Safety,Efficacy, and Pharmacokinetics of Rezivertinib (BPI-7711) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation: A Phase 1 Dose-Escalation and Dose-Expansion Study

IntroductionRezivertinib (BPI-7711) is a novel third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor selective for EGFR-sensitizing and T790M mutations. This study was designed to evaluate the safety, efficacy, and pharmacokinetics of rezivertinib for patients having advanced NSCLC with EGFR T790M mutation.MethodsThis phase 1 study (NCT03386955) was conducted across 20 sites in the People's Republic of China. Patients received rezivertinib at six oral dose levels (30 mg, 60 mg, 120 mg, 180 mg, 240 mg, 300 mg) once daily until disease progression, unacceptable toxicity, or patient withdrawal. The primary end points were safety for the dose-escalation phase and objective response rate by the blinded independent central review for the total study population.ResultsA total of 19 patients in dose-escalation phase using the standard 3 + 3 design principle and 153 patients in dose-expansion phase were enrolled from September 11, 2017, to August 23, 2019. The data cutoff date was on June 15, 2020. No dose-limiting toxicity occurred in the dose-escalation phase. The treatment-related adverse events were observed in 82.0% (141 of 172) of patients, and 17.4% (30 of 172) had grade greater than or equal to 3, among which decreased neutrophil count (2.9%), leukopenia (2.9%), and pneumonia (2.9%) were the most common. The overall blinded independent central review–evaluated objective response rate was 59.3% (102 of 172, 95% confidence interval: 51.6–66.7), and the median progression-free survival was 9.7 (95% confidence interval: 8.3–11.1) months.ConclusionsRezivertinib was found to have promising efficacy with a manageable safety profile in patients with EGFR T790M-mutated advanced NSCLC. Further study is warranted.     

护理人员职业倦怠与组织承诺、工作满意度的关系研究

目的研究职业倦怠与组织承诺、工作满意度的关系。方法采用整群随机抽样的方法,选取黑龙江省3家三级甲等公立医院660护理人员进行职业倦怠、组织承诺、工作满意度问卷调查。结果 (1)护理人员组织承诺、工作满意度和职业倦怠的平均分依次为(3.87±0.62)分、(3.24±0.71)分、(3.12±0.58)分,(2)工作满意度、组织承诺与职业倦怠分别为低度负相关关系,(3)福利待遇、规范承诺、排班、年龄、专业发展机会、婚姻状况、学历、家庭和工作平衡对职业倦怠的联合解释量为19.9%。结论护理人员组织承诺好工作满意度处于较高水平,职业倦怠比较严重,组织承诺、工作满意度对护理人员职业倦怠有负向预测作用。     

羊水间充质干细胞在肿瘤治疗中的研究进展

羊水间充质干细胞是多能的非造血祖细胞,具有自我修复及多向分化潜能,如成骨细胞、成软骨细胞及成脂肪细胞。尽管其具有高度增殖能力,但是其在体内并没有成瘤的报道,甚至多次传代后其核型也正常。 AF-MSCs对肿瘤的趋向性及其作为治疗多种肿瘤的细胞载体已经被很多研究证实。本文总结近期国内外的相关文献,就羊水间充质干细胞在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

改良经皮肝胆囊镜入路制作初步实验研究

目的 初步探索改良经皮经肝胆囊镜入路制作的可行性和安全性.方法 4只家猪为实验动物,在超声引导下,经皮经肝胆囊穿刺引流后应用扩张器逐级将经皮穿刺道扩张,随后应用扩张球囊一次性将经肝入胆囊穿刺道扩张,扩张后立即置入可容纳胆囊镜通过的18F鞘管从而建立经皮经肝胆囊镜入路,最后通过鞘管留置球囊引流管牵拉引流.评估术中操作情况,观察动物对手术耐受情况,1周后拔除引流管,开腹观察腹腔内情况及经皮经肝胆囊入路愈合情况.结果 4只动物均顺利完成经皮经肝胆囊镜入路制作.尸检可见所有动物腹腔内无出血,无胆汁漏,腹腔脏器无粘连者3只、轻度粘连1只,穿刺局部肝脏与壁层腹膜之间紧密粘连.镜下可见肝脏窦道壁肉芽组织成熟,经皮经肝窦道愈合良好.结论 改良经皮经肝胆囊镜入路制作具有可行性及安全性.     

18F-FDG与18F-FLT PET/CT在肺结核瘤与恶性肿瘤鉴别诊断中的应用

目的：探讨18F-FDG与18F-FLT显像在诊断与鉴别肺结节尤其是肺结核与恶性肿瘤中的效能。方法：肺结节患者163例,年龄17~92岁,其中结核瘤组29例,其它良性结节组46例,恶性结节组88例,以盲法集中读片、前瞻性多中心临床研究标准方案进行18F-FDG与18F-FLT显像和读片,获得病灶最大值SUVFDG和SUVFLT并对病灶进行定量分析。结果：肺结节的最大SUVFDG及最大SUVFLT中位值均以恶性结节、肺结核、其他良性结节之序依次减低;SUVFDG、SUVFLT恶性结节组与结核组对照有显著性差异（P<0.001）;据ROC曲线分析,FDG、FLT显像SUVmax分别以5.9、2.4为界值可鉴别结核瘤与恶性结节,FLT显像诊断的灵敏度为80.68%,特异性为75.86%,准确性为79.49%,诊断效能高于FDG（P<0.001）。SUVFLT/SUVFDG比值的诊断效能高于单独FDG、FLT显像SUV值。结论：在鉴别诊断肺结核瘤与恶性结节中,FLT显像的诊断效能高于FDG显像,双示踪剂显像明显提高鉴别诊断的准确性。SUVFLT/SUVFDG比值在肺结节鉴别诊断中有重要价值。     

微波凝固治疗耳廓假性囊肿32例疗效观察

目的观察微波凝固治疗耳廓假性囊肿的疗效。方法对32例耳廓假性囊肿患者行微波凝固治疗,统计有效率。结果全部病例随访1年。微波凝固治疗耳廓假性囊肿一次治愈25例,占78%;二次治愈5例,占16%;三次治愈2例,占6%。总有效率100%。结论微波凝固治疗耳廓假性囊肿操作方便,容易掌握,创伤小,恢复快,治疗时间短,疗效满意,且无明显副作用。经过临床观察实践证实,此治疗方法行之有效。     

哈尔滨市某社区婴幼儿人群流感疫苗接种的效果观察

目的调查哈尔滨市某社区婴幼儿接种流感疫苗的效果。方法选取2010年9～12月118例接种流感疫苗的哈尔滨市某社区婴幼儿为接种组,同时选取该社区年龄、性别相匹配的未接种流感疫苗的120例婴幼儿为对照组,进行基线调查,并于接种后1个月、3个月和6个月进行随访,观察两组人群流感样疾病的发生情况。结果接种组流感样疾病的发生率和就诊率与对照组的差异有统计学意义(P<0.05),接种后1个月、3个月和6个月对流感样疾病的保护率分别为66.7%、63.2%和52.2%;减少就诊率分别为57.1%、52%和46.7%。结论接种流感疫苗能明显降低婴幼儿流感样疾病的发生率和就诊率,具有较好的保护性。     

新生儿2029例听力初次筛查结果分析

目的探讨新生儿初次听力筛查的性别耳别差异,以及几种高危因素对新生儿初次听力筛查通过率的影响。方法将2010年6月至2011年6月哈尔滨医科大学附属第一医院产科出生及新生儿病房的新生儿总计2 029例,全部由医院听力中心进行听力筛查检测。运用畸变产物耳声发射(DPOAE)和自动听性脑干反应(AABR)进行检测,分别按耳别、性别、正常产和高危因素进行分组比较,得出不同对照组之间的差异及相关性。结果男女性别、耳别在通过率上存在明显差异(P<0.001,P<0.05),正常产与各种高危因素新生儿间存在明显差异(P<0.001)。结论新生儿听力初筛通过率右侧耳高于左侧耳,女性新生儿初筛通过率高于男性,正常产高于各种高危儿通过率,夏季新生儿通过率要高于冬季出生新生儿。     

应用压力-容积环评价硫化氢后适应对心肌缺血再灌注损伤的作用

目的探讨应用压力-容积环评价硫化氢(H2S)后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌120 min的方法制备大鼠在体心肌缺血-再灌注损伤模型。Wistar大鼠(n=32)随机分为4组(n=8):假手术组,缺血再灌注组(I/R),缺血后适应组(IPO)和H2S后适应组。假手术组为只穿线,不结扎;I/R组为缺血30 min,再灌120 min;缺血后适应组再灌注之前给予30 s再灌注和30 s缺血,重复3次循环;H2S后适应组,再灌注之前给予H2S供体硫氢化钠静脉注射(15μmol/kg)。记录心率、再灌注室性心律失常、左室收缩末期压(LVESP)及收缩末压力容积关系曲线(ESPVR slope)、左室舒张末期压(LVEDP)及舒张末压力容积关系曲线(EDPVR slope)等心功能参数。应用伊文氏蓝和TTC染色测定心肌梗死面积(%)。结果与I/R组与IPO组比较,硫化氢后适应降低了再灌注室性心律失常的发生率与持续时间,使心律失常评分降低(P<0.05),心肌梗死面积降低(P<0.05);与I/R组相比,压力容积环分析示心功能参数改善(P<0.01),与IPO组比较无明显差别。结论 H2S后适应能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,压力容积环能准确敏感地评价心功能。     

应用巢式PCR检测实验小鼠组织中申克孢子丝菌

目的研究实验小鼠申克孢子丝菌感染的分子生物学鉴定方法,为建立检测人申克孢子丝菌感染的快速、敏感、特异方法提供依据。方法建立申克孢子丝菌感染小鼠模型,应用合成的申克孢子丝菌种特异性引物ITS3-SSP进行巢式PCR扩增小鼠皮损组织内核糖体DNA的ITS2靶序列,将检测结果与标准形态学鉴定结果对比,观察种特异性引物PCR扩增结果的准确程度、敏感性和特异性。结果组织学检查可以从11只感染小鼠尾组织中见到染成紫红色的圆形、卵圆形孢子;第一循环PCR检测实验小鼠申克孢子丝菌,只有3只小鼠呈阳性;而巢式PCR检测申克孢子丝菌特异性DNA,11只实验小鼠中9只呈阳性;而3只对照组小鼠无一呈阳性。结论本实验结果说明巢式PCR结合种特异性引物ITS3-SSP可以有效检出实验小鼠皮损中的申克孢子丝菌,具有一定的敏感性和特异性,尤其是对于组织学检查和真菌培养阴性的标本,本方法是一个很有潜力的替代方法。