吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响及其机制研究

目的探讨吡格列酮(Pio)对脂质诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠糖代谢、血浆脂联素和抵抗素浓度及组织抵抗素水平的影响。方法采用清醒状态大鼠进行扩展高胰岛素-正糖钳夹术,检测4h脂质灌注升高血浆游离脂肪酸(FFA)引起的IR状态下,肝糖及外周组织糖代谢,血浆脂联素和抵抗素浓度,肝、肌肉、脂肪组织抵抗素水平的变化,以及经Pio处理后的影响。结果在钳夹稳态期,脂质灌注组(L组)和Pio处理+脂质灌注组(P/L组)FFA水平明显较对照组升高。P/L组葡萄糖输注率(GIR)较对照组降低[(20.6±0.9vs 33.6±1.5)mg·kg~(-1)·min~(-1),JP＜0.01],而L组又低于P/L组[(12.6±1.7)vs (20.6±0.9)mg·kg~(-1)·min~(-1),P＜0.01]；对照组和P/L组肝糖输出(HGP)与基础值相比被抑制85%,在L组胰岛素对HGP的抑制作用明显障碍。L组和P/L组葡萄糖清除率(G_(Rd))低于对照组(P＜0.01)。P/L组基础血浆抵抗素水平低于对照组[(7.8±1.3vs 29.1±3.1)μL,P＜0.01]。脂质灌注后P/L组抵抗素浓度明显升高,但仍低于L组[(18.1±3.8vs 47.0±2.2)μg/L,P＜0.01]。P/L组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和L组[(3.9±0.2vs 2.8±0.1和2.6±0.2)mg/L,P＜0.01]。但在钳夹结束后,L和P/L组血浆脂联素水平降低(均P＜0.05)。P/L组肝脏抵抗素水平低于对照组和L组(均P＜0.05)；L组骨骼肌抵抗素水平高于对照组和P/L组(均P＜0.05)；各组脂肪组织抵抗素水平差异无统计学意义。结论脂质灌注在体内诱导了一种急性IR。Pio干预部分阻断了脂质诱导的IR。抵抗素和脂联素的变化在IR的发生和发展中可能发挥了一定的作用。     

氨力农治疗慢性克山病疗效观察

本文报道了用氨力农短期治疗一组克山病心力衰竭的疗效观察，其有效率达７６％。说明目前慢型克山病经常规洋地黄类药物治疗效果不佳时，加用氨力农是一种新的有效的治疗途径。     

乳疬丸治疗男性乳腺发育63例

目的:探讨男性乳腺发育症的中药治疗。方法:回顾性分析男性乳腺发育症患者63例,用乳疬丸治疗观察疗效。结果:63例单纯性男性乳腺发育症患者,40～65岁为发病高峰,中药乳疬丸治疗后肿块消失者58例,包块缩小1/2者3例,乳疬丸治疗3月无效者经手术切除治愈者2例。结论:采用乳疬丸治疗男性乳腺发育症,疗效确切。     

利拉鲁肽改善非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脂肪沉积的机制探讨

目的 探讨利拉鲁肽改善肝脏脂肪沉积的潜在分子机制.方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠标准饲料喂养作为野生对照组(WT组,n=10);ApoE KO小鼠56只,随机分为标准饲料喂养组(ApoE KO组,n=10)、高脂喂养组(HF组,n=10)、高脂喂养+空载腺病毒组(Ad-shGFP组,n=6)、高脂喂养+脂联素RNM腺病毒组(Ad-shAcrp30组,n=10)、高脂喂养+脂联素RNAi腺病毒+利拉鲁肽组(Liraglutide组,n=10)、高脂喂养+脂联素RNAi腺病毒+等渗盐水组(Saline组,n=10).共喂养16周,于14和15周末给予Ad-hGFP组和Ad-hAcrp30组尾静脉分别注射Ad-shGFP和Ad-shAcrp30重组腺病毒(1×1010/ml).Liraglutide组第9周开始腹腔注射利拉鲁肽(1mg/kg,2次/d).16周末测血浆葡萄糖、血脂、脂联素及胰岛素等.取肝脏组织做HE染色及油红O染色.荧光实时定量PCR检测基因mRNA表达、蛋白免疫印迹Western blot检测相关蛋白表达.非正态分布数据采取自然对数转换.组间比较采用方差分析,组内比较采用SNK法.结果 与Ad-shGFP组相比,Ad-shAcrp30组脂肪组织脂联素mRNA、蛋白表达及血浆脂联素水平均降低(均P＜0.01);HF组的空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)较WT组及ApoE KO组均显著升高(均P＜0.01),给予Ad-shAcrp30后,FBG、TC、TG、FFA进一步升高.Ad-hAcrp30组肝脏TC及TG含量较HF组升高(P值均＜0.05).油红O染色见Ad-shAcrp30组肝内大量脂滴沉积,HE染色示Ad-shAcrp30组肝小叶结构紊乱.与Saline组相比,Liraglutide组体质量、血糖、血脂及ALT均显著降低(均P＜ 0.01);脂肪组织脂联素蛋白表达及血浆脂联素水平均显著升高(均P＜ 0.01);肝脏TG、TC均减少(P值均＜0.05);油红O染色提示肝脏脂滴明显变小,且数量减少;肝脏ACC、FAS表达下调,而磷酸化AMPK蛋白表达增加(P＜ 0.01).结论 利拉鲁肽可以显著改善高脂喂养联合低脂联素血症诱导的代谢紊乱并减轻肝脏脂质沉积.     

小鼠扩展胰岛素钳夹术中糖代谢的变化

目的建立小鼠扩展胰岛素钳夹技术并观察其体内糖代谢的变化。方法分别采用[3-^3H]葡萄糖和2-脱氧-^3H葡萄糖（2-DOG）作为示踪剂,建立自由状态下小鼠正糖-高胰岛素钳夹技术,并观察其体内糖代谢的动态改变。结果在钳夹稳定状态,血糖稳定在基础水平（7.0±1.3mmol/L）,在高血浆胰岛素水平下,血浆FFA明显抑制（从1.45±0.15到0.45±0.08mmol/L,P〈0.01）。葡萄糖输注率为46.7±4.7mg·kg^-1·min^-1,葡萄糖清除率为11.2±0.6mg·kg^-1·min^-1,肝糖产生被完全抑制,骨骼肌葡萄糖摄取率为20.9±2.5μmol·100g^-1·min^-1,而TG和TC浓度较钳夹前明显降低（P均〈0.01）。平均血糖变异系数为5.19%,平均GIR变异系数为9%。结论采用上述示踪剂建立的小鼠扩展胰岛素钳夹技术,能准确评价小鼠机体胰岛素敏感性,同时能动态反映体内糖代谢变化。     

成纤维细胞生长因子-21的研究进展

成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是FGFs家族的一个新成员.虽然FGF-21表现出与胰岛素类似的糖脂代谢调节作用,并受葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和胰高血糖素调节,但并不导致低血糖,因此有望成为治疗糖尿病的新药.同时肝细胞特异性FGF-21过度表达可以延缓化学法诱导肝癌形成的产生.     

高效液相色谱法测定人红细胞膜脂肪酸含量及组成

本文采用高效液相色谱法测定了４２例正常成人红细胞膜脂肪酸（ＦＡ）含量及组成。结果表明：该法分离效果好、定量准确。重复性变异系数平均５．５％，回收率平均９４．７％。人红细胞膜主要由廿二碳六烯酸（Ｃ２２６）、花生四烯酸（Ｃ２０４）、亚油酸（Ｃ１８２）、软脂酸（Ｃ１６０）、油酸（Ｃ１８１）和硬脂酸（Ｃ１８０）等六种ＦＡ组成，其中花生四烯酸含量最高，其次为硬脂酸。不饱和脂肪酸占７１．６％。     

2型糖尿病患者血清锌α2糖蛋白与血脂的相关性

目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血清锌α2糖蛋白（Zinc-α2-glycoproteins,ZAG）与血脂的相关性。方法：选取新诊断T2DM患者90例与正常健康者87例,记录一般临床指标;收集所有受试者的空腹血清标本,酶法测定血脂水平,ELISA法检测血清ZAG水平,Pearson相关和多元逐步回归分析ZAG与血脂的相关性。结果：与对照组相比,T2DM组血清ZAG水平降低[（59.69±12.97） vs. （36.07±12.15） mg/L,P=0.000],非超重T2DM组和超重T2DM组血清ZAG水平均降低[（60.95±13.05） vs. （38.93±10.59） mg/L,P=0.000;（56.36±12.42） vs. （33.78±12.92） mg/L,P=0.000]。相关性分析和多元逐步回归分析显示T2DM组空腹血清ZAG与HDL-C（r=0.345,P=0.001）、BMI（r=-0.330,P=0.002）、HOMA-IR（r=-0.290,P=0.006）相关。以HDL-C=1.04 mmol/L分层分析显示T2DM患者HDL-C≥1.04组较HDL-C＜1.04组的血清ZAG水平升高[（38.01±12.62） vs. （30.75±9.00） mg/L,P=0.011];对照组空腹血清ZAG水平与TC呈正相关（r=0.292,P=0.006）,以TC=5.18 mmol/L为切点进行分层分析发现对照组中TC≥5.18组较TC＜5.18组的血清ZAG水平升高[（63.36±12.03） vs. （56.97±13.09） mg/L,P=0.022]。结论：脂肪细胞因子ZAG可能与T2DM脂代谢紊乱过程有关,并且ZAG对促进脂代谢稳态可能具有有利作用。     

高压氧辅助治疗糖尿病足溃疡有效性及安全性的Meta分析

目的 评价高压氧辅助治疗糖尿病足溃疡（DFU）的有效性和安全性.方法 检索Medline,Embase,CNKI和Cochrane图书馆自1966到2012年4月以高压氧辅助治疗DFU的临床对照研究进行系统评价.结果 最终纳入13个实验研究进行Meta分析.系统评价显示,相对于传统的常规治疗,高压氧辅助治疗提高了DFU的愈合率（RR：2.33,95％CI.1.51～3.60）.高压氧辅助治疗降低了DFU不愈、感染等导致的大范围截肢风险（RR：0.29,95％CI.0.19～0.44）,但小范围截肢的风险无明显降低（P=0.298）.此外,与传统治疗比较,高压氧辅助治疗不良反应无明显增加.结论 高压氧辅助治疗DFU明显提高了溃疡的愈合率,显著减少了相关大范围截肢的风险.