Necroptotic TNFα-Syndecan 4-TNFα Vicious Cycle as a Therapeutic Target for Preventing Temporomandibular Joint Osteoarthritis

Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is a chronic degenerative disease for which the underlying mechanism still remains unclear. Compared with apoptosis and autophagy, necroptosis causes greater harm to tissue homeostasis by releasing damage-associated molecular patterns (DAMPs). However, the role of necroptosis and downstream key DAMPs in TMJOA is unknown. Here, rodent models of TMJOA were established by the unilateral anterior crossbite (UAC). Transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemistry of receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3)/phosphorylation of mixed lineage kinase domain-like protein (pMLKL) were conducted to evaluate the occurrence of necroptosis in vivo. The therapeutic effects of blocking necroptosis were achieved by intra-articularly injecting RIPK3 or MLKL inhibitors and using RIPK3 or MLKL knockout mice. In vitro necroptosis of condylar chondrocyte was induced by combination of tumor necrosis factor alpha (TNFα), second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC) mimetics and carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]- fluoromethylketone (z-VAD-fmk). The possible DAMPs released by necroptotic chondrocytes were screened by quantitative proteomics and blocked by specific antibody. Translucent cytosol, swollen organelles, and ruptured cell membranes, features of necroptosis, were frequently manifested in chondrocytes at the early stage of condylar cartilage degeneration in TMJOA, which was accompanied by upregulation of RIPK3/pMLKL. Inhibiting or knocking out RIPK3/MLKL significantly prevented cartilage degeneration. DAMPs released by necroptotic condylar chondrocytes, such as syndecan 4 (SDC4) and heat shock protein 90 (HSP90), were verified. Furthermore, blocking the function of SDC4 significantly attenuated the expression of TNFα in cartilage and synovium, and accordingly increased cartilage thickness and reduced synovial inflammation. Thus, the necroptotic vicious cycle of TNFα-SDC4-TNFα contributes to cartilage degeneration and synovitis, and can serve as a potential therapeutic target for treating TMJOA. © 2022 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).     

甲基莲心碱对脑缺血再灌注脑损伤的调节作用

目的探讨甲基莲心碱(Neferine,Nef)对缺血再灌注脑损伤大鼠脑保护作用及其机制.方法线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/R)模型.造模后对大鼠神经功能进行评分;HE检测病理损伤;检测血清MDA、SOD和LDH含量;TUNEL检测脑细胞凋亡;RT-PCR检测Caspase-3、-9 mRNA表达;免疫组化检测脑组织ICAM-1表达;ELISA检测IL-6、IL-18和IL-1β的含量;蛋白印迹检测TLR4、NF-κB P65(核)和MIP-2表达.结果甲基莲心碱能有效改善脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能(P<0.01),减少造模诱导的脑组织病理损伤;减少MDA和LDH含量(P<0.01),增加SOD活性(P<0.01);减少脑组织细胞凋亡率(P<0.01),下调凋亡相关蛋白Caspase-3、-9 mRNA表达水平(P<0.01);降低促炎因子(ICAM-1)、炎性因子(IL-6,IL-18,IL-1β)和炎性蛋白(TLR4,NF-κB P65,MIP-2)在脑组织中的表达水平(P<0.01).结论甲基莲心碱能对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织起保护作用,其机制与减少凋亡及抑制炎性反应有关.     

欣母沛、缩宫素联合马来酸麦角新碱预防二次剖宫产术后出血的效果

目的探讨欣母沛、缩宫素联合马来酸麦角新碱预防二次剖宫产术后出血的效果。方法将72例二次剖宫产产妇按照随机数表法分为观察组(欣母沛、缩宫素联合马来酸麦角新碱治疗)与对照组(缩宫素治疗),各36例。比较两组的预防效果。结果观察组的术后2、24 h出血量、产后出血发生率及子宫复旧情况均优于对照组(P<0.05)。治疗后24 h,两组的Hb、HCT、Ca2+、FIB、D-D水平均有所改善,且观察组优于对照组(P<0.05)。结论欣母沛、缩宫素联合马来酸麦角新碱可有效预防二次剖宫产术后出血,且不增加不良反应。     

盐酸羟考酮缓释片和盐酸吗啡片滴定治疗癌痛患者的有效性和安全性

目的分析盐酸羟考酮缓释片和盐酸吗啡片滴定治疗癌痛患者的有效性和安全性。方法选择2017年1月至2018年1月我科的64例癌痛患者为研究对象,采用随机数字法将其分为单药治疗组和联合治疗组,各32例。给予单药治疗组单用盐酸羟考酮缓释片治疗,给予联合治疗组盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片滴定治疗。比较两组患者治疗前、后ECOG-PS评分、KPS评分、SF-MPQ评分、ES评分以及不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的ECOG-PS、SF-MPQ及ES评分均较治疗前降低,KPS评分均较治疗前升高,且联合治疗组均优于单药治疗组(P<0.05)。联合治疗组的恶心、呕吐、口干、便秘、厌食、头晕、嗜睡乏力、皮肤过敏、尿潴留发生率均明显低于单药治疗组(P<0.05)。结论相比单用盐酸羟考酮缓释片治疗,应用盐酸羟考酮缓释片联合盐酸吗啡片滴定治疗能够明显缓解癌痛症状,且不良反应发生率较低,值得临床推广应用。     

miR-203抑制食管鳞癌细胞迁移、侵袭及其分子机制探讨

目的:探究miR-203对食管鳞癌细胞(TR146、EC109)迁移、侵袭能力的影响及其分子机制。方法:检测miR-203在食管鳞癌细胞系中的表达水平,并通过转染miR-203激动剂agomir使TR146、EC109细胞稳定高表达miR-203,miR-203 agomir阴性对照组(NC)和无处理组(Blank)作为对照。通过划痕实验、Transwell实验检测miR-203对TR146、EC109细胞迁移、侵袭能力的影响。利用生物信息学分析miR-203潜在的靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验、实时定量PCR（qPCR）实验、Western blot实验验证miR-203靶基因。通过拯救实验探究miR-203是否通过抑制靶基因发挥作用。结果:与正常食管上皮细胞相比,miR-203在食管鳞癌细胞系中表达下调。在TR146、EC109细胞内将miR-203表达水平上调数倍,划痕实验证实miR-203能够抑制TR146、EC109细胞迁移能力,Transwell实验证实miR-203能够抑制TR146、EC109细胞侵袭能力。生物信息学、qPCR实验和Western blot实验表明LASP1(LIM and SH3 domain protein 1)是miR-203潜在的靶基因。拯救实验表明miR-203通过靶向抑制LASP1发挥抑制食管鳞癌细胞迁移、侵袭的作用。结论:miR-203能够抑制食管鳞癌细胞迁移、侵袭,并且该抑制作用可能通过miR-203靶向抑制LASP1介导,为食管鳞癌临床诊断和靶向治疗提供了理论依据。     

抗体药物偶联物DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展

抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一种由抗体、细胞毒药物和偶联链组成的新型抗肿瘤制剂,具有良好的靶向性及抗癌活性。对于既往经过多线治疗失败的人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性晚期乳腺癌,新一代ADCs制剂DS-8201a在疾病控制率、改善生存等方面具有良好的治疗效果,并对HER-2低表达的晚期乳腺癌患者亦带来生存获益,而药物相关的血液学毒性、间质性肺疾病等安全性问题也引起了广泛关注。本文将就DS-8201a在晚期乳腺癌中的研究进展进行综述。      

沙利度胺联合英夫利西治疗克罗恩病患者的临床效果

目的研究沙利度胺联合英夫利西治疗克罗恩病患者的临床效果。方法选择2017年9月至2018年9月我院收治的106例克罗恩病患者为研究对象,采用随机数字法将其分为英夫利西组(53例,英夫利西)和沙利度胺+英夫利西组(53例,沙利度胺联合英夫利西)。比较两组的临床疗效。结果治疗2个月后,沙利度胺+英夫利西组的IFN-γ、TNF-ɑ、IL-8、CRP、VEGF水平、CDAI评分、ESR、CD4^+、CD3^+及不良反应总发生率明显低于英夫利西组,CD8^+和临床治疗总有效率明显高于英夫利西组(P<0.05)。结论克罗恩病患者应用沙利度胺联合英夫利西治疗的效果显著,可推广应用。     

失效模式与效应分析在住院患者药物医嘱流程风险管理中的应用与评价

目的：探讨失效模式与效应分析（failure mode and effect analysis,FMEA）在住院患者药物医嘱流程风险管理中的应用效果。方法：对住院患者药物医嘱流程中各个环节进行FMEA,选出优先风险数值（risk priority number,RPN）>125的失效模式,整理分析其失效原因,制定并实施改进措施。比较FMEA活动前后RPN值、临时医嘱率、不合理医嘱率、护士日均取药次数及临时取药次均等候时间,分析改进效果。结果：住院患者药物医嘱流程中共找出11项高风险失效模式,通过规范药物医嘱流程、优化信息系统医嘱执行程序、简化退药流程、修订完善制度及对医生、药师、护士培训等措施后,11项失效模式合计RPN值由2 596降至622,降幅76.04%;临时医嘱率、不合理医嘱率、护士日均取药次数及临时取药次均等候时间均明显降低,且差异有统计学意义（P<0.05）。结论：将FMEA应用于药物医嘱流程风险管理,能够有效降低临时医嘱率及不合理医嘱率,确保患者药物治疗的及时性及准确性,更好的服务于患者。