血清CEA,ProGRP,NSE和CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用研究

目的 研究血清癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)联合检测在肺癌诊断中的应用。方法 空腹取诊断明确的133例肺癌患者、67例肺部良性病变患者及同期66例体检健康者(对照组)的静脉血,用化学发光法检测血清CYFRA21-1,CEA,NSE和ProGRP水平,并计算敏感度、准确度和特异度。结果 CYFRA21-1,CEA,NSE和ProGR水平,肺癌患者血清分别为6.31±1.04 ng/ml,20.58±2.41 ng/ml,32.74±3.24 ng/ml和125.78±15.32 pg/ml,肺良性病变患者血清分别为1.93±0.52 ng/ml,2.93±0.82 ng/ml,10.49±1.93 ng/ml和48.32±6.72 pg/ml,对照组血清分别为1.56±0.45 ng/ml,2.67±0.74 ng/ml,8.34±1.2 ng/ml和35.78±4.2 pg/ml,肺癌患者血清CEA,ProGRP,NSE,CYFRA21-1水平均高于肺良性病变患者(t=1.48～2.78,P=0.13～0.25)和对照组(t=1.981～2.371,P=0.21～0.41),差异均有统计学意义(P<0.05)。CYFRA21-1,NSE,CEA和ProGRP单项检测肺癌的敏感度分别为61.65%,45.86%,52.63%和63.91%,准确度为72.36%,63.81%,67.34%和74.87%。联合两项、三项检测肺癌,敏感度为72%～89%,准确度为78.89%～89.44%。四项联合检测肺癌的敏感度(92.48%)、准确度(90.45%)最高。结论 血清标志物能较好地诊断肺癌,联合多种血清学指标检测可提高肺癌诊断的敏感度、准确度。     

STING在原发性胆汁性肝硬化患者 外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的 探讨刺激干扰素基因(STING)在原发性胆汁性肝硬化(PBC)中的表达及其潜在的临床意义。方法 纳入2014年1月～2015年10月期间在上海长海医院和长征医院就诊的PBC患者28例,平均年龄32.5±11.3岁,纳入同期体检的健康对照28例,平均年龄37.5±13.7岁。分离单个核细胞(PBMC),采用实时荧光定量PCR检测STING mRNA表达水平; 采用Spearman检验分析STING表达水平与PBC患者临床指标的相关性; 随访5例初诊的PBC患者,观察临床治疗前后STING表达水平的变化。结果 与健康对照组相比,STING mRNA在PBC患者PBMC中显著增高,在Ⅲ期和Ⅳ期中的表达显著高于I期和Ⅱ期,差异有统计学意义(U=0.00,P<0.05)。STING mRNA水平与患者Mayo评分、GGT正相关(R=0.45,R=0.42,P<0.05),与AST,ALT和ALP无相关性(R=0.33,0.21,0.27,P>0.05)。临床治疗有效后,STING mRNA的表达量显著降低,差异有统计学意义(U=0.00,P<0.05)。结论 STING可能参与了PBC的发病机制。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值及其临床意义

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板计数/淋巴细胞比例(PLR)在原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者疾病活动度中的评估价值。方法 回顾性分析2010年1月～2015年7月在上海长海医院及上海长征医院经确诊入院的PBC患者62例,并根据患者Child-pugh评分分为三组,纳入同期健康对照者59例。提取并记录纳入人群的基线资料及实验室指标,并分析NLR和PLR与患者疾病活动度的相关性。对3名PBC患者进行随访,分析治疗前后NLR的变化情况。结果 与健康对照组相比,NLR显著增高,差异有统计学意义(t=3.369,P<0.001),PLR差异无统计学意义(t=0.840,P>0.05)。PBC患者中的NLR水平与TBIL和Mayo评分正相关(R=0.35,0.30,P<0.05),与ALT,AST及ALP的相关性无统计学意义(P>0.05)。对3名PBC患者进行随访,发现临床治疗有效后,NLR水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NLR可能是评估PBC临床疗效的潜在指标。     

IL-33在隐球菌脑膜炎患者外周血单个核中的表达及临床意义

目的 探讨IL-33在隐球菌脑膜炎患者中的表达。方法 纳入上海长海医院和长征医院2008年5月～2014年9月隐球菌脑膜炎患者28例,健康对照30例。分离外周血单个核细胞,采用实时荧光定量PCR检测IL-33 mRNA表达量,ELISA法检测血清中IL-33蛋白浓度; 同时采用流式细胞术检测外周血中Th1/Th2细胞亚群的百分比,并分析其与血清中IL-33浓度的相关性。结果 隐球菌脑膜炎患者外周血单个核细胞及血清中IL-33水平明显增高(2.1±0.9 vs 1.0±0.2,U=136.0,P<0.001; 121.2±59.2 vs 56.7±19.7,U=141.0,P<0.001); 外周血中Th1细胞比例降低(4.1±1.7 vs 5.9±1.6,U=191.0,P<0.001),Th2细胞比例增高(2.8±0.9 vs 2.2±0.8,U=288.0,P<0.05); 进一步分析发现血清中IL-33浓度与Th2细胞百分比正相关,差异具有统计学意义(R=0.69,P<0.001)。结论 IL-33可能参与了隐球菌脑膜炎的发病机制。     

ciRS-7在食管癌组织中的表达及其对食管癌细胞TE1生物学特性的影响

目的：探讨环状RNA（circRNA) ciRS-7 在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）组织中的表达及对ESCC细胞株增殖、迁移和侵袭的影响。方法：选取河北医科大学第四医院2016 年5 月至2017 年4 月收治的60 例食管癌患者病理组织标本及配对癌旁组织,通过qRT-PCR 检测ciRS-7 的表达水平。过表达或者敲低ciRS-7 后,采用CCK-8 法检测ESCC细胞株TE1 的增殖情况,同时采用划痕实验和Transwell 实验分别检测细胞迁移和侵袭能力的变化。最后通过动物实验在体内进行验证。结果：ciRS-7 在ESCC组织中高表达,且表达水平与病理分级和淋巴结转移有关（均P<0.05）。过表达ciRS-7 后,ESCC细胞株TE1 的增殖、迁移和侵袭能力显著升高（均P<0.05）;沉默ciRS-7 后,TE1 细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低（均P<0.05）。动物实验结果显示,转染ciRS-7 表达质粒组裸鼠的肿瘤体积和质量均明显高于空载体组（均P<0.05）。免疫组化检测结果表明,转染ciRS-7 表达质粒组裸鼠的肿瘤组织中增殖相关抗原(ki67、PCNA)、转移相关抗原(MMP2、MMP9)表达明显高于空载体组（均P<0.05）。结论：ciRS-7 在食管癌组织中表达上调,并且会增强食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,提示ciRS-7 可以作为诊断和治疗食管鳞状细胞癌的潜在作用靶点。     

原发性胆汁性肝硬化患者 外周血Th9细胞表达增高及其临床意义

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血Th9细胞所占百分比并初步探讨其临床意义。方法 应用流式细胞术检测PBC患者(n=38)和健康对照者(n=38)外周血Th9细胞所占百分比,利用临床资料对患者进行Mayo评分。采用实时荧光定量PCR法检测患者组和健康对照组外周血单个核细胞(PBMC)中IL-9,PU-1,TGF-β的表达量。并采用ELISA方法检测患者血清中IL-9的表达量。进一步分析Th9细胞百分比与PBC患者生化指标和Mayo评分的相关性。结果 与健康对照组相比,PBC患者Th9细胞百分比增高(t=27.29; P<0.01),且随疾病分期加重逐渐增高。IL-9,PU-1和TGF-β mRNA的表达量显著增高(t=14.69,23.92,10.48; 均P<0.01),且血清中IL-9的表达量也显著增高(t=11.66; P<0.01)。生化指标(ALP,AST,ALT,GGT,TBIL)较健康对照组均显著增高(t=10.94,12.95,10.56,14.92,27.70; 均P<0.01)。Th9细胞百分比与患者Mayo评分、AST,ALT,GGT和TBIL间呈正相关(P<0.05)。结论 Th9细胞可能参与了PBC发病机制,且与疾病的发展相关,这为未来免疫调节治疗靶点的探索提供了新的依据。