乙肝病毒S基因区反义寡核苷酸对表面抗原表达的抑制作用

为了研究硫代反义寡核苷酸的抗乙型肝炎病毒作用，以２．２．１５细胞为靶细胞，在ＨＢＶ Ｓ基因起始区设计了１段ＡＳＯＮ，用酶联免疫吸附法检测了作用细胞的ＨＢＶ的分泌情况。结果显示，ＡＳＯＮ在每天给予２μｍｏｌ／Ｌ的浓度情况下抑制８８％的ＨＢｓＡｇ产生，无关序列的寡核苷酸无明显抑制作用，同时未见ＡＳＯＮ的细胞毒作用。     

银翘散不同复方配伍HPLC指纹图谱

目的:建立银翘散(YQS)不同复方配伍组及君(J),臣(C),佐(Z),使(S)关系的HPLC指纹图谱,找出配伍前后物质基础变化及复方配伍过程中物质基础相互作用关系,从整体上探讨YQS复方配伍关系。方法:利用Ulti Mate 3000 XRS型超快速液相色谱仪,Thermo C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.05%磷酸水梯度洗脱,检测波长237 nm,流速1 m L·min-1,对YQS及君臣佐(J,C,Z),君臣使(J,C,S),君佐使(J,Z,S),君臣(J,C),J,C,Z,S不同配伍关系进行HPLC指纹图谱研究;利用指纹图谱处理软件对各组间HPLC指纹图谱进行数据分析。结果:YQS与各配伍组相似度由高到低为J,C,S(0.981)J,C(0.959)J,C,Z(0.953)J,Z,S(0.806);YQS与J,C,Z,S组相似度由高到低为J(0.749)C(0.573)Z(0.136)S(0.104)。YQS配伍合煎与单煎相加后的指纹图谱相比,14个峰面积降低,63个峰面积增加。结论:君臣药是YQS物质基础主要来源;本文从物质基础组成的角度,对YQS中J,C,Z,S在全方中的重要性进行了数据分析,使传统方解更具有说服力。     

H1N1型流感病毒血凝素抑制肽的筛选研究

目的以流感病毒血凝素(HA)为作用靶点,筛选新型抗流感多肽药物。方法通过噬菌体展示技术,从随机十二肽库中筛选HA结合肽,并对筛选获得的多肽进行细胞及鸡胚水平的抗H1N1活性验证。结果筛选获得了9条HA结合肽,其中H6具有显著的抗病毒活性,其抑制A/FM1/1/47(H1N1)、A/PR/8/34(H1N1)两株流感病毒致细胞病变的IC50值分别为37.3和48.5μmol/L,抑制两株病毒在鸡胚内复制的IC50值分别为26.7和33.4μmol/L。结论 H6有显著的抗H1N1活性,具有开发成新型抗流感病毒药物的潜力。     

清肺解毒方对流感病毒感染小鼠的保护作用

目的研究清肺解毒方对流感病毒感染小鼠的保护作用及对病毒性肺炎的治疗作用。方法小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组,以及清肺解毒方5、2.5和1.25g/kg剂量组,采用滴鼻感染流感病毒,造模2 h后灌胃给药,连续6 d后继续饲养至感染后14d,统计小鼠死亡率、平均存活时间、死亡保护率和生命延长率,观察清肺解毒方对流感病毒感染小鼠的保护作用;参照以上实验方法于造模后第3天和第6天取肺,以肺指数、肺脏病毒滴度和肺组织病毒载量为评价指标,观察清肺解毒方对病毒性肺炎小鼠的治疗作用。结果与模型组相比,清肺解毒方2.5和1.25g/kg剂量组死亡率显著降低,死亡保护率明显提高(P<0.01),存活时间明显延长,生命延长率明显增加(P<0.01);造模后第3天和第6天小鼠的肺指数、肺脏病毒滴度及肺脏病毒载量显著降低(P<0.01)。结论清肺解毒方2.5和1.25 g/kg剂量组具有明显的抗流感作用。     

甘草酸单铵盐对微波辐射大鼠血液损伤防护作用的实验研究

目的探讨预先给予甘草酸单铵盐对微波辐射致大鼠血液损伤的保护作用。方法大鼠随机分为5组,即正常组、辐射对照组、甘草酸单铵盐低剂量组（5mg·kg^-1）、甘草酸单铵盐中剂量组（15mg·kg^-1）、甘草酸单铵盐高剂量组（25mg·kg^-1）,给药组大鼠在照射前连续5d腹腔注射不同剂量甘草酸单铵盐。实验动物动物于照射后3h,6h、24h、7d后完成检测。结果血象结果显示,微波辐射后3h辐射组白细胞（WBC）显著升高,随即恢复至正常水平。15、25mg·kg^-1甘草酸单铵盐可以使WBC有不同程度的降低。微波辐射可致大鼠外周血血小板（PLT）降低,甘草酸单铵盐各剂量组均可使PLT升高。微波辐射可使大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）降低,5、15mg·k^-1甘草酸单铵盐可使SOD显著升高。结论甘草酸单铵盐对微波辐射造成的机体功能失衡有一定的保护作用,其机制可能与清除自由基、提高机体抗氧化能力有关。     

华法林药物基因组学的研究推动其个体化医疗的进程

药物基因组学可以帮助人们更好地认识药物与机体之间的相互作用。华法林是临床上广泛使用的香豆素类口服抗凝血药,其狭窄的抗凝治疗指数范围和抗凝不当所致的并发症一直困扰着临床医师,如何合理使用已经成为一个难题。近年来,随着药物基因组学的快速发展,研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性造成了个体差异,影响了华法林的使用剂量。本文综述了药物基因组学研究在华法林用药中的国内外最新进展,为华法林个体化医疗提供参考依据。     

参附注射液对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡干预作用的研究

目的:研究参附注射液对心力衰竭大鼠心肌凋亡和凋亡相关蛋白的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,采用左冠状动脉结扎法建立心力衰竭模型。对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液、参附组给予腹腔注射参附注射液(6.2mL.kg-1.d-1,4周)。采用TUNEL和免疫组化检测心肌凋亡和相关蛋白。结果:共有38只大鼠存活。对照组(n=14)未见心肌凋亡,模型组(n=13)凋亡数量增加,而参附组(n=11)凋亡数量明显减少,与模型组比较差异具有显著性(P0.01)。与对照组相比,模型组Bax、Bcl-2、Fas和FasL蛋白表达增加(P0.05);与模型组相比,治疗组Bax、Fas和FasL蛋白表达显著下降(P0.01)。结论:参附注射液能够抑制实验性心力衰竭大鼠心肌凋亡,其作用机制与下调促凋亡基因Bax、Fas和FasL表达的作用相关。     

靶向微小RNA的病毒感染疾病治疗新策略

微小RNA（microRNA,miRNA）是真核生物细胞的一类长度约为19～25个核苷酸的非编码小RNA,在生物体发育和基因表达过程发挥重要的调控作用。miRNA分子通过与靶mRNA的互补配对,在转录后水平上对基因的表达进行负调控。近来研究表明miRNA在病毒感染宿主过程中发挥重要作用。通过设计抗miRNA反义寡核苷酸促进或阻断特定miRNA的表达可以实现抑制病毒复制的目标。本文综述了抗miRNA反义寡核苷酸研究现状和面临的挑战。     

原儿茶醛对脂多糖损伤的血管内皮细胞的作用机制研究

目的:研究复方丹参方中水溶性单体原儿茶醛对血管内皮细胞炎症反应的药理作用及机制.方法:使用脂多糖(LPS,0.5 μg/ml)刺激人脐静脉内皮细胞,造成炎症模型,用原儿茶醛(0.25 mmol/L,0.5 mmol/L,1.0 mmol/L)加以干预;用RT-PCR和ELISA方法检测细胞间黏附分子-1和纤连蛋白的表达水平以及单核细胞趋化蛋白-1的分泌量;用Western印迹方法观察了丝裂原激活的信号转导通路中ERK1/2、JNK和p38的活化情况.结果:原儿茶醛呈剂量依赖性地降低LPS导致的细胞间黏附分子-1及纤连蛋白的高表达,减少了单核细胞趋化蛋白-1的过度分泌,并能抑制ERK1/2、JNK和p38分子的活化.结论:原儿茶醛能通过抑制NF-κB-MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的血管内皮细胞炎症反应.