外源性低浓度一氧化碳抗肺缺血/再灌注损伤的实验研究

目的探讨外源性低浓度一氧化碳（CO）对肺缺血/再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤的保护作用及其分子机制。方法采用呼气末无创血管夹夹闭阻断左主支气管、左肺动脉和左肺静脉30 min,再灌注2 h建立I/R动物模型。40只雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组、CO组、I/R组、I/R＋CO组,检测肺湿干重比（W/D）及肺泡损伤数、肺静脉血中可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量、肺组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性变化。结果吸入外源性低浓度CO显著降低I/R损伤肺的W/D,使肺泡损伤数降低（P〈0.01）;减少肺组织中炎性介质TNF-α的释放,使肺组织中的MPO活性降低及sI-CAM-1下调（P〈0.01）。结论外源性低浓度CO可减轻肺I/R损伤,而抑制炎性因子释放、炎性细胞在肺内聚集及与内皮细胞的黏附等炎症反应是其保护肺I/R损伤作用机制之一。     

肺癌中瘦素受体的表达及其在血管生成中的作用

目的研究瘦素受体（OB-R）、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在肺癌组织中的表达,探讨瘦素受体在肺癌血管生成中的作用和机制。方法免疫组化法检测40例肺癌组织和正常对照组织中OB-R、MVD、VEGF的表达。结果肺癌及正常肺组织瘦素受体的阳性表达率分别为67．50％、37．50％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。瘦素受体的表达与性别年龄,肿物大小,病理类型无关（P〉0．05）,而与MVD,淋巴转移有关（P〈0．05）,肺癌组织中OB—R阳性组的MVD较阴性组高。VEGF阳性组的MVD明显高于阴性组。OB—R与VEGF表达部位一致,呈正相关（P〈0．05）。结论肺癌组织中OB-R表达增多对肺癌血管成生成促进作用,并且该作用可能与VEGF的上调有关。     

血清肿瘤标志物联合D-二聚体对NSCLC 患者VTE的诊断

目的 探讨血清肿瘤标志物联合D-二聚体对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者发生静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的预测诊断价值。方法 回顾2016年1月~2018年12月在徐州医科大学附属医院住院的NSCLC合并VTE患者117例,并与同期NSCLC非VTE患者386例的癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原(cancer antigen 125,CA125)、神经元烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、肺癌抗原(cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)、D-二聚体进行比较。血清肿瘤标志物通过二元Logistic回归分析危险因素。采用ROC曲线评价血清肿瘤标志物和D-二聚体对VTE的诊断价值及联合诊断价值。结果 NSCLC合并VTE患者的CA125、CYFRA21-1及D-二聚体均明显高于非VTE组,差异有统计学意义(P<0.05),两组CEA、NSE比较,差异无统计学意义(P>0.05)。通过二元Logistic回归分析,CA125、D-二聚体升高是VTE的危险因素,CA125、CYFRA21-1、D-二聚体对NSCLC合并VTE预测的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.707、0.561和0.728(P<0.05)。CA125预测NSCLC合并VTE的敏感度为67.5%,特异性为63.7%,截断值为38.72;CYFRA21-1预测NSCLC合并VTE的敏感度为34.2%,特异性为80.1%,截断值为12.54;D-二聚体预测NSCLC合并VTE的敏感度为60.7%,特异性为78.3%,截断值为1.56。CA125联合D-二聚体预测AUC为0.773,敏感度为64.1%,特异性为81.3%。结论 血清肿瘤标志物CA125联合D-二聚体可以提高NSCLC患者VTE的临床诊断价值。     

氨溴索对胃内容物吸入性肺损伤 JNK 信号通路的影响

①目的探讨氨溴索对大鼠胃内容物吸入后损伤肺组织中 c －氨基末端蛋白激酶（c －jun N －terminal kina－ses,JNK）信号通路的影响。②方法40只健康 Sprague －Dawley 雄性大鼠随机分为4组：对照组、损伤组、SP600125（JNK特异性阻断剂）组、氨溴索组,每组10只;复制大鼠胃内容物吸入性肺损伤动物模型。检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞计数与丙二醛（MDA）活性、肺组织湿重／干重比（W／D）、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）活性变化。Western －blot 方法检测肺组织中 JNK、磷酸化 JNK（p －JNK）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达;光镜下观察肺组织结构变化。③结果与对照组比较,损伤组 BALF 中性粒细胞计数与 MDA 活性、肺组织湿重／干重（W／D）比值以及MPO 活性增加（均 P ＜0．05）;p －JNK 与 iNOS 蛋白表达均显著增高（均 P ＜0．05）;肺组织出现明显病理组织学损伤。与损伤组比较,SP600125组和氨溴索组 BALF 中性粒细胞计数与 MDA 活性、肺组织 W／D 比值以及 MPO 活性下降,差异有统计学意义（均 P ＜0．05）;p －JNK 与 iNOS蛋白表达均显著下降（均 P ＜0．05）;肺组织病理学损伤减轻。 Western －blot结果显示各组大鼠肺组织中 JNK 蛋白表达无差异。④结论JNK 参与胃内容物吸入性肺损伤炎症反应,氨溴索可能通过抑制 JNK 信号通路、抑制 iNOS 表达发挥抗炎、抗氧化保护作用。     

RNA 干扰沉默 IGF1R 表达对 A549细胞放射增敏作用的研究

目的：构建靶向胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)-siRNA 重组慢病毒表达载体,观察其对人肺腺癌 A549细胞放疗增敏作用并探讨其机制。方法构建 IGF1R-siRNA 重组慢病毒,感染 A549细胞,蛋白免疫印迹法检测 IGF1R 沉默效率;荧光实时定量 PCR 法及 ELISA 法分别检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和 Bad 基因及蛋白表达情况。克隆形成实验检测放射增敏作用。结果 IGF1R-siRNA 重组慢病毒使 A549细 胞 IGFlR 蛋白沉默效率达70.53%;HIF-1α、VEGF和 Bad 基因及蛋白表达量均显著降低;A549细胞对放射治疗的敏感性增加,平均致死剂量由1.20 Gy 下降至0.94 Gy,放射增敏比达1.28。结论沉默 IGF1R 对人肺腺癌 A549细胞具有放疗增敏效应,其机制可能与 HIF-1α、VEGF 和 Bad 表达下调相关。     

BiPAP配合经鼻／口声门下痰液引流治疗AECOPD合并严重呼吸衰竭临床观察

目的观察BiPAP配合痰液引流治疗慢性阻塞性肺疾病急性期合并严重呼吸衰竭临床效果，判断其临床可行性。方法27例AECOPD，支气管一肺部感染合并严重呼吸衰竭，痰液较多患者，在基础治疗同时，按需经鼻／口声门下痰液吸引，给与无创通气治疗，记录并比较治疗前及治疗后6～12h和治疗停用无刨24h后RR HR PH PaCO2 PaO2指标情况，及计算治疗有效率、再感染率等。结果治疗有效率77．8％，各指标变化明显，存在统计学意义；经鼻／口声门下痰液引流后再发生肺部感染2例，再感染率12．5％，较常规气管插管所致呼吸机相关性肺炎感染率明显低。结论BiPAP无创通气在配合做好痰液引流后治疗COPD合并严重呼吸衰竭的效果明显。     

低分子肝素预防化疗肺癌患者血栓形成的临床研究

目的 探讨接受化疗的肺癌患者应用低分子肝素预防静脉血栓的有效性.方法 根据入选标准选择进行化疗的肺癌患者85例,随机将患者进行分组,化疗联合低分子肝素组44例,化疗组41例,观察两组血栓栓塞的发生率,同时对出血及血小板降低等安全性指标进行观察.结果 化疗联合低分子肝素组发生血栓栓塞3例（6.8%）,化疗组发生血栓栓塞11例（26.8%）,两组间差别有统计学意义（P＜0.05）;化疗联合低分子肝素组发生出血2例,血小板减少者2例,化疗组发生出血2例,血小板减少者1例,两组间差别无统计学意义（P＞0.05）.结论 低分子肝素降低化疗肺癌患者血栓栓塞事件的发生率,不良反应发生率低.     

氨溴索对大鼠胃内容物吸入性肺损伤细胞凋亡的影响

目的研究细胞凋亡在胃内容物吸入性肺损伤中的作用机制,并初步探讨氨溴索对肺损伤发生后细胞凋亡的影响。方法 30只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:对照组、损伤组、氨溴索组。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Bc12(B cell lymphoma/lewkmia-2)蛋白、Bax(Bc12 associated x protein)蛋白及Caspase-3蛋白表达;DNA原位末端标记(TUNEL)法测定肺组织细胞凋亡指数。结果与对照组比较,损伤组中Bax蛋白、Caspase-3蛋白表达增多,细胞凋亡指数增高;Bc12蛋白表达减少;差异均显著(P<0.05)。与损伤组比较,氨溴索组Bax蛋白、Caspase-3蛋白表达减少,细胞凋亡指数降低;Bc12蛋白表达增高;差异均显著(P<0.05)。结论细胞凋亡参与了胃内容物吸入后肺损伤发病过程,氨溴索在吸入性肺损伤组织中发挥抗细胞凋亡作用,可能机制在于调控死亡信号通路中Bax/Bc12蛋白表达相关。     

经支气管肺活检在弥漫性肺部病变中的运用

目的 探讨经支气管肺活检(transbronchial lung biopsy,TBLB)对弥漫性肺部病变的诊断价值。方法 对临床资料及病理诊断结果进行回顾性分析，在无X线透视下对76例弥漫性肺部病变患者行TBLB。结果 76例弥漫性肺部病变患者取材成功率96．1％，确诊率71．1％，并发症主要有气胸(10．8%)、痰血(6．02％)。结论 TBLB是一种可靠、安全、经济、可重复的肺活检方法，对弥漫性肺部病变有较高的诊断价值。     

硅沉着病并发肺癌24例临床分析

硅沉着病与肺癌的相关性至今未明确，一般认为硅沉着病并发肺癌的发生率较低，但近年来硅沉着病并发肺癌的报道日益增多。笔者从我院职业病防治院历年收治的1752名硅沉着病患者中发现24例并发肺癌。现将有关资料分析如下。