金蒲抑瘤片在实验诱发大鼠肝癌过程中的作用

目的探讨金蒲抑瘤片对黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)致肝癌作用的影响。方法实验动物随机分为高剂量、低剂量和对照组。用AFB1处理各组动物,高、低剂量组大鼠在接受AFB1期间分别喂含量为9.3和2.3g/kg的金蒲抑瘤片混合饲料,对照组喂基础饲料。8周后处死动物,观察各组动物肝组织内γ-谷氨酰转肽酶阳性肝细胞增生(γ-glu-tamyltranspeptidase-positive hyperplastic livercell,γ-GT)灶的数量和大小。结果高、低剂量金蒲抑瘤片均能减少AFB1诱发的γ-GT灶的数量和大小高、低剂量组的数量分别为0.90和3.72个/cm2,均低于对照组6.10个/cm2,抑制率分别为85%和39%,高剂量组与对照组相比差异有统计学意义,t=2.597,P=0.028。高、低剂量组的大小分别为0.24和1.94mm2/个,均低于对照组2.36mm2/个,抑制率分别为90%和17%,但差异无统计学意义,P>0.05。结论金蒲抑瘤片有减少AFB1诱发大鼠肝γ-GT灶的数量和大小的作用,而高剂量金蒲抑瘤片的减少趋势更强。     

肺癌三维适形放射治疗中肺和食管损伤的相关因素分析

背景与目的在胸部肿瘤的放射治疗中，肺、食管等正常组织往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。本研究拟分析肺癌三维适形放射治疗中放射性食管和肺损伤的发生率及其相关因素。方法收集1999年3月至2003年9月首程行三维适形放疗的肺癌病例，总计112例，男87例，女25例，中位年龄64岁（20～87岁）。其中非小细胞肺癌97例，小细胞肺癌15例。放疗中位单次剂量2Gy，每周5次，中位总剂量60Gy。结果2级以上急性放射性肺损伤为7．1％（8／112）；2级以上晚期放射性肺损伤为1．8％（2／112）；2级急性放射性食管损伤8．9％（10／112）。单因素和多因素分析均未发现与急性放射性肺损伤相关的临床因素和物理因素。单因素分析显示，疗前体重下降≥5％和行化疗或同时化放疗的病例，急性放射性食管损伤的发生率升高，统计学分析均有显著性差异，其中疗前体重下降≥5％在多因素分析中也有统计学意义（P=0．016）。结论此研究未能发现与急性放射性肺损伤相关的临床因素和物理因素，但发现与急性放射性食管损伤相关的因素是疗前体重下降≥5％。     

经胸前径路腔镜甲状腺手术的难点及其处理

目的探讨经胸前径路腔镜甲状腺手术的手术难点及其解决方法。方法总结该院2003年10月至2004年10月所行的20例经胸前径路腔镜甲状腺手术的临床资料。结果20例手术均顺利完成，无一例中转开放手术，无遗留永久并发症。结论经胸前径路腔镜甲状腺手术的难点是创造人工手术空间，显露腺体，预防及处理出血，估计腺体残留量及缝合颈前肌，通过掌握相应的手术技巧可以顺利地完成手术。     

对乙酰氨基酚口腔崩解片的研制

目的 以对乙酰氨基酚（扑热息痛）为模型药物制备新型口服速释剂型口腔崩解片。方法 以崩解时间为指标，采用正交试验筛选片剂的处方组成，并优化制备工艺。结果 以MCC／L-HPC 50：15作为崩解剂，部分制粒压片工艺制得的扑热息痛口腔崩解片，体外平均崩解时间为35s，置于口腔40s内可崩解，无砂砾感，片剂体外溶出度1min可达95％。结论 扑热息痛口腔崩解片于口腔内可迅速崩解，制备工艺简单可行，有效地改善了药物粉末的流动性，适宜于大生产。     

盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究

目的 :研究盐酸二甲双胍片的人体生物等效性。方法 :20名健康男性志愿者单剂量随机、交叉口服盐酸二甲双胍参比制剂或受试制剂1000mg ,采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果 :受试制剂和参比制剂的Cmax 分别为 (2 59±0 62)、(2 60±0 62) μg/ml,Tmax 分别为 (2 0±0 5)、(1 9±0 5)h ,T1/2 分别为 (3 01±0 54)、(2 90±0 50)h ,AUC0～12 分别为(13 21±3 28)、(12 99±2 98) (μg·h)/ml,AUC0～∞分别为 (14 29±3 44)、(13 91±3 23) (μg·h)/ml。受试制剂的相对生物利用度为 (101 6±7 9) %。结论 :受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

苦参碱诱导K562细胞分化的差异表达基因的研究

目的研究苦参碱诱导人红白血病K562细胞分化的分子机制。方法应用改良的mRNA差异显示逆转技术(DDRT—PCR)筛选苦参碱诱导K562细胞分化相关的差异表达基因；对差异cDNA片段纯化、克隆、测序及Blast分析，采用逆转录一聚合酶链式反应(RT—PCR)方法验证。进一步对其中的未知差异cDNA片段采用Northern杂交确定其转录本的大小及组织分布特性，进而充分利用多种生物信息学资源对差异片段进行结构和功能的预测。结果苦参碱诱导K562细胞前后存在明显的基因表达差异，筛选获得了17条差异条带。其中4个差异显著片段经RT—PCR验证后，在Genbank中分析，有3个为已知基因，1个可能为未知基因，暂命名为KH基因。Northern杂交证实KH基因转录本的大小为1．35kb，分布于正常人体脑组织中。结论苦参碱具有诱导K562细胞基因表达谱发生变化的作用，由苦参碱诱导的K562细胞分化是一个多基因参与的过程；KH基因可能是苦参碱作用K562细胞后表达量发生改变的未知基因，可能与细胞癌变有关。     

提取工艺对脑得生抗大鼠局灶性脑梗死的影响

目的　通过对脑得生不同提取工艺——分煎与合煎抗大鼠局灶性脑梗死影响的实验研究,探索中药复方分煎工艺在中药现代化进程中实施的可能性。方法　利用Fe Cl3损伤血管制作大鼠大脑中动脉血栓模型,于血栓形成后5 d内,给药组连续ig脑得生按药典法制备制剂(N 1,1.2 g/ kg)、脑得生各单味药分煎,吸附树脂富集、分离有效部位混合制剂(N2 ,0 .2 g/ kg)和脑得生各单味药合煎,吸附树脂富集、分离,有效部位混合制剂(N3,0 .6 g/kg) ,观察大鼠行为评分、脑梗死面积及病理组织学变化。结果　经N 1、N 2和N 3治疗的大脑中动脉血栓模型大鼠的行为评分、脑组织梗死面积与模型组相比差异均有显著性(P<0 .0 1) ,组织病理变化较模型组也有明显改善。而N1、N2和N3组间相比差异无统计学意义。结论　采用单味药有效成分或部位分别提取,而后组方所得复方制剂,并不会降低原方的整体疗效发挥。该研究结果对其他复方研究也具有一定的推广价值。     

芪蓝糖脂宁胶囊对实验性糖尿病合并高脂血症大鼠糖、脂代谢的影响

目的:探讨芪蓝糖脂宁胶囊降糖、调脂的药理作用,为临床用药提供药效学基础。方法:采用高糖高脂饲料喂饲2个月,小剂量30mg·kg^-1一次性腹腔注射2%链脲佐菌素的方法复制糖尿病合并高脂血症大鼠模型,造模成功后,灌胃给药,观察血糖、血清脂质含量的变化,以及肝脏、胰腺组织病理学改变。结果:芪蓝糖脂宁胶囊能明显降低实验大鼠血糖及血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇的含量,改善肝脏、胰腺的病理损害。结论:芪蓝糖脂宁胶囊具有较好的降低血糖、调节血脂和改善肝脏、胰腺病理损害的作用。     

δ-氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性对职业铅接触工人血铅和锌原卟啉的影响

[目的 ]研究δ 氨基乙酰丙酸脱水酶 (ALAD)基因多态性对职业铅接触工人血铅 (PbB)和锌原卟啉 (ZPP)的影响。 [方法 ]采集 170名上海市某蓄电池厂职业铅接触工人外周静脉血样 ,多聚酶链式反应 (PCR)和限制性内切酶 (MspⅠ )限制性片段长度多态性 (RFLP)方法进行ALAD基因分型分析 ,用PE 80 0型原子吸收分光光度计和ZPP 3 80 0型血液锌原卟啉测定仪分别测定PbB和ZPP含量 ,并分析其与基因型的关系。 [结果 ]①ALAD11纯合子基因型者有 15 4名 ,占90 5 9% ;ALAD12杂合子基因型者有 16名 ,占 9.41% ;未检出ALAD2 2纯合子基因型者 ;②ALAD1和ALAD2等位基因分布频率分别是 95 .2 9%和 4.71% ;③在同等外暴露条件下 ,ALAD12杂合子基因型组工人血铅水平 ( 1.0 4± 0 .48μmol/L)明显高于ALAD11纯合子基因型组工人血铅水平 ( 0 .78± 0 .3 4μmol/L) ,且差异有统计学意义 ;④ALAD12基因型工人锌原卟啉(ZPP)含量比ALAD11基因型者稍低 ,但差异没有统计学意义 ,前者为 ( 0 .42± 0 .2 4) μmol/L ,后者为 ( 0 .46± 0 .41) μmol/L。[结论 ]ALAD2等位基因频率与文献报道的亚洲人群的结果相近 ,符合Hardy Weinberg平衡 ,在同样职业铅暴露环境下 ,具有ALAD2等位基因的工人血铅水平增高 ,ALAD2等位基因可加重工人体内的铅     

鼻窦黏液囊肿造袋术的组织病理学基础

目的探讨鼻窦黏液囊肿造袋术的组织病理学基础，为鼻窦黏液囊肿造袋术提供理论依据，并观察造袋术的临床疗效。方法21例鼻窦黏液囊肿病人均行经鼻内镜囊肿造袋术，手术后标本作常规病理检查和电镜超微结构检查。随访6～12个月。结果常规病理检查21例均为黏液囊肿，电镜检查除1例为立方状上皮外，其余内衬上皮为假复层纤毛柱状上皮。上皮纤毛发达，线粒体丰富，内质网、高尔基氏体发达，黏液性腺细胞和杯状细胞浆中有大量黏液分泌颗粒，基底膜下有大量淋巴细胞、中性粒细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润。术后无1例复发。结论囊肿造袋术是治疗鼻窦黏液囊肿的有效术式。鼻窦黏液囊肿内衬上皮与鼻腔大部分黏膜一样均为假复层纤毛柱状上皮，纤毛发达，术后纤毛功能可以恢复，这是鼻窦黏液囊肿造袋术的组织病理学基础。