Molecular determinants of cetuximab efficacy.

PURPOSE: To investigate whether mRNA expression levels of cyclin D1 (CCND1), cyclooxygenase 2 (Cox-2), epidermal growth factor receptor (EGFR), interleukin 8 (IL-8), and vascular endothelial growth factor (VEGF), all members of the EGFR signaling pathway, are associated with clinical outcome in patients with EGFR-expressing metastatic colorectal cancer (CRC) treated with cetuximab. PATIENTS AND METHODS: Thirty-nine patients with metastatic CRC, refractory to both irinotecan and oxaliplatin, were enrolled on IMCL-0144 and treated with single-agent cetuximab. The intratumoral mRNA levels of CCND1, Cox-2, EGFR, IL-8, and VEGF were assessed from paraffin-embedded tissue samples using laser-capture microdissection and quantitative real-time polymerase chain reaction. RESULTS: There were 21 women and 18 men with a median age of 64 years (range, 35 to 83 years). Higher gene expression levels of VEGF were associated with resistance to cetuximab (P = .038; Kruskal-Wallis test). The combination of low gene expression levels of Cox-2, EGFR, and IL-8 was significantly associated with overall survival (13.5 v 2.3 months; P = .028; log-rank test). Both findings were independent of skin toxicity that was itself significantly correlated to survival. Patients with a lower mRNA amount of EGFR had a longer overall survival compared with patients that had a higher mRNA amount (7.3 v 2.2 months; P = .09; log-rank test). Patients with lower expression of Cox-2 had a significantly higher rate of grade 2 to 3 skin reactions under cetuximab treatment. CONCLUSION: This pilot study suggests that gene expression levels of Cox-2, EGFR, IL-8, and VEGF in patients with metastatic CRC may be useful markers of clinical outcome in single-agent cetuximab treatment.     

甘草酸类药物治疗自身免疫性肝炎疗效分析

探讨甘草酸类药物治疗自身免疫性肝炎（AIH）的疗效.应用甘草酸单胺组、甘草酸二胺组和复方甘草甜素组治疗79例AIH患者,并与糖皮质激素治疗AIH 21例患者作比较,观察其肝功能的变化,评价其疗效.3组甘草酸类药物治疗AIH可明显降低ALT,AST,TBil,DBil水平,分别获得78.2%、81.6%和82.7%的完全应答率,与激素治疗组的完全应答率（83.3%）比较,差异无显著性（P＞0.05）;两类药物治疗Ⅰ、Ⅲ型AIH的疗效高于Ⅱ型AIH.甘草酸类药物治疗AIH可获得与激素相同的近期疗效,但其长期疗效尚待进一步评价.     

糖尿病对血管吻合口愈合规律影响的初步研究

目的研究糖尿病状态下血管吻合口愈合规律的特点及影响因素。方法将8周病程的糖尿病组和对照组SD大鼠各20只的双侧颈总动脉切断后行间断缝合,于吻合术后1d、3d、7d、14d分别取材,观察其通畅情况,并对血管吻合口行组织学、超微结构观察和图像分析。同时,各时间点检测血清TNF-α浓度变化。结果对照组吻合口血管内膜损伤小,管壁各层次结构清晰,炎症反应轻;糖尿病组血管内膜损伤重,管壁各层次结构紊乱,有断裂痕迹,管壁周围肉芽组织增生明显。吻合术后7d糖尿病组吻合口血管内膜平均再内皮化明显延迟(3745.18±1045.31μm2比1298.21±224.66μm2,p<0.01);吻合术后14d,糖尿病组血管吻合口内膜增生明显,I/M值达0.71±0.05。与对照组比较,血清TNFα浓度显著增加(术后7d:5.48±0.34ng/ml比0.73±0.09ng/ml,p<0.05;术后14d:5.15±0.12ng/ml比0.51±0.03ng/ml,p<0.05),血清TNF-α浓度与血管吻合口部位内膜增生程度呈正相关。结论糖尿病改变了血管吻合口正常的愈合规律,使正常的吻合口愈合过程转变为慢性炎性、纤维增殖过程,血管吻合口部位的重塑呈现病理性,其中TNF-α在糖尿病血管吻合口重塑过程中发挥了核心作用。     

甲基莲心碱增强阿霉素抑制骨肉瘤作用

目的探讨甲基莲心碱增强阿霉素抑制裸鼠体内骨肉瘤生长的作用。方法将人成骨瘤细胞(MG-63)接种于BALB／C裸鼠,建立人成骨肉瘤裸鼠移植模型。随机分4组:生理盐水组 (Ns)、甲基莲心碱组(Nef)、阿霉素组(Adr)、甲基莲心碱+阿霉素组(Nef+Adr)。腹腔内注射以上药物,Nef浓度3．0mg／kg体重、Adr 2．0mg／kg体重。测量瘤重、计算瘤重抑制率、制病理切片,在光镜下观察肿瘤形态与改变。流式细胞术检测肿瘤原发灶细胞凋亡。结果 Ns、Nef、ADR、Nef+ ADR组原发肿瘤重量分别为:(8．03±0．92)、(7．86±0．80)、(4．16±0．54)、(1．86±0．73)g,Nef+ ADR组肿瘤重量较ADR组显著减轻(P<0．05);Nef、ADR合并用药效果α=1．38。4组原发灶细胞凋亡率分别为8．29％、11．80％、25．70％、71．20％,Nef+ADR组较ADR组明显增高(P<0．05)。病理切片发现Nef+ADR组较ADR组肿瘤细胞明显减少,坏死明显增多。结论甲基莲心碱对阿霉素抑制裸鼠体内骨肉瘤生长有增效作用。     

白内障超声乳化术后角膜地形图和屈光状态的观察

目的　观察白内障超声乳化人工晶状体植入术后 ,患者角膜地形图和屈光状态的变化。方法　对2 0 0 0年～ 2 0 0 1年行白内障超声乳化的 136例 (15 1只眼 )患者术前、术后随访一年的资料进行回顾性分析。结果　术后 1、3、6、12月术眼的球镜、散光、角膜地形图曲率和散光 sim k值统计结果无明显差异 ;术后 1～ 12月视力和屈光状态稳定 (方差分析 P >0 .0 5 )。术后 6月平均视力为 0 .5 9± 0 .2 3,矫正视力为 0 .82± 0 .19,术后 6月 ,球镜为 (-0 .2 4± 0 .88) D,散光为 (- 0 .5 6± 1.0 1) D,在± 1.0 D之内球镜和散光眼分别为 84.0 %和 6 4.0 % ,≥ 0 .5和≥ 0 .8的视力分别为 70 .0 %和 2 8.0 % ,≥ 0 .5和≥ 0 .8的矫正视力分别为 94.0 %和 72 .0 %。≥ 0 .5和≥ 0 .8裸眼视力和矫正视力的平均百分率分别由 6 1.96 %和 2 3.49%提高到配镜矫正后的 92 .35 %和 6 3.0 9%。结论　超声乳化术后角膜形态和屈光状态保持良好的稳定性 ,患者可以达到良好的视力。由于植入的人工晶状体无调节功能和测量误差 ,目前部分患者需要配戴较低度数的眼镜矫正远或近视力 ,达到更好的视觉效果。     

起搏器高度依赖性患者起搏器置换方法与疗效探讨

目的 :探讨起搏器高度依赖性患者起搏器置换方法与疗效。　方法 :对 8例起搏器高度依赖性患者 ,在起搏器与电极的接口松解前 ,应用在体起搏器间断接触法 ,使自身逸搏心律得已恢复 ,然后再行松解接口以及必要的起搏参数测试。　结果 :起搏器离体次数为 3～ 7(5± 2 )次 ,最长逸搏间期为 3.38～ 6 .2 0 (4.5 1± 1.11)s,自身逸搏心率为 30～ 4 3(38± 5 )次 /min ,均顺利完成起搏器置换。　结论 :在体起搏器间断接触法切实可行 ,能够明显提高起搏器高度依赖性患者起搏器置换的安全性     

终末期肾病患者血管平滑肌细胞凋亡情况及其影响因素分析

目的：观察终末期肾病（ESRD）患者血管平滑肌细胞（VSMC）凋亡情况及其影响因素.方法：在ESRD患者行动静脉内瘘手术时留取桡动脉0.5～1 cm,共43例.年龄相匹配的因外周血管疾病行血管手术4例患者的动脉作为对照,对照组肾功能正常.采用DNA片段原位缺口末端标记技术（TUNEL法）检测上述二组动脉血管平滑肌细胞凋亡情况,结果用凋亡指数表示.临床指标包括血钙、血磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺素（iPTH）、血浆白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、C-反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）.采用Pearson相关分析计算凋亡指数与上述临床指标的相关性.结果：ESRD患者的动脉中膜可见到明显的VSMC凋亡,而在对照组血管中膜,只见到极少量凋亡的VSMC.ESRD患者的VSMC凋亡指数与临床指标中的血磷、钙磷乘积、LDL水平呈显著正相关（P＜0.05）.结论：ESRD患者动脉存在明显的VSMC凋亡;血磷、钙磷乘积和LDL升高可能是VSMC凋亡的促进因素.     

两种单静脉法与传统Amplatzer法治疗动脉导管未闭

目的探讨两种单静脉入路法和动静脉双入路法治疗PDA各自的优缺点及最佳适应症,为PDA患者选择合理介入治疗方法提供依据。方法103例PDA患者经三种不同介入方法治疗,其中单静脉入路超声法37例,单静脉入路造影法14例,动静脉双入路法52例。PDA的位置、形态、大小经不同方法观察,单静脉超声法经超声观察,单静脉造影法在PDA内或降主动脉近PDA口外造影观察,动静脉双入路在主动脉弓降部侧位造影观察。选择合适型号的Amplatzer伞经股静脉建立的轨道进行封堵。术后15 min经胸超声及心脏听诊判断有无分流。术前、术后均行血流动力学测定,术后3 d、1个月复查超声心动图,观察大动脉水平有无分流及动脉导管未闭再通。结果103例患者全部一次封堵成功,技术成功率100%。术中操作平均透视时间(10.45±4.35)min,心导管检查测肺动脉收缩压由术前轻度增高[(33.2±3.11)mmHg]降为正常[(22.03±5.3)mmHg]。术后即刻所有患者心前区双期连续性杂音消失,术后无残余分流,无任何并发症发生,随访1个月未发生动脉水平分流及动脉导管再通。结论单静脉入路Amplatzer封堵器治疗动脉导管未闭简化了手术程序,不用或减少造影剂用量,缩短了操作透视时间,手术成功率高,疗效可靠,值得推广应用。     

四种中药对骨愈合过程中相关基因表达的影响

目的:探索中药水蛭、海螵蛸、阿胶、骨碎补在骨折愈合过程中的干预作用,了解它们各自的调节靶点,探索建构其基因组学的途径。方法:通过在大鼠胫骨打孔的方法建立单因素干扰模型,并将300只大鼠随机分为正常组、模型组和给药组(分别用4种中药给药),每组50只,分别在实验的第4、7、14、21、28天不同时间点采用原位杂交方法对各类mRNA的变化进行动态观察,分析骨愈合过程中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型前胶原mRNA、转化生长因子TGF-β1mRNA、骨形态发生蛋白BMP-2mRNA以及血管内皮生长因子VEGF-mRNA的表达情况。结果:不同中药对不同基因的作用不同,作用的时间点不同,作用强度也存在差异。其中海螵蛸在骨折早期对Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA、VEGF-mRNA、BMP-2mRNA的表达升高,后期Ⅱ、Ⅲ型前胶原mRNA表达水平下降,VEGF-mRNA、TGF-β1mRNA表达量维持于较高水平;骨碎补组较模型组在BMP-2mRNA、TGF-β1mRNA、Ⅰ型前胶原mRNA的表达上差异有显著性统计意义;阿胶对骨愈合早、中期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型前胶原mRNA和TGF-β1mRNA的表达与模型组比较差异存在显著性统计意义;水蛭对VEGF-mRNA的表达具有一定的促进作用。结论:海螵蛸、水蛭对血管形成有促进作用,阿胶、骨碎补和海螵蛸对骨折软骨形成早期具有促进骨诱导的作用,并对成骨细胞的增殖及合成活性有较大影响。     

X线曲面体层摄影在口腔种植术中应用的评价

目的：分析X线曲面体层摄影在口腔种植术中的应用价值。方法：分别在口腔种植手术前后进行口腔X线曲面体层摄影，借助X线片辅助手术设计、种植体选择、修复时机的选择。结果：利用口腔X线曲面体层摄影可提高手术的精确度，最大限度地利用牙槽骨骨量进行种植体的选择，更恰当地选择种植修复时机。结论：应用口腔X线曲面体层摄影可提高口腔种植术的治疗水平。