四神丸挥发油对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞亚群的调节作用

目的探讨四神丸挥发油对溃疡性结肠炎小鼠滤泡辅助性T 细胞（Tfh）亚群的调节作用。方法将 BABL/c 雄性小鼠随机分为正常组、模型组、四神丸挥发油组（27.71 μL·kg-1）、二神丸挥发油组（19.45 μL·kg-1）、五 味子散挥发油组（8.26 μL·kg-1）、美沙拉嗪组（300 mg·kg-1）,每组10 只。采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡 性结肠炎小鼠模型,以自由饮水的方式持续造模7 d;自饮用DSS 第1 天起,各组按相应剂量灌胃给药,每 日1 次,连续10 d。每日称小鼠体质量,观察其一般症状并计算疾病活动指数（DAI）评分;测定小鼠结肠长 度、质量及结肠质量指数、单位长度结肠质量;采用HE 染色法观察结肠组织病理变化;采用流式细胞术检测 外周血Tfh1、Tfh9、Tfh10、Tfh17、Tfh21 及Tfr 细胞水平。结果与模型组比较,四神丸挥发油组及五味子散 挥发油组的小鼠体质量明显升高（P＜0.05）,DAI 评分明显下降（P＜0.05）,结肠长度显著增加（P＜0.01）,结肠 质量、结肠质量指数及单位长度结肠质量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,结肠组织病理损伤明显改善,Tfh1、 Tfh9、Tfh17、Tfh21 细胞比例显著降低（P＜0.01）,Tfh10、Tfr 细胞比例显著升高（P＜0.01）。结论四神丸挥 发油能够有效改善溃疡性结肠炎小鼠的症状,修复结肠黏膜损伤,可能与其调控Tfh 细胞亚群间的平衡有关。     

四神丸对实验性结肠炎结肠组织Bax/Bcl-2 mRNA, Fas/FasL的调控作用

目的:评价四神丸灌肠给药治疗实验性结肠炎疗效的同时,探讨其对结肠炎结肠黏膜Fas/FasL,Bax/Bcl-2 mRNA的调控作用.方法:三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)/乙醇法复制实验性结肠炎,实验动物随机分成正常组、模型组、四神丸高、中、低剂量组(10,5,2.5 g· kg-1)及柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP,30 mg·kg-1)组,灌肠给药10d后,通过体重、结肠湿重、结肠质量指数、病理损伤评分及形态学分析评价其疗效,同时分别采用流式细胞术和RT-PCT技术检测大鼠结肠组织Fas/FasL水平和Bax/Bcl-2 mRNA表达.结果:与模型组比较,四神丸中剂量组可明显降低结肠湿重及结肠指数(P＜0.05),且3个剂量组均可明显降低病理损伤评分(P＜0.05),同时典型治疗组病理切片分析可见上皮修复,黏膜下纤维结缔组织增生,溃疡浅而小,少量淋巴滤泡增生和炎细胞浸润,而且3个剂量组均可显著降低Fas在结肠黏膜表达(P＜0.05),升高Bcl-2/Bax(P ＜0.05).结论:四神丸灌肠给药有效治疗溃疡性结肠炎的作用机制之一可能是通过调控结肠组织Fas/FasL,Bax/Bcl-2 mRNA表达,延缓结肠上皮细胞凋亡或促进炎细胞凋亡实现的.     

全蝎、蜈蚣对CIA大鼠关节和小肠粘膜IL-1β、TNF-α表达的影响

目的:观察全蝎、蜈蚣对CIA大鼠关节和小肠粘膜IL-1β、TNF-α表达的影响。方法:采用Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠类风湿性关节炎(CIA)模型后给药40天,ELISA法检测关节和小肠组织匀浆IL-1β、TNF-α表达水平。结果:IL-1β、TNF-α在模型组大鼠关节组织匀浆表达水平均明显高于正常组,而在小肠粘膜表达则正好相反,并均具有统计学意义;与模型组比较,全蝎、蜈蚣高、中剂量组大鼠关节组织匀浆IL-1β表达水平显著下降,仅中剂量组TNF-α表达显著下降;全蝎、蜈蚣高中低三剂量组大鼠小肠组织匀浆IL-1β表达水平显著升高,而对小肠粘膜TNF-α的表达则作用不明显。结论:全蝎、蜈蚣对CIA大鼠关节和小肠TNF-α和IL-1β表达的调节作用不一致。     

四神丸对溃疡性结肠炎小鼠外周血CD40,CD40L的调节作用

目的评价四神丸治疗小鼠结肠炎的疗效并探讨其对外周血CD40/CD40L的调节作用。方法昆明种小鼠60只,TNBS/乙醇法复制溃疡性结肠炎动物模型,随机分成正常组、四神丸高、中、低剂量组,柳氮磺吡啶(SASP)对照组,给药10d,观察小鼠结肠重量指数、病理变化及病理损伤评分以评价四神丸疗效,同时采用流式细胞术法检测结肠炎小鼠外周血CD40/CD40L的表达情况。结果模型组小鼠结肠重量指数明显高于正常组,并具有统计学意义(P<0.05),同时,各治疗小鼠结肠重量指数明显降低(P<0.05或P<0.01),而且模型组小鼠结肠病理损伤评分明显高于正常组(P<0.01),同时除高剂量组外,各治疗组小鼠结肠病理损伤评分明显低于模型组,且均有显著性统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗组镜下可见黏膜上皮完整或少量受损,炎细胞散在性分布,淋巴滤泡增生,基底层可见纤维结缔组织增生,溃疡修复。在CD40/CD40L表达方面,与正常组比较,模型组小鼠外周血细胞CD40分子表达明显偏高(P<0.05),而CD40L分子表达明显偏低(P<0.01),并具有统计学意义。各治疗组可见CD40分子表达较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),而CD40L分子表达则明显偏高并具有统计学意义(P<0.01)。结论四神丸可有效缓解结肠炎小鼠结肠损伤其作用途径可能与调节外周血CD40/CD40L信号有关。     

调控BCL-6信号干预Tfh细胞分化:治疗炎症性肠病新策略

自滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh细胞)发现以来,大量证据表明与炎症性肠病的发病有关.Tfh细胞及其亚群分泌不同细胞因子皆可在炎症性肠病的发病过程中扮演重要角色,为靶向治疗炎症性肠病提供重要思路.BCL-6信号作为Tfh细胞分化途径上的关键性转录因子,可调控Tfh细胞的增殖、分化.在BCL-6信号缺乏时无法产生Tfh细胞,且BCL-6信号也可通过正性调控、负性调控以及表观遗传学等多种途径有效调控Tfh细胞的分化.在BCL-6信号调控异常时可导致Tfh的分化异常导致炎症性肠病的发生.因此可以通过干预BCL-6信号来调控Tfh细胞分化来作为治疗炎症性肠病新的有效靶点.     

黄芪多糖对结肠炎小鼠树突状细胞表面共刺激分子表达的调节作用

目的探究黄芪多糖对结肠炎小鼠树突状细胞表面共刺激分子表达的调节作用。方法 40只小鼠随机分为正常组、模型组、黄芪多糖组、美沙拉嗪组,每组10只,除正常组外各组采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合法建模,黄芪多糖灌胃给药7 d。流式细胞术检测小鼠派尔集合淋巴结(PP结)、脾脏树突状细胞CD252 (OX40 L)、CD254 (RANK Ligand)、CD265 (RANK)、CD273 (B7-DC)、CD282 (TLR2)、TLR4表达。结果与正常组比较,模型组CD252、CD254、CD265、CD273、CD282、TLR4表达均显著升高(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,黄芪多糖组上述分子表达均显著下降(P 0. 05,P 0. 01)。结论黄芪多糖可调节结肠炎小鼠树突状细胞表面共刺激分子表达水平。     

四神丸对结肠炎小鼠结肠能量代谢水平调控机制

目的:探讨四神丸(SSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎(UC)小鼠结肠组织能量代谢水平的影响.方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机平均分为正常(Nor)组、模型(DSS)组、四神丸(SSP)组、美沙拉嗪(5-ASA)组.除Nor组外,其余均用DSS诱导UC小鼠模型,并于造模成功后第1天给予相应药物灌胃7d.观...     

赣鄱中医文化传承人的培养机制探讨

赣鄱中医文化随着时代的变迁,逐步得到社会各界的高度重视.放眼未来,赣鄱中医文化在认识核心价值、传承中医学术思想和绝技、完善保障机制等方面还面临着诸多困难和挑战.文章旨在积极探索赣鄱中医文化传人的培育机制与策略,在素质教育中培育赣鄱中医文化传承人,力求实现赣鄱中医文化在传承中发展.     

四神丸治疗溃疡性结肠炎的临床运用及免疫药理学研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因复杂且复发率高的慢性非特异性炎症性肠病。《2017年溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见》中将出自《证治准绳》的四神丸作为治疗脾肾阳虚型UC的基础中药方剂。以四神丸为主方加减化裁、联合其他中药复方、联合西药以及其他中医特色疗法治疗慢性复发性UC具有疗效确切、不良反应小、复发率低、多靶点及多通路调控等优势。调节免疫是四神丸治疗UC的主要作用机制,主要表现在对记忆性T细胞(Memory T cell, TM)、辅助型T细胞1(T helper 1 cell, Th1)/辅助型T细胞2(T helper 2 cell, Th2)、调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(T helper cell 17, Th17)、滤泡辅助性T细胞(follicular B helper T cells, Tfh)/滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells, Tfr)、树突状细胞、B淋巴细胞和肠道菌群等以及多条信号通路调控作用,显示出四神丸良好的免疫药理作用。因此,就近年来四神丸治疗UC的临床运用及免...     

片仔癀调控肿瘤细胞凋亡与增殖的途径

片仔癀是国家中药一级保密产品,具有清热解毒、凉血化瘀、消肿止痛之功,可通过调控STAT3、PI3K/Akt、Notch、Wnt/β-catenin等信号通路,或调节Caspase家族、Bcl-2家族、p53蛋白家族、Ki-67、HGF mRNA等蛋白表达来达到调控肿瘤细胞凋亡和增殖的作用。肿瘤细胞凋亡与增殖紊乱是治疗包括癌症、肝损伤性疾病等疾病的共同病理特征,故片仔癀调控肿瘤细胞凋亡和增殖作用可为相关新药研发提供广泛而扎实的工作基础。本文就片仔癀调控肿瘤细胞凋亡与增殖的效果和途径作一综述,以期为该方的保护和进一步开发提供依据。