中链酰基辅酶A脱氢酶增强乳腺癌细胞的侵袭和转移能力

目的探讨中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制。方法采用大型癌 症基因组数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达量。上调及沉默乳腺癌细胞（MCF-7及T47D）中ACADM的表 达,进行体外功能实验（噻唑蓝增殖实验、EdU实验、Transwell小室实验、Boyden体外侵袭实验）,探究ACADM对乳腺癌细胞体 外增殖、迁移及侵袭能力的影响,通过Western blot检测相关信号通路蛋白表达量,建立裸鼠尾静脉转移模型验证ACADM功 能,利用苏木精-伊红染色法诊断肿瘤组织。结果Oncomine样本集提示ACADM的表达水平在乳腺癌组中显著高于正常乳腺 组（P<0.05）,过表达ACADM可提高乳腺癌细胞（MCF-7、T47D）的迁移和侵袭能力且促进了乳腺癌细胞上皮-间质转化过程,而 沉默ACADM后乳腺癌细胞迁移和侵袭能力下降,动物实验进一步验证了ACADM能促进乳腺癌细胞侵袭及迁移能力。结论 ACADM可促进乳腺癌细胞上皮-间质转化过程并提高其迁移、侵袭能力,在乳腺癌中扮演促癌基因的角色。     

重组人血管内皮抑素诱导大鼠心肌细胞凋亡的体内实验研究

目的探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)对大鼠心肌的毒性作用及其可能机制。方法 24只成年雌性Wistar大鼠随机分为rh-ES低、中、高剂量组[分别予3、6、12mg/(kg·d)rh-ES腹腔注射]及对照组(腹腔注射等体积生理盐水),每组6只。各组在第4周和第8周末次给药后采用脊椎脱臼法分别处死3只大鼠,在光镜及电镜下观察病理形态学及超微结构改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,CD34标记内皮细胞免疫组化法检测大鼠心肌组织的微血管密度(MVD)改变。结果光镜及电镜下对照组和低、中剂量组无明显心肌损伤的病理形态及超微结构改变。高剂量组光镜下可见心肌损伤的病理形态及超微结构改变。TUNEL法检测显示,给药8周后中剂量组和高剂量组凋亡指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.033、P=0.000),其中高剂量组凋亡指数最高。心肌组织微血管计数提示,给药4周及8周后高剂量组(MVD)增加,显著高于对照组(P<0.05)。结论 rh-ES对大鼠心肌细胞具有毒性作用,细胞凋亡机制参与了心肌损伤的病理过程。     

老年肿瘤患者跌倒评估及管理最佳证据总结

目的总结老年肿瘤患者跌倒评估及管理的最佳证据,为我国临床实践提供参考依据。方法使用PICO模型确定循证问题,计算机检索有关老年肿瘤患者跌倒评估及管理的证据资源,包括指南、证据总结、最佳实践信息册、专家共识、系统评价、文献综述、随机对照研究。由2名完成循证护理培训课程的研究者分别进行文献筛选、文献质量评价、证据级别划分、证据提取及汇总。结果最终纳入7篇文献,包括指南3篇,系统评价1篇,文献综述2篇,随机对照研究1篇,从跌倒风险初步筛查、跌倒风险综合评估、干预措施3个维度总结了26条最佳证据。结论评估是预防老年肿瘤患者跌倒的前提,采取综合的干预措施能有效预防老年肿瘤患者跌倒的发生。最佳证据的应用,需结合医护人员的专业判断,综合考虑患者的需求和偏好、应用证据的场景,分析障碍和促进因素,以制订符合我国临床实践的老年肿瘤患者跌倒评估及管理策略。     

PTEN 与 p53在鼻咽癌中的表达及意义

目的：探讨PTEN基因缺失和p53基因突变在鼻咽癌中的表达及临床意义。方法：本实验以50例鼻咽癌标本作为病例组,以50例正常子鼻咽部组织作为对照组,应用免疫组织化学技术检测二组中PTEN和p53的表达,分析其不同临床病理特征中的意义及对预后的判断价值。结果：病例组PTEN阴性24例,对照组阴性0例,两组比较差异有显著的统计学意义（P＜0．01）,Ⅲ期和Ⅳ期以及有淋巴结转移的患者PTEN 阴性比例明显高于PTEN 阳性患者,差异有有显著的统计学意义（ P＜0．01）,病例组PTEN阳性38例,对照组阳性22例,两组比较差异有显著的统计学意义（P＜0．01）,有淋巴结转移的患者p53阳性比例明显高于p53阴性患者,差异有有显著的统计学意义（ P＜0．01）。结论：PTEN基因缺失和p53基因突变与鼻咽癌发生和发展密切相关。     

重组人血管内皮抑素心脏毒性作用的靶标及作用机制研究

目的探讨重组人血管内皮抑素（恩度）心脏毒性作用的靶标及作用机制。方法以H9c2心肌细胞为观察对象,进行以下实验：（1）将H9c2细胞分为对照组（不给予药物干预）和恩度100、200、400μ/ml组（加入相应浓度药物培养24、48h）,用流式细胞术检测各组各时点细胞凋亡率;（2）将H9c2细胞分为对照组和恩度400μg/ml干预24h实验组,用透射电镜观察细胞超微结构改变;（3）将H9c2细胞分为对照组和恩度100、200、400μ/ml组（加入相应浓度药物培养18h）,应用JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位;（4）将H9c2细胞分为对照组和恩度400μg／ml干预24h实验组,用细胞免疫化学方法观察细胞色素C（Cyt-C）释放情况;（5）将H9c2细胞分为对照组和恩度100、200、400μml组（加入相应浓度药物培养24h）,用化学发光法检测各组细胞的ADP／ATP比值。结果（1）恩度200μg／ml组在药物干预24h、恩度400斗g／ml组在药物干预24、48h后,细胞凋亡率均明显高于对照组[24h：（16．34±3．72）％、（27．03±3．91）％比（6．99±1．72）％;48h：（24．89-4-4．77）％比（6．44±1．81）％,均P〈0．01];恩度200μg／ml组药物干预24h后的细胞凋亡率高于药物干预48h[（16．34＋3．72％）比（11．34±3．09）％,P〈0．01]。（2）对照组细胞超微结构正常;恩度400μg/ml干预24h实验组细胞核固缩碎裂、染色质块聚,细胞内空泡增多,内质网扩张,线粒体肿胀,出现凋亡小体。（3）与对照组相比,不同剂量恩度干预组细胞线粒体跨膜电位去极化程度随恩度浓度增加而下降。（4）对照组细胞Cyt-C主要分布于线粒体,恩度400μg/ml干预24h实验组细胞Cyt-C从线粒体释放至胞质。（5）恩度200、400μg/ml组细胞的ADP／ATP比值明显高于对照组（1．14±0．11、1．31±0．18比0．98±0．09,均P〈0．01）。结论心肌细胞线粒体可能是恩度心脏毒性作用的靶标,经线粒体依赖性途径诱导的心肌细胞凋亡是恩度致心肌损伤的机制之一。     

鼻咽癌PTEN和survivin基因与西妥昔单抗耐药的相关性研究

目的 探讨鼻咽癌PTEN 和survivin 基因与西妥昔单抗耐药的相关性。方法 以人鼻咽癌细胞株5-8F 细胞为研究对象,采用逐步增加剂量法诱导建立西妥昔单抗耐药细胞5-SF/Erbitux; MTT法检测西妥昔单抗对细胞的半数抑制浓度IC50,计算耐药指数（RI);计数法描绘生长曲线,计算倍增时间;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot 法检测细胞PTEN、survivin 的表达;实时荧光定量PCR (QPCR）检测细胞PTEN、survivin 基因的表达量;测序方法检测细胞PTEN 基因第5、7、8 外显子是否突变。结果 建立西妥昔单抗耐药的人鼻咽癌细胞系5-8F / Erbitux,西妥昔单抗作用3 天和5 天的RI 分别为1.2 和1.1 , 5-8F与5-8F/Erbitux 细胞的倍增时间分别为26.63h 和142.30h ; 5-8F Erbitux 的G0／Gl期比例显著增高（P<0. 001) , S 期比例显著下降（P＜0.001) , G2/M 期比例下降,但差异不显著（P＞0.05) ; 5-SF / Erbitux 细胞PTEN 蛋白表达水平显著升高（P<0.001) , survivin 蛋白表达水平显著下降（P＜0.001) ; Survivin 基因表达量显著下降（P＝0.000) , PTEN 基因表达量有所升高,但差异不显著（P＝0.085）。通过比对,5-SF/Erbitux 细胞PTEN 基因第5、7、8 外显子未见突变。结论 西妥昔单抗可通过增强PTEN 的表达和降低survivin 的表达抑制鼻咽癌细胞增殖。鼻咽癌PTEN 缺失或突变以及survivin 过表达与西妥昔单抗耐药无关。     

Heparanase表达下调对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 探讨乙酰肝素酶（Heparanase）对结肠癌细胞生物学功能的影响。方法 采用荧光定量PCR检测人结肠癌细胞株SW620、SW480、LoVo和CACO 2中Heparanase的表达水平;设计并合成3条Heparanase特异性的小分子干扰RNA（siRNA1、siRNA2、siRNA3）,用于转染4株结肠癌细胞中Heparanase表达水平最高者;荧光定量PCR和Western blotting检验3条siRNA的干扰效果;MTT法检测结肠癌细胞的增殖能力;Transwell小室法检测结肠癌细胞的侵袭能力。结果 SW480细胞中Heparanase的表达水平高于其他3株结肠癌细胞;3条特异性siRNA转染SW480细胞后,均能在蛋白和mRNA水平抑制Heparanase的表达,以siRNA3的效果最佳,且呈剂量依赖性。siRNA3介导的Heparanase基因沉默可呈剂量依赖地降低SW480细胞的增殖能力并减弱侵袭能力（P＜0.05）。结论 Heparanase表达下调可导致结肠癌细胞生物学恶性程度降低,提示Heparanase可作为结肠癌靶向治疗的一个重要靶点。     

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较：一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的：针对人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法：这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局（临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516）。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗（赫赛汀?,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期）与多西他赛（剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期）联合治疗。本临床试...     

循环肿瘤DNA检测西妥昔单抗联合化疗一线治疗晚期结直肠癌的获得性基因突变

<正>1文献来源Raghav K,Ou F-S,Venook AP,et al. Acquiredgenomic alterations on first-line chemotherapy with cetuximab in advanced colorectal cancer:circulatingtumor DNA analysis of the CALGB/SWOG-80405Trial (Alliance)[J]. J Clin Oncol, 2022:JCO2200365. Online ahead of print.2证据水平1b。     

原发性晚期肝癌患者疼痛管理以及临终关怀护理措施规范

目的 探讨原发性晚期肝癌患者疼痛管理以及临终关怀护理措施规范.方法 选取接受治疗的晚期肝癌疼痛患者50例,采用随机数字表法分为采用疼痛管理以及临终关怀的管理组和采用常规护理措施的常规组.观察两组患者护理前后疼痛、焦虑以及抑郁评分,外周血相关因子水平以及遵医行为的改变.结果 管理组护理后疼痛评分、焦虑评分、抑郁评分以及遵医行为均显著优于常规组,且外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α以及CRP水平均显著优于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 对晚期肝癌痛患者实施优质的疼痛管理以及临终关怀能够提升患者信心,改善患者心理状态,减轻患者病痛,有助于疾病恢复.