用PLS方法研究3－甲基芬太尼衍生物的定量构效关系

用ＭＮＤＯ对２８个３－甲基芬太尼衍生物进行了量子化学计算，指出这类化合物分子轨道的特点，并用ＰＬＳ方法进行了ＱＳＡＲ研究。使用４个组合变量对其中２５个化合物建立了良好的ＱＳＡＲ模型，研究结果表明这些衍生物的生物活性与分子的负电中心Ｎ１，Ｏ１０处与受体的电性结合能力及Ｎ１，Ｏ１０，３－甲基和苯胺苯环四个关键基团与受体上相应结合部位的空间适应能力关系密切，对受体的结合性质作了初步推测，该结果可为设计结构更新颖的μ－阿片受体药物提供参考。     

电压门控型钾通道孔区的分子建模

目的：建立和验证电压门控型甸通病的结构模型，方法：（１）从实验和理论研究结果提以结构约束条件；（２）建立满足这些约束条件的初始结构模型，并进一步用限制性分了力学优化；（３）根据模型能否成功地解释通道功能分子机制和许多实验事实判断其合理性，结果：（１）建立了一个孔区模型，共中信号离列残基（对应Ｓｈａｋｅｒ４３９－４４６）以非周期性构象嵌入中并形成孔区比较窄的部分，而孔区域的其它残基构成孔外口；（２）     

1—环丙基—5—取代—7—（4—甲基哌嗪基）—6,8—一二氟—1,4—二氢…

利用３Ｄ－ＱＳＡＲ中的ＣｏＭＦＡ方法研究了１－环丙基－５－取代－７－（４－甲基哌嗪基）－６，８－二氟－１，４－二氢－４－氧－３－喹啉羧酸定量构效关系。研究表明，从ＰＬＳ分析的ｒｅｖ，ｒ值看，模型有较强的预测能力；从立体与静电作用分数比可看出，５位取代基对活性的影响立体效应起主要作用，但静电效应亦十分重要，依据ＣｏＭＦＡ系数图设计了一些新化合物，预测结果表明，以５位氨基对抑制革兰氏阳性、阴性菌的活性     

应用神经网络方法研究3-甲基芬太尼类似物的定量构-效关系(英文)

目的:应用神经网络这种新型的信息处理系统研究定量构-效关系.方法:应用自编的逆传播神经网络算法,结合偏最小二乘法,研究了25个3-甲基芬太尼类似物的量子化学指数和镇痛活性之间的定量关系.结果:得到了良好的QSAR模型,3-甲基芬太尼类似物的量子化学指数即N_1和O_(16)上净电荷、C_(10)-C_9-N_8-C_4二面角、C_7-PhA中心的距离与镇痛活性之间具有很好的相关性,并根据计算结果,提出了芬太尼类似物与阿片受体的结合模式.结论:神经网络方法研究结果优于单纯偏最小二乘法的结果,且能对化合物活性进行准确的预测.     

Structure-activity relationship of channel binding affinity of quaternary ammonium ions

目的：探讨季铵离子在钾通道外部结合位点的结构活性关系．方法：用ＩｎｓｉｇｈｔＩＩ分子建模软件包和ＭＯＰＡＣ６０计算每个季铵离子的水化自由能（ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、最高占有轨道能量（ＥＨＯＭＯ）和最低未占有轨道能量（ＥＬＵＭＯ）．结合自由能与这些描述参数之间的关系用偏最小二乘法进行回归．结论：一般说来，季铵离子ＥＬＵＭＯ越高，溶剂化就越弱，相应的亲和力就越强．对于比四乙铵大（ＴＥＡ）的季铵离子，其大的分子尺寸不利于它对通道的亲和力．结论：所有季铵离子的通道亲和力与ΔＧｈｙｄｒａｔｉｏｎ和ＥＬＵＭＯ有很好的相关性．     

食源性栀子方保护CCl4诱导小鼠急性和亚急性肝损伤的机制

目的 探讨食源性栀子方（ZZP）对四氯化碳（CCl₄）所致急性和亚急性肝损伤的保护作用及机制。方法 建立急性和亚急性肝损伤动物模型。C57小鼠随机分为正常组、模型组、奥贝胆酸组、食源性栀子方（简称复方）高、低剂量组（0.5、0.25 g·kg^-1）,根据急性、亚急性实验设计,末次给药后,分别收集各组小鼠的血清和肝脏组织。苏木素-伊红（HE）和天狼猩红染色观察肝脏病理变化;试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）,肝匀浆羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织胶原1a1（Col1a1）、胶原3a1（Col3a1）、纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子β受体Ⅱ（Tgfbr2）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA） mRNA表达。结果 急性肝损伤：与正常组比较,模型组小鼠的ALT、AST、TBIL、MDA、水平均显著升高（P<0.01）,肝SOD酶活性显著性降低（P<0.01）。与模型组比较,复方高、低剂量组复方可明显降低肝细胞损伤程度,均能保护CCl₄所诱导的急性肝损伤,复方高剂量组效果优于低剂量组。亚急性肝损伤：模型组小鼠的ALT、AST、MDA、TNF-α和IL-6水平均显著升高（P<0.01）,肝SOD酶活性显著降低（P<0.01）。与模型组小鼠比较,复方高、低剂量组肝脏Hyp含量显著降低（P<0.01）,两组肝组织胶原沉积程度明显减轻,复方高剂量组亦可明显下调小鼠肝脏α-SMA、Col1a1、Col3a1、FN和Tgfbr2 mRNA表达（P<0.05,P<0.01）。结论 复方可有效保护CCl₄诱导的急性和亚急性肝损伤,保护效应与浓度成正比,其机制可能与增加肝组织抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化水平,抑制炎性反应有关,从而减少胶原沉积,改善早期肝纤维化。     

关于中西医结合心血管病临床试验若干问题的意见

发展中的医学应当具有两个重要的特点:创新性和可实践性。在我国中医和西医两种治疗途径并存的情况下,如何结合中医和西医各自的优势,做到真正提高现实世界中疾病的防治效果,最能体现这两个特点。创新,是指要解决两者联用中不可避免地要遇到的许多新问题;可实践,是指这种结合最终必须有助于解决临床实践中最需要解决的问题。临床试验是验证这些问题是否得到解决的金标准。临床试验进入我国的时间并不长,但已经逐渐为我国临床医师所认识和接受,也受到中西医结合临床工作者的极大关注,近年来已有不少临床试验的结果得到发表,有些研究也得到国际学界的认可。本期发表的《关于中西医结合心血管病临床试验若干问题的意见》在回顾既往经验和教训的基础上,对我国中西医结合心血管病临床试验的目的、设计、实施和应用等方面提出建议,不仅强调临床试验的科学性要求,而且强调从临床需求出发立题,从一开始就考虑到试验结果的可实践性。这是因为中西医结合临床试验不是简单的单一药物疗效考核,而是旨在探索已经用于临床的两种治疗途径的最佳结合方式,或是确定最佳的中西医结合治疗方案。因此,本文不仅对心血管专业,而且对其他专业的中西医结合临床试验也有一定的参考价值。     

应用分子轨道理论研究生育酚的结构与抗氧化活性的关系

AIM: To explore the relationship between different structures of tocopherol (Toc) and some phenol compounds and their anti-oxidative activities. METHODS: Use the ab initio calculation of molecular mechanics and quantum chemistry. RESULTS: The anti-oxidation of Toc was related to the ability to release active hydrogen, i.e., related to the O-H electron populations, frontier orbital energy (au), and the decreased amount of energy at the reaction ending stage. The order of hydroxyl O-H electron populations in different Toc model molecules were alpha < gamma < or = beta < delta, which was consistent with their anti-oxidation reported. CONCLUSION: The molecular orbit (MO) theory and the quantum chemical parameters can be used to analyze the anti-oxidation of phenol compounds with different structures.     

三维定量构效关系的研究与应用

三维定量构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ）是在定量构效分析中引入生物活性分子的三维结构信息。本文论述了三种典型的３Ｄ－ＱＳＡＲ方法的基本原理和应用，它们分别是分子形状分析（ＭＳＡ）、距离几何方法（ＤＧ）和比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）。这些方法的成功应用，尤其是ＣｏＭＦＡ方法，为定量构效关系（ＱＳＡＲ）研究开辟了一个新的领域，使之能更精确地揭示药物－受体的作用机理。