益母草制剂的开发与应用

益母草制剂在临床中应用广泛,主要用于多种妇产科疾病的治疗,且效果显著。其中,益母草注射剂、益母草颗粒、益母草片是临床上最常见的益母草剂型,其有效性和安全性在长期的临床实践中得到认可。本论文结合项目组对益母草制剂的二次开发研究思路,对上述具有代表性的益母草制剂的制剂工艺、质量控制和临床应用进行介绍,以期为益母草制剂的现代研究和临床安全应用提供一定的参考。     

逐瘀止血汤加减治疗慢性子宫内膜炎气虚血瘀证的疗效观察

目的 评价逐瘀止血汤加减对慢性子宫内膜炎（CE）气虚血瘀证患者妊娠结局的影响及对免疫炎症因子的调节作用。方法 将144例患者随机按数字表法分为观察组和对照组各72例。观察组脱落、失访4例，剔除2例，完成66例；对照组脱落、失访3例，剔除5例，完成65例。两组均给予抗感染治疗14 d。对照组口服妇科千金片，6片/次，3次/d。观察组内服逐瘀止血汤加减，1剂/d。两组疗程均为3个月，并随访6个月。记录治疗前后月经经量、经期和周期变化情况；进行治疗前后宫腔镜和阴道彩色多普勒超声检查，评价子宫内膜形态、子宫内膜容受性（CP）［子宫内膜厚度、阻力指数（RI），搏动指数（PI）和血流指数（FI）］等，并进行子宫内膜病理检查；进行治疗前后气虚血瘀证评分；检测治疗前后月经血白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平和外周血测T淋巴亚群（CD3⁺，CD4⁺，CD8⁺）水平；随访记录妊娠情况和流产情况。进行安全性评价。结果 治疗后观察组经量、经期、周期和月经完全正常率均高于对照组（P<0.05）；观察组子宫内膜厚度和FI均高于对照组（P<0.01），RI和PI均低于对照组（P<0.01）；观察组月经血IL-1β，IL-6和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）；观察组CD3⁺，CD4⁺水平和CD4⁺/ CD8⁺均高于对照组（P<0.01），CD8⁺水平低于对照组（P<0.01）；在6个月随访期间，观察组妊娠率46.97%（31/66），高于对照组的27.69%（18/65）（χ²=5.197，P<0.05）；观察组子宫内膜形态疗效总有效率为96.97%（64/66），高于对照组的86.15%（56/65）（χ²=4.981，P<0.05）；观察组子宫内膜病理组织疗效总有效率为95.45%（63/66），高于对照组的84.62%（55/65）（χ²=4.304，P<0.05）；观察组综合临床疗效总有效率为93.94%（62/66），高于对照组的81.54%（55/65）（χ²=4.696，P<0.05）；两组治疗期间均未发现与中药相关不良反应。结论 逐瘀止血汤加减治疗CE气虚血瘀证患者，可调经月经、减轻临床症状，改善宫腔镜下内膜形态，调节全身和局部的免疫炎症反应，提高了CP，从而改善了妊娠结局，有着较好的综合疗效，且安全。     

新生儿重症监护病房中重症肺炎多种菌感染相关因素分析

目的分析新生儿重症监护病房(NICU)中重症肺炎新生儿多种菌感染危险因素。方法回顾分析2014年1月至2019年5月收入NICU的1 057例重症细菌肺炎新生儿的临床资料,分析其多种菌感染的危险因素。结果单因素分析显示,胎龄(37周)、出生体质量(2 500 g)、发病日龄(7 d)、羊水污染(Ⅱ、Ⅲ度)、感染类型(医院感染)、住院时间(≥14天)、机械通气、Apagar评分(7分)、胎膜早破、抗菌药物使用天数(≥10天)、更换抗菌药物(≥3种)、联合使用抗菌药物(≥3种)12个因素是NICU中重症肺炎新生儿多种菌感染的危险因素,差异有统计学意义(P均0.05)。多因素分析显示,更换抗菌药物(≥3种)、Apagar评分(7分)、感染类型(医院感染)、机械通气、羊水污染(Ⅱ、Ⅲ度)是NICU中重症肺炎新生儿多种菌感染的独立危险因素(P0.05)。结论临床应针对主要危险因素采取综合防控措施,减少NICU新生儿重症肺炎多种菌感染。     

抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展

随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICPI）在国内外临床试验和应用中的逐步推广，越来越多的患者从免疫治疗中获得显著的疗效。其中抗程序细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-1 ligand，PD-L1）免疫检查点抑制剂已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。但PD-1/PD-L1单抗也会引起免疫相关性皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等器官的不良反应，皮肤毒性如皮疹、白癜风、皮肤干燥症等是最常见也是最早发生的不良反应。     

七氟烷和丙泊酚对心脏双瓣置换术麻醉期间血流动力学变化的影响

目的探讨七氟烷、丙泊酚对心脏双瓣置换术麻醉期间血流动力学变化的影响。方法选取2010年5月至2012年5月在东莞康华医院进行风湿性心脏双瓣膜置换术治疗的患者60例作为研究对象。根据不同的麻醉用药将患者分成七氟烷组和丙泊酚组。七氟烷组患者采用1%七氟烷进行麻醉诱导;丙泊酚组患者采用丙泊酚进行麻醉诱导。分别在术前、主动脉开放后第2、8、24小时测定血流动力学变化;在术前及主动脉开放后第8、16、72小时监测血清总胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)等指标。结果两组心脏双瓣置换术患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、肺动脉楔嵌压(PAWP)、总胆红素、AST、ALT组间差异无统计学意义(P>0.05),不同时点间及组间·不同时点间比较差异有统计学意义(P<0.05);氘代试剂(CIL)、每搏输出量指数(SVI)、左心室做功指数(LVSW)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)组间、不同时点间、组间·不同时点间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对心脏双瓣膜置换术患者实施七氟烷或靶控输注丙泊酚进行麻醉诱导,对患者MAP、HR、PAWP、TBIL、AST及ALT的影响相似,但是对SVI、LVSWI、BUN及Cr的影响有一定的差异,可根据患者的具体情况选择适当的麻醉方法。     

中医穴位电刺激结合腰硬联合麻醉对老年骨科下肢手术患者体温变化、MMSE评分及苏醒时间的影响

目的：观察穴位电刺激结合腰硬联合麻醉对老年骨科下肢手术患者体温变化、简明精神状态量表 （MMSE） 评分及苏醒时间的影响。方法：将在本院接受骨科下肢手术的老年患者 64 例随机分为 2 组，对照组 32 例予以腰硬联合麻醉，研究组32 例在对照组的基础上予以中医穴位电刺激。监测 2 组体温变化情况，比较 2 组 MMSE 评分以及苏醒时间、手术时间、术中出血量，记录 2 组血液流变学指标变化情况。结果：2 组切皮后 30 min 体温均明显低于干预前（P＜0.05），2 组切皮后 90 min 体温均明显低于干预前、切皮后 30 min（P＜0.05）；研究组切皮后 30 min、90 min 体温均明显高于对照组（P＜0.05）。干预后，研究组 MMSE 评分明显高于对照组（P＜0.05），而与同组干预前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，对照组 MMSE 评分明显低于干预前（P＜0.05）。研究组苏醒时间、手术时间、术中出血量均明显小于对照组（P＜0.05）。干预后，对照组除血浆黏度之外，患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、血小板黏附率等指标均较干预前明显改善（P＜0.05）；干预后，研究组上述各项血液流变学指标均较干预前明显改善（P＜0.05），且改善明显优于对照组（P＜0.05）。结论：中医穴位电刺激结合腰硬联合麻醉，可有效控制老年骨科下肢手术患者体温下降速度，减少患者苏醒时间、手术时间及术中出血量，改善患者精神状态及血液流变学状态。     

大孔吸附树脂分离纯化何首乌有效成分二苯乙烯苷的研究

目的研究不同型号大孔吸附树脂纯化何首乌中二苯乙烯苷的工艺条件及参数。方法以静态饱和吸附量、洗脱量、静态洗脱率为考察指标,比较了7种大孔树脂,并对HPD500树脂的动态比上柱量、比吸附量、比洗脱量进行了考察,以二苯乙烯苷转移率和纯度为指标对树脂吸附工艺条件进行了筛选。结果所比较的7种树脂中,HPD500型树脂具有最佳的吸附及洗脱参数,其动态饱和吸附量达到151.7mg·g-1干树脂,其最佳工艺为以6倍柱体积去离子水、4倍柱体积10%乙醇、6倍柱体积60%乙醇依次洗脱,二苯乙烯苷转移率为95%,其纯度为75.3%。结论HPD500树脂吸附性能较好,适合于何首乌中二苯乙烯苷的纯化。     

Ets-1、MMP-1及TIMP-1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的研究Ets-1、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及基质金属蛋白酶1抑制物(TIMP-1)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义。方法用免疫组化方法检测40例BTCC组织和12例正常膀胱黏膜组织中Ets-1、MMP-1及TIMP-1的表达;分析Ets-1与BTCC临床病理特征间的关系;研究BTCC中MMP-1、TIMP-1表达与Ets-1表达的相关性。结果①Ets-1在BTCC中高度表达,阳性率为82.5%(P<0.01),且随BTCC临床分期和病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05)。②MMP-1阳性表达率膀胱癌组(85.0%)明显高于对照组(58.3%)(p<0.05);TIMP-1阳性表达率对照组(83.3%)明显高于膀胱癌组(47.5%)(P<0.05)。③MMP-1与Ets-1表达呈正相关(Rs为0.824,P<0.01),而TIMP-1与Ets-1表达呈负相关(Rs为-0.821,P<0.01)。结论①Ets-1在BTCC中高度表达,并随BTCC分期分级升高而增加;Ets-1与BTCC转移及复发密切相关。②BTCC中Ets-1上调MMP-1表达,而下调TIMP-1表达,从而参与BTCC侵袭与转移。     

谷氨酸对腺苷A2A受体调节一氧化氮合酶活力的影响

目的探讨谷氨酸是否能够影响腺苷A2A受体对一氧化氮合酶（NOS）活力的调节。方法用1000ng／ml脂多糖（LPS）刺激小胶质细胞，分别加入100nmol／L A2A受体激动剂CGS21680以及不同浓度的谷氨酸（0，1，0，25，0，5mmol／L）干预，观察NOS活力变化。结果LPS诱导NOS活力增高，激活A2A受体可以产生抑制作用；0，25及0．5mmoL／L谷氨酸和A2A受体激动剂同时存在时，NOS活力进一步增高。结论高浓度谷氨酸可逆转腺苷A2A受体激动剂抑制升高NOS活力的作用。