伊立替康或依托泊苷联合铂类药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的meta分析

目的 评价伊立替康联合铂类（IP）方案对比依托泊苷联合铂类（EP）方案治疗广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的疗效及安全性。方法 计算机检索Cochrane Library、Pubmed、Medline、CBM、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）及万方数据库,纳入IP方案与EP方案治疗ED-SCLC的随机对照试验,检索时间截止于2014年5月,由2名评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料并评价质量。采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果 最终纳入9项研究,共2229例ED-SCLC患者。与EP方案比较,IP方案治疗的1年生存率较高（OR=1.32,95%CI： 1.10~1.58,P=0.003）;两种方案客观有效率的差异无统计学意义（OR=1.13,95%CI：0.90~1.41,P=0.29）;在安全性方面,IP方案主要为消化道毒性;EP方案主要为血液学毒性。结论 与EP方案相比,IP方案可能适合于不能耐受血液毒性的ED-SCLC患者。     

抗体偶联药物在肺癌中的研究进展

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,传统化疗可有限地延长患者生存期,但结果仍不够理想。随着基因检测技术的提升,靶向和免疫治疗显著延长了肺癌患者的生存期,但仍有一部分患者无法从中获益。抗体偶联药物（ADC）是一类具有独特作用机制的抗肿瘤新药,包含具有高度特异性和亲和力的抗体、高效细胞毒药物和高稳定性连接子,兼有传统化疗药物的强大杀伤作用和抗体药物的精确靶向性。目前,不少针对肺癌ADC的基础及临床研究正在开展。本文就ADC在肺癌中的研究进展进行综述。     

晚期非小细胞肺癌EML4-ALK融合变异体与克唑替尼治疗的临床分析

目的探讨克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,及与ALK变异体的相关性;分析克唑替尼的临床疗效和不良反应。方法收集皖南医学院弋矶山医院及南京军区南京总医院自2013年9月至2017年5月收治的68例ALK阳性晚期NSCLC患者,口服克唑替尼胶囊250 mg,2次/d。利用二代测序技术检测初治标本基因情况,探索ALK变异体与克唑替尼治疗的疗效。结果 68例患者的客观缓解率和疾病控制率分别为61.8%和85.3%,中位PFS和中位OS分别为10.5个月和33.9个月。根据二代测序结果,35例患者中变异体1最常见(42.9%),其次是变异体2(20.0%)。变异体1和非变异体1两组的中位PFS(10.7个月vs.9.8个月,P=0.647)和中位OS(27.33个月vs.22.40个月,P=0.831)没有统计学差异。患者的不良反应最常见是视觉影响和消化道反应,多数为Ⅰ~Ⅱ度。结论 ALK阳性的晚期NSCLC患者接受克唑替尼治疗具有较好的疗效且不良反应多可耐受。ALK阳性不同变异体之间与克唑替尼的疗效没有明显的生存差异。     

化疗所致贫血对肺癌患者的影响和治疗

贫血在肺癌患者中常见,其重要原因是由化疗所致.贫血可以引起乏力、心动过速等症状,影响患者的生活质量及疗效,导致生存时间缩短,被认为是判断预后的独立因素.输注红细胞、使用促红细胞生成类药物是目前治疗肺癌患者贫血的主要措施.在血红蛋白水平明显下降之前,以促红细胞生成类药物治疗为主,尽量减少输血次数,将血红蛋白水平维持在10.0～12.0 g/dl之间,可改善患者生活质量,同时有效防止血栓形成等不良事件的发生.     

不同剂量吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

[目的]比较不同剂量吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。[方法]回顾性分析行一线GC方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者,共83例,均接受吉西他滨1250mg/m2（38例）或1000mg/m2（45例）联合卡铂（AUC=5）化疗。Kaplan-Meier法进行生存分析和比较。[结果]吉西他滨高剂量组（1250mg/m2）中位无进展生存期为5.2个月,低剂量组（1000mg/m2）中位无进展生存期为4.8个月（P=0.67）,中位总生存期分别为14.5个月和15.8个月,差异亦无统计学意义（P=0.65）。两组有效率分别为31.6%和35.6%（P=0.70）,疾病控制率分别为78.9%和73.3%（P=0.55）。吉西他滨高剂量组血小板降低比例高于低剂量组。[结论]与1250mg/m2化疗组相比,吉西他滨1000mg/m2联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存期相当,但不良反应降低。     

肺癌分子分型与靶向治疗研究进展

随着肺癌发生、发展和预后相关分子机制研究的不断深入,肺癌靶向治疗取得了较大的进展,每一种分子分型的发现都会带来相应靶向药物的研究。2004年表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因在非小细胞肺癌中的发现,为我们带来了EGFR突变高度敏感有效的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)。2007年棘皮类微管相关样蛋白-4-间变型淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的出现为肺癌的分子发展带来了新的有效靶点。目前多个肺癌分子靶点及其靶向药物正在研究中。本文旨在回顾并总结肺癌分子分型及其靶向治疗的研究进展。     

磷酸酶PHLPP2抑制GPX4活性增强非小细胞肺癌铁死亡诱导剂RSL3敏感性的作用分析

摘 要：［目的］ 探讨磷酸酶PHLPP2在铁死亡诱导剂RSL3诱导非小细胞肺癌细胞铁死亡发生中的作用及机制。［方法］ 体外培养人肺癌细胞株，GPX4抑制剂RSL3处理后MTT法检测RSL3抑制非小细胞肺癌细胞增殖作用，实时荧光定量PCR检测mRNA水平，Western blot法检测蛋白表达。流式细胞术检测脂质ROS水平，分别采用逆转录病毒/腺病毒感染上调/下调PHLPP2表达，两组间比较采用独立样本t检验。［结果］ RSL3有效抑制非小细胞肺癌细胞的活力，RSL3处理后HCC827、H1975、H1650、A549和H1299细胞的增殖率分别为15.22%±2.35%、 25.05%±5.92%、 4.40%±1.61%、41.48%±10.01%和13.17%±2.54%。 PHLPP2表达水平最高的H1650细胞对RSL3抑制增殖作用最显著，RSL3抑制增殖作用与 PHLPP2表达水平呈正比。上调PHLPP2表达可以增加RSL3对A549细胞增殖抑制作用，并增加铁死亡关键标志脂质ROS的累积，A549-vector和A549-PHLPP2组的脂质ROS水平分别为 4.34%±0.39%和15.36%±0.80%（P<0.001）；相反，下调PHLPP2表达H1650细胞中，RSL3对H1650细胞增殖抑制作用减弱，减少了其诱导的脂质ROS的累积，H1650-shControl和H1650-shPHLPP2脂质ROS水平分别为14.76%±1.22%和4.89%±1.81%（P=0.0 015）。公共数据库挖掘分析PHLPP2与铁死亡关键蛋白GPX4、SLC7A11和ASCL4的相关性，发现PHLPP2与GPX4表达呈负相关（r=-0.336，P<0.001）。Western blot进一步验证了上调PHLPP2表达可增强RSL3对GPX4蛋白的抑制作用。［结论］ PHLPP2促进GPX4抑制剂RLS3诱导铁死亡发生，其机制主要通过协同抑制GPX4活性。     

热疗联合胸腔内顺铂化疗治疗晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液的临床疗效分析

目的观察热疗联合胸腔内顺铂化疗治疗晚期肺腺癌恶性胸腔积液的疗效与安全性。方法将61例晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液患者随机分成两组,研究组31例给予胸腔积液置管引流后灌注顺铂化疗及局部胸腔热疗,对照组30例接受胸腔积液置管引流后单纯胸腔内灌注顺铂化疗,比较两组患者的临床疗效及不良反应,并采用KPS评分评价患者的生活质量。结果研究组胸腔积液控制客观有效率明显高于对照组(87.1%vs 60.0%,P0.05),生活质量的总改善率亦明显优于对照组(83.9%vs 56.7%,P0.05)。两组毒性反应率比较无统计学差异(P0.05)。结论胸腔热疗联合胸腔内灌注顺铂化疗治疗晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液疗效确切,毒副反应轻,能有效改善患者生活质量。