非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎的预测模型研究

目的 利用剂量体积直方图(DVH)参数建立Logistic剂量反应及Lyman-Kutcher-Burman正常组织并发症概率(LKB-NTCP)模型,并评估其对非小细胞肺癌同期放化疗后重度急性放射性肺炎(SARP)的预测价值。方法 搜集2006—2010年间行三维适形放疗同期化疗的147例非小细胞肺癌患者资料。按美国RTOG毒性评价标准定义超过3级的ARP为SARP。根据DVH剂量学信息建立Logistic剂量反应模型和LKB-NTCP模型。结果 SARP 发生率为9.5%(14/147)。Logistic剂量反应模型参数:常数b₀=－6.66、b₁=0.252,TD₅₀=26.43 Gy,γ₅₀=1.67;模型曲线在17 Gy以下相对平坦,17~18 Gy处变为陡峭,SARP风险增大。LKB-NTCP模型参数:体积效应因子n=0.87±0.40,曲线斜率倒数m=0.27±0.10,TD₅₀₍₁₎=(29.5±8.0) Gy;Logistic回归及ROC分析均发现此参数下计算出NTCP值对SARP有良好预测价值(P=0.013、0.019)。结论 NTCP值对SARP的预测价值优于简单剂量参数,2个模型曲线均提示最大限制剂量在约17 Gy。     

3DCRT计划中不同肺定义对肺癌放疗的影响

目的 探讨3DCRT计划中双肺－GTV、CTV、PTV三种定义下正常肺DVH参数差异及对RP的预测价值。方法 对2006—2010年间行3DCRT的147例NSCLC患者分别定义双肺－GTV、CTV、PTV正常肺并收集相关DVH剂量学信息,比较参数值差异及其对RP的预测价值。剂量学参数间差异采用成组t检验,用ROC曲线分析各剂量学因素的预测价值。结果 以MLD为例,双肺－GTV定义下与双肺－CTV、PTV的差值分别为(1.16±0.96)、(3.45±1.43) Gy。同一患者不同定义下MLD最大差值为8.73 Gy。双肺－GTV下MLD对≥2、3级RP预测价值优于双肺－CTV、PTV的,表现为ROC曲线下面积较大,分别为0.614和0.678、0.566和0.602、0.551和0.616(P=0.024和0.056、0.269和0.226、0.317和0.167)。对肺V₅—V₅₀的分析也得出类似结论。结论 基于不同定义下所得的剂量学参数存在较大差异,临床不能忽视;基于双肺－GTV所得相关剂量学参数对RP预测价值最佳,建议采用。     

基于三维生物学有效剂量的肺纤维化分层与预测模型

目的:拟建立基于小鼠放射性肺损伤影像学改变的三维生物学有效剂量(BED)预测模型。方法:对研究纳入单次与分次照射的实验结果进行BED与数学建模。采用8~10周龄C57BL6雌性小鼠随机分组进行X线全肺野照射,分别给予单次照射组0.0、10.5、12.5、14.5、17.5、20.0 Gy梯度剂量照射;分割照射组单次0.0、2.0、4.0、6.0、7.0、8.5 Gy,共5次分割照射。照射后24周行CT扫描成像、经三维分割算法获得肺部平均密度与肺部体积值。结果:根据BED分别建立基于CT肺密度、肺体积的剂量-效应关系,其中位剂量(半数有效剂量)分别为(68.17±10.53)Gy(adjusted R~2=0.89)、(84.12±19.70)Gy(adjusted R~2=0.94)。进一步对CT肺密度与肺体积进行线性回归分析后发现两者存在显著线性相关性(R~2=0.96,P0.000 1)。根据这一重要动态关联,最终建立了BED剂量与肺纤维化基于双影像学参数的三维剂量-效应评估模型。结论:首次提出了辐射诱导小鼠肺纤维化的三维BED模型。该模型可以对不同分割剂量组的纤维化程度进行准确地分层与预测,为开展部分肺野照射、抗肺纤维化新药测试等研究奠定放射生物学基础。     

体内p21基因敲除表现出严重放射性心脏损伤

目的 研究p21基因在放射性心脏损伤(RIHD)中的作用,探讨p21基因敲除对小鼠RIHD表型的影响。方法 p21^-/-小鼠作为实验组,p21^+/-小鼠为对照组。采用小动物照射研究平台对小鼠进行10Gy全心照射,建立RIHD模型。收集照射后6周小鼠心脏标本,测量大体标本并行HE染色;Vevo2100超声成像系统检测小鼠室壁厚度及左室射血分数;缺氧探针法检测心脏组织缺氧;Tunel法检测心脏细胞凋亡。结果 相较于p21^+/-小鼠,p21^-/-小鼠生存期显著缩短(P=0.004);舒张期、收缩期室间隔变薄(P=0.049、P=0.006),左室后壁增厚(P<0.001),左室射血分数下降(P=0.004);心脏组织肉眼观增大,HE染色示心脏组织炎症细胞聚集,心肌细胞排列紊乱;心脏组织缺氧和凋亡明显。结论 p21^-/-小鼠受照后引起生存期缩短、心功能减弱、心脏结构异常、心脏组织缺氧和凋亡,表现出更严重RIHD。p21在心脏照射后的修复中起重要作用。     

cT3期直肠癌是否都需要放疗

直肠癌是临床常见恶性肿瘤,对于局部进展期直肠癌,术前新辅助放化疗治疗后行根治手术是目前治疗的金标准。但对于cT3期直肠癌是否都需要行放化疗还是有争议,部分cT3期直肠癌单纯行全直肠系膜切除(TME)即可,局部复发率低。但如何区分定义这部分病例还是有待商榷。本文概述了cT3期直肠癌术前放化疗的价值。     

SKP2基因表达水平对肝癌细胞放射敏感性的影响

目的 研究人肝癌组织中S期激酶相关蛋白2（SKP2）表达与预后的关系以及肝癌细胞中SKP2表达对人肝癌细胞放射敏感性的影响。方法 使用TCGA数据库中肝癌组织和正常对照组织的测序结果,分析SKP2基因在肝癌组织中的表达情况及其与患者预后的关系。使用Western blot检测肝癌细胞放射照射前后SKP2蛋白水平表达变化。利用CRISPR/Cas9技术敲除肝癌细胞SKP2基因的启动子和第1外显子,建立SKP2基因敲除的PLC/PRF/5和Hep3B肝癌细胞系模型,并进一步进行放射照射。用克隆形成实验检测SKP2基因敲除细胞的放射敏感性变化情况。结果 对TCGA数据库分析结果显示,与正常组织比较,SKP2基因在肝癌组织中表达升高。对SKP2高、低水平肝癌患者总体生存率进行K‐M法分析,结果显示SKP2高表达肝癌患者预后相对较差,其5年生存率为34.6%,SKP2低表达肝癌患者则为50.6%（HR=2.18,95%CI为1.46~3.27,P<0.001）。体外细胞实验显示肝癌细胞受到放射照射后SKP2表达水平明显升高。在CRISPR/Cas9敲除SKP2^‐/‐肝癌细胞中,克隆形成实验结果显示SKP2^‐/‐肝癌细胞的放射敏感性较SKP2^+/+明显增加。结论 SKP2基因在肝癌组织中表达升高,且高表达者较低表达者预后差。放射可上调PLC肝癌细胞SKP2的表达水平,而敲除SKP2后其放射敏感性明显增加。     

早期经典型霍奇金淋巴瘤的治疗进展

由于诊疗手段的不断改进,霍奇金淋巴瘤已成为治愈率较高的恶性肿瘤。但随着患者生存期的延长,治疗的远期不良反应越来越受到临床医生的关注。因此,根据疾病分期和危险因素对患者实施个体化治疗是目前霍奇金淋巴瘤的研究热点。本文综述了近年来早期经典型霍奇金淋巴瘤在个体化治疗方面的研究进展。     

术后小细胞肺癌患者预防性脑照射研究进展

小细胞肺癌(SCLC)发病数较少,约占所有支气管肺癌的13%~20%,恶性程度较高,短时间内易复发转移。确诊时局限期小细胞肺癌约占SCLC的30%,符合手术患者仅占5%。放化疗后完全缓解者仍有一半以上患者发生脑转移。术后Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期SCLC患者脑转移发生率为6%~14%、13%~38%、11%~36%。预防性脑照射(PCI)可提高放化疗后完全缓解者总生存率,并降低脑转移发生率,是局限期SCLC综合治疗的重要组成部分。但是,PCI的临床应用仍存一些争议,手术完全切除的SCLC患者行PCI的疗效不一。本文对此问题进行文献综述,并介绍该领域的研究进展。     

原发小细胞肺癌中BRAF/KRAS以及PIK3CA突变的基因特征及临床特征

目的 在中国人群小细胞肺癌(SCLC)标本中检测BRAF/KRAS以及PIK3CA基因突变频率,分析这些基因突变的基因特征和临床特征。方法 2009-2014年共收集557例单纯SCLC患者组织样本。利用双脱氧测序法进行BRAF、KRAS、PIK3CA、NRAS、MEK1基因突变检测。χ²检验分析临床因素与基因突变的相关性,Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果 在557例标本中检测到13例BRAF突变,突变类型包括V600E (n=5)、V600A (n=2)、V600M (n=1)、D594G (n=1)、G464E (n=1)、K601R (n=2)、S605N (n=1)。6例KRAS突变,突变类型包括G12C (n=3)、G12A (n=1)、G12D (n=1)、G13D (n=1)。4例PIK3CA突变,突变类型包括E545G (n=2)、H1047R (n=2)。另外1例NRAS突变(Q61R)和1例MEK1突变(D61Y)。这些突变基因与患者年龄、性别、吸烟状态、临床分期均无相关性。单因素生存分析结果显示基因突变组患者的生存时间比无此类突变者生存时间差,中位生存时间分别为(10.30±0.75)个月(95%CI为8.83~11.77个月)和(12.80±0.54)个月(95%CI为11.74~13.86)(P=0.011)。结论 在单纯SCLC中存在小比例的BRAF/KRAS、PIK3CA基因突变群体,这些基因突变与患者的临床特征无明显统计学相关性,但单因素生存分析显示与患者生存预后呈负相关。