肝病患者血清中TIMP-1与HA、PC Ⅲ、CⅣ、LN水平的相关性

目的 了解肝病患者血清中基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）与透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）和层粘连蛋白（LN）的相互关系及临床意义。方法 425例肝病患者和110例正常对照者采用双抗体夹心酶联免疫吸附方法（ELISA）测定血清TIMP-1，放射免疫分析法测定HA、PCⅢ、CⅣ和LN和全自动酶法测定血清总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）。结果 与健康正常人对照比较，肝病患者五项指标均有不同程度的升高，除慢性肝炎轻度组CⅣ含量水平与对照组无统计学意义外，其余各组均与对照组有显著性差异（P〈0．01）。其中唯有TIMP-1血清含量水平从急性肝炎至肝硬化依次进行性升高，慢性肝炎轻度组与急性肝炎组相比，t=2．603，P〈0．01。血清TIMP-1与HA、PCⅢ、CⅣ和LN呈显著正相关（P〈0．01），与TBA、ALT呈正相关（P〈0．05），并随肝脏病损纤维化程度加重而检出阳性率逐渐增高（P〈0．005）。结论 五项指标均可不同程度的反映肝脏的纤维化程度，其中以血清TIMP-1更为可靠、有效。     

抑制金属蛋白酶组织抑制因子-2在肝组织中的表达对大鼠肝纤维化发展的影响

我们前期应用反义寡核苷酸技术，以金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1基因为靶基因，研究发现抑制TIMP-1的表达可阻止大鼠肝纤维化的发展。肝纤维化时，肝内增生的胶原蛋白主要为Ⅰ、Ⅲ型胶原，Ⅳ型胶原的增生沉积并不占主要地位，但Ⅳ型胶原过度沉积可使肝血窦毛细血管化，肝血流和结构改变，从而加剧肝脏病变。TIMP-2是肝组织内Ⅳ型胶原酶，即基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的主要抑制因子，     

TIMP-1 ELISA检测方法条件的优化研究

目的进一步研究酶联免疫吸附方法（ELISA）检测人血清中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的最优化试验条件。同时最大程度降低成本，使血清TIMP-1ELISA国产试剂盒价格、质量更优。方法用抗人TIMP-1单克隆抗体（mAb），辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗TIMP-1，通过选用国产酶联板及对酶联板进行紫外线辐照处理，改变固相化条件；通过对抗体包被时间、样本温育时间等条件优化，建立简便、快速、准确的ELISA定量技术。同时复检临床408例肝病患者血清，并与优化前检测结果做以比较。结果改变固相化条件，并延长包被时间至48h，抗原抗体反应时间为37℃ 2h，可获得更佳的血清TIMP-1定量结果。结论优化后的TIMP-1测定方法在敏感性、重复性及标准曲线线性关系更好，可提高临床肝纤维化血清阳性检出率。     

原发性胆汁性肝硬化外周血T细胞亚群及细胞因子的检测

目的　探讨中国人原发性胆汁性肝硬化患者的T细胞亚群及细胞因子存在状况及意义。方法　选未经特殊治疗的原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 2 5例 ,性别、年龄匹配的健康人 2 0例作为对照组。以双抗体夹心ELISA法检测外周血细胞因子IL_2、IFN_γ、IL_4、IL_10、TNF_α水平。以S_P法检测外周血T淋巴细胞亚群。结果　与对照组比较 ,PBC患者CD+ 4 T细胞升高 ,CD+ 8T细胞下降 ,CD+ 4 /CD+ 8比值上升 (P <0 0 1)。PBC组IL_2、IFN_γ、TNF_α明显升高 (P <0 0 1) ,IL_10轻度上升 (P <0 0 5 ) ,IL_4水平与对照组比较无差异 (P >0 0 5 )。结论　PBC外周血CD+ 4 T细胞和Th1细胞因子占优势 ,提示其在PBC发病机制中发挥重要作     

新发传染病现状与教学思考

新发传染病 (EID)在世界各国都是一个非常重要的公共卫生问题。世界卫生组织 (WHO)在 1999年传染病的分析报告中指出 ,全世界每小时有 15 0 0人死于传染病 ,其中大部分发生在发展中国家。目前我国传染病总的形势是少数传染病将被消灭 ,一些过去已经基本上控制了的传染病又卷土重来 ,危害日重。值得注意的是陆续发现了一些新的传染病 ,有的危害巨大、传染性极强、病死率很高 ,给人类生命、财产造成巨大损失。我国面临着新、老传染病的双重威胁 ,人类与传染病的较量进入了一个新的阶段。1　新发传染病简介1 1　新发传染病的定义　 (1)过去…     

丙型肝炎病毒C和E1区的DNA改组

目的:利用DNA改组技术进行不同亚型的HCVC和E1区的人工进化.方法:首先利用PCR扩增两段具有较高序列同源性的1kb左右的基因片段,两者相比较同源性大于83%.然后将其等量混合,在Mg2 存在的条件下,用DNase Ⅰ切割成50bp左右的小片段.这些小片段在不外加引物的条件下,利用PCR反应进行重聚,再将重聚物经过一轮正常的PCR扩增.结果:获得了与原来片段大小相当的基因片段.结论:这一技术为进一步筛选高活性的HCV C和E1区打下基础,有利于从一组序列同源性程度较高的基因库构建随机嵌合基因,并为改组其他基因家族提供了借鉴.     

严重急性呼吸综合征相关性腹泻

严重急性呼吸综合征（SARS）与一般病原体（细菌、病毒、支原体、农原体等）所导致的肺炎不同，患者容易出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS），进而导致多器官功能衰竭，具有较高的病死率，并且传染性极强。由于属病毒性疾病，各种抗生素治疗无效，现有抗病毒药物疗效欠佳，目前仍无特效的治疗方法。     

瘦素与肝纤维化关系的研究进展

瘦素 (leptin)是由ob基因 (位于人类染色体 7q3 2 )编码的一种 167个氨基酸组成的分泌型蛋白质 ,相对分子质量约为 14～16× 10 3 ,它主要由白色脂肪组织产生 ,进入血循环后 ,游离或与瘦素结合蛋白结合 ,通过多种组织及多种形式的瘦素受体 ,作用于包括中枢和外周的多个位点 ,影响机体许多生理系统及代谢通路 ,具有广泛的生物学效应。最新的一些临床与研究显示 ,瘦素与肝纤维化具有密切的关系。作为新的肝纤维化形成因子 ,其机制研究已越来越引起人们的关注[1,2 ] 。但是瘦素在肝纤维化中到底起到什么样的作用 ,学术界还是有较大的争论。一、…     

自身免疫性肝炎的动物模型

目前认为自身免疫性肝炎 (ＡＩＨ )是具有遗传易感性的个体在一个或多个环境因素的作用下引发的 ,而免疫调节失控可能是疾病发生发展的关键。但ＡＩＨ明确的环境因素了解甚少 ,其遗传背景更为复杂。ＡＩＨ的多基因性表明 ,单项免疫调节基因缺失的动物模型无法模拟其复杂的遗传背景。ＡＩＨ动物模型在肝脏特异性免疫调节的研究中已被运用了近一个世纪 ,但迄今尚无标准的ＡＩＨ动物模型[1] 。特定ＭＨＣ限制的近交系动物极大地简化了抗肝免疫反应的研究。一、早期实验性肝炎的尝试早在ＡＩＨ被描述为一个独立病种以前 ,就进行了动物实验的尝试…