丹参与三七配伍协同分子机制的系统分析

目的：应用系统生物学方法计算机模拟分析丹参与三七配伍协同的分子机制。方法：采用TCMGeneDIT数据库系统,文本挖掘丹参、三七各自所能影响的基因或蛋白质数据;从多个分子相互作用数据库以及文献中查询与这些基因或蛋白质相互作用蛋白质的信息,构建丹参、三七及其配伍后的蛋白质相互作用网络,以Cytoscape软件进行可视化;应用Merge程序比较3个网络的异同;采用IPCA软件分析网络中的高连接区,BiNGO计算机工具进行基因本位论的聚类分析。结果：21个蛋白质与三七和41个与丹参相关,其中9个相同,去除冗余有53个基因应与两药配伍后药理机制相关;构建的3个网络均由数百上千个蛋白质参与组成;丹参、三七相关网络相同蛋白质构成的子网络明显多于直接用重叠基因相互作用信息建立的网络（651:572）,模拟配伍后网络与三七、丹参相关网络比较,出现了一个由480新蛋白质相互作用构成的子网络;在丹参、三七相关网络相同蛋白质构成的子网络中,存在4高连接区,基因本位论注释均主要与凋亡、增殖的细胞进程有关,模拟配伍后出现的新子网络功能主要与小G蛋白信号转导通路有关。结论：本研究方法可以更全面模拟药物作用机制,且能模拟分析系统的涌现性;丹参和三七配伍可能主要在凋亡、增殖等以及小G蛋白信号转导通路上发挥协同作用而有效治疗冠心病。     

类风湿性关节炎寒热证候的生物学基础

疾病分类与证候分类结合的诊疗模式已经成为中医学和中西医结合医学临床实践的主要模式。本研究以类风湿性关节炎（RA）为例,比较RA 寒热证候与临床疗效的关联、寒热证候实验室常规指标及组学指标的差异,指出RA 寒热证候存在客观生物学基础,有助于RA 临床诊断和有效治疗。     

中药治疗类风湿性关节炎、痛风及骨性关节炎用药规律研究

本研究以中国生物医学文献数据库为载体,类风湿性关节炎、痛风及骨性关节炎为研究对象,采用数学和统计的方法,获取高频率、协同出现的关键药对,探寻中医治疗这3 种疾病的用药规律。结果显示,当归、黄芪、桂枝、芍药等为中药治疗类风湿性关节炎核心药物。牛膝、茯苓、黄柏、大黄等为治疗痛风核心药物。当归、独活、牛膝、白芍等为治疗骨性关节炎核心药。分析结果可知中医在治疗类风湿性关节炎、痛风及骨性关节炎时,大都采用活血化瘀的治疗方法。此外,在治疗类风湿性关节炎和骨性关节炎时多采用祛风湿法,在治疗痛风时多采用利水湿法。     

Coq4基因全敲除小鼠胚胎发育的表型分析

目的：通过分析辅酶Q生物合成蛋白4同系物（coenzyme Q biosynthesis protein 4 homolog ,COQ4）的编码基因Coq4 敲除（Coq4^-/- ）小鼠表型,探讨Coq4在小鼠胚胎发育中的作用。方法：引进Coq4基因全身杂合（Coq4^+/- ）小鼠模型,利用基因组 PCR鉴定小鼠基因型。观察并记录Coq4^+/-小鼠后代出生情况;通过解剖、组织学和免疫荧光法,观察野生型（wild type,WT）和 Coq4^-/- 胚胎和胎盘组织的形态结构。结果：Coq4^-/- 小鼠在胚胎日（embryonic day,E）7.5 d（E7.5）出现原肠胚形成障碍,于E10.5死亡。组织形态分析显示,与WT相比,Coq4^-/-小鼠胚胎发育严重迟缓,胎盘结构缺陷。免疫荧光染色分析发现,Coq4^-/-小鼠胎盘滋养层细胞侵袭能力减弱。结论：Coq4基因敲除导致小鼠发生胎盘缺陷和原肠胚形成障碍,Coq4为小鼠胚胎发育所必需的基因。     

异位妊娠腹腔镜手术治疗效果观察

目的：探析腹腔镜（单孔腹腔镜与传统腹腔镜）手术治疗异位妊娠的临床效果和安全性。方法选取采用腹腔镜手术治疗的异位妊娠患者60例（单孔腹腔镜手术30例,传统腹腔镜手术30例）,并与同期行传统开腹手术治疗（34例）和药物保守治疗（26例）的治疗效果进行对比。结果药物保守治疗的疗效不及开腹手术的疗效（P＜0.05）,而开腹手术疗效不及腹腔镜手术疗效（P＜0.05）;单孔腹腔镜手术与传统腹腔镜手术比较,疗效方面差异无统计学意义,但单孔腹腔镜对患者的体表损伤较小,美容效果更好。结论腹腔镜手术治疗异位妊娠是安全可行的,能获得较为理想的疗效,在患者条件允许的情况下,单孔腹腔镜手术是上佳的治疗方案。     

麦冬皂苷B抑制非小细胞肺癌体内迁移机制的研究

目的：探究麦冬皂苷B （Ophiopogonin-B,OP-B）抑制非小细胞肺癌细胞株A549体内迁移的作用及其机制。方法：通过对裸鼠进行尾静脉注射A549细胞制成肺转移瘤模型,以37.5 mg·kg-1和75 mg·kg-1的剂量进行小鼠的口服灌胃给药21天;ELISA法检测外周血中炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6的水平,同时取肺癌组织通过HE染色进行转移灶的观察,结合Western blot法进行Claudin-2、ephrinA1、EphA2、p-ERK、p-p38MAPK、p-SAPK/JNK的检测,探讨OP-B体内抑制肺癌A549细胞转移的分子机制。结果：高、低剂量OP-B对TNF-α水平均有抑制作用,以高剂量抑制作用更显著;形态学结果表明,高剂量OP-B更能显著抑制A549细胞的体内迁移,同时抑制p38MAPK的磷酸化激活;另外,高、低剂量OP-B均能促进Claudin-2的表达。结论：OP-B通过抑制TNF-α的水平进一步抑制p38MAPK的活化,同时上调Claudin-2的表达,抑制A549细胞的裸鼠体内迁移。     

疾病诊断和证候分类：整合及未来发展

中医证候分类作为中医基础理论的核心,是中医理论指导下对不同个体生理病理整体功能状态进行分类的一种特有的诊断方法,在此基础上制定出符合证候诊断的高度针对性的治法和方剂,构成了指导中医临床实践的辨证论治体系。相比于现代疾病诊断模式基于病理金标准的局限性,证候分类以另一种分类思维模式对个体状态进行区分,既可将患有相关疾病的人群归属不同的证候类别,也将不同疾病的人群归于相同证候,更具有个体化特点。疾病诊断与证候分类进行整合,充分互补,可能改变现今生物医学的诊断模式,具有上佳的研究和应用前景。因此,证候分类原理的现代研究是中医药研究的重中之重,近年来一直受到国内外研究者们的持续关注。本文以类风湿关节炎及其典型证候的证候分类系统研究为例,对疾病证候分类整合研究和其未来发展进行阐述,以期为今后的研究提供思路。研究内容主要包括证候分类的科学基础研究、证候分类与临床有效性及安全性、异病同证研究以及证候分类指导下的组合药物研究。以上的研究工作中,采用系统生物学方法,结合临床研究理念,探索疾病证候分类科学基础,在相应基础上实施中药临床疗效评价研究和基于复方理念组合药物开发的研究,以期为未来疾病证候分类研究在思路和方法方面提供参考。     

口服中成药治疗肺癌临床研究证据的概况性综述

该研究旨在对治疗肺癌的口服中成药药物基本应用信息和临床研究证据的分布和发展情况。通过检索相关药物目录、指南及药物信息网获得有关药物的功能、主治、组成信息、价格信息，筛选出相关中成药；同时中英文数据库获得口服中成药治疗肺癌的临床研究，检索时间从建库至2021年8月22日。对相关专家共识、系统评价、随机对照试验研究、非随机对照试验研究和非对照临床试验研究概况进行概况性综述分析。最终，研究共纳入104种口服中成药，包括31种胶囊剂、16种颗粒剂、20种口服液体制剂、17种片剂、17种丸剂和3种膏剂，共涉及198味中药；单次服药价格高于100元的有2种，在10~100元的有36种，10元以下的有66种。有48种中成药能够检索到对应的410篇临床研究文献，发表于1986年至2021年，包括1篇专家共识，21篇口服中成药治疗肺癌的临床随机对照试验的系统评价研究，277篇随机对照试验研究，87篇非随机对照研究和24篇非对照临床研究。临床研究中，中成药联合的一线治疗方案中以放疗和化疗为主，结局指标涉及近期疗效、生活质量评价和不良反应发生率等9个方面。该研究表明口服中成药对肺癌治疗有明显的中医优势，临床试验研究数量逐年增多，结局指标涉及多个方面，未来需要对中成药开展更全面、更规范的临床研究。     

从伏气理论探讨肺纤维化病因病机

伏气理论的提出由来已久,随着疾病谱变迁,越来越多难治性隐匿性疾病可以通过中医理论伏气理论来阐释,为疑难性疾病的认识和提供了理论基础和实践方法。肺纤维化的病因病机复杂为所共识,在临证治疗时,其源病因未明,其流病机未断,是认识和治疗肺纤维化的关键。从发病过程来看,肺纤维化起病隐匿,病情进展缓慢,并且反复加重、缠绵难愈,这些特点均符合中医"伏邪",特别是"伏痰""伏毒""伏瘀"等致病特点。因此,可以遵循伏邪理论来探索本病的致病原因、治疗方法等。文章从伏气理论的角度出发探讨肺纤维化的病因病机,以期深入认识肺纤维化的发病机制为治疗肺纤维化提供理论依据。     

利用文本挖掘技术探索中西药系统治疗银屑病的用药规律

目的:利用文本挖掘探索中西药系统治疗银屑病的用药规律。方法:采集治疗银屑病的相关文献建立Access数据库,运用SQL对数据进行处理,挖掘中西药系统治疗银屑病的用药规律。结果:阿维A和复方青黛丸分别是系统治疗银屑病的最常用西药和中成药;阿维A和银屑灵是中西药联用治疗银屑病的最常用组合。结论:文本挖掘获得的中西药系统治疗银屑病的用药规律不仅反映了临床用药实际,而且拓展了临床用药的范畴与思路。