研究病例数（C），每件不良事件记录内容（M），水平型结构允许记录的最高不良事件例数（N），不良事件发生率（P）和平均发生例数（K）有关。当C〉100，p〈90％，M／K〉42，N-K≥1时总有垂直型数据结构比水平型数据结构节省存储空间。在符合相关法规规定的前提下，采用最常用的研究设计方法，得：垂直型总小于水平型结构的数据空间。结论 在通常情况下，垂直型数据结构比水平型数据结构更节省存储空间。     

中心随机化系统在临床试验中的应用

中心随机化系统可保证随机化的准确实施,并可与最小化法结合在一起用于临床试验,尤其是在中药临床试验和开放试验中.本文从受试者管理、药物管理和使用者管理三个方面介绍中心随机化系统在临床试验中的应用,并简单介绍最小化法的原理.     

最小化法使用常规统计检验方法的探讨

目的探讨最小化分组的资料是否可以采用常规的统计分析方法进行统计分析。方法对最小化法使用常规协方差分析的结果与随机化检验的结果进行比较,同时运用MonteCarlo方法考察最小化法分组资料进行协方差分析得到的检验统计量F的经验分布类型和对应P值的经验分布。结果对于最小化分组资料来说,协方差分析的结果与随机化检验的结果非常接近,最小化法协方差分析的F值的经验分布服从F分布,P值服从均匀分布。结论最小化法分组资料可以采用常规的协方差分析来进行统计分析,但分析模型中最好包含分组时考虑的影响因素。     

以"复发事件"为观察结局的临床试验常用有效性评价指标的比较

目的正确选择以“复发事件”为观察结局的临床试验有效性评价指标。方法从统计学角度,对这类临床试验的有效性评价指标构建方法进行分析和比较,并结合实例进一步进行说明。结果根据Cox风险率函数构建的风险比(HR)指标比较适合应用于该类资料的疗效评价,而其他几个指标都存在一些问题。结论在选取“复发事件”为观察结局的临床试验有效性评价指标时一定要注意其应用条件及数据收集的情况,必要时需要几种方法一同应用以验证结果。建议采用根据Cox风险率函数为该类临床试验有效性评价指标,并计算组间比较的风险比。