细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

目的：系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法：对近几年国外有关CDK抑剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果：olomoucine，roscovitine等三取代嘌呤类化合物，flavopiridol及butyrolactone三类化合物具有明显的CDK抑制活性，对多种人类肿瘤均有疗效，且不良反应小。结论细胞周期蛋白依赖性漱酶(CDK)抑制剂有望成为新一代抗肿瘤药。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

目的　系统介绍细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的抗肿瘤作用。方法　对近几年国外有关CDK抑制剂的发现、构效研究及临床试验等文献进行检索和综述。结果　olomoucine,roscovitine等三取代嘌呤类化合物,flavopiridol及butyrolac tone三类化合物具有明显的CDK抑制活性,对多种人类肿瘤均有疗效,且不良反应小。结论　细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂有望成为新一代抗肿瘤药     

2-(2-噻吩)乙胺的合成

目的：改进药物中间体２－（２－噻吩）乙胺的合成方法,使之适合工业化生产。方法：以噻吩为原料,经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应制得噻吩甲醛,再将Ｄａｒｚｅｎ反应、水解、脱羧、与盐酸羟胺缩合等用一锅煮方法制得噻吩－２－乙醛肟,再经Ｒａｎｅｙ Ｎｉ还原得目的物２－（２－噻吩）乙胺。结果：总收率可达７０．０９％,略高于文献。结论：此方法适合工业化生产。     

口服抗早孕药2-联苯基-1,2,4-三氮唑骈[5,1-a]异喹啉的合成

以异喹啉为原料,经N-氨化、环合等步反应,合成了口服抗早孕药2-联苯基-1,2,4-三氮唑骈[5,1-a]异喹啉,并对中间体4-腈基联苯的合成方法进行了改进,简化了操作,提高了收率.     

N~3-取代噻唑骈[3,2-b]-1,2,4-三氮唑溴化物的合成

以2-氨基噻唑为原料，经N-甲酰化、N-氨化、环合、N-烃化等反应步骤，合成了4个N~3-取代的噻唑骈[3，2－b]－1，2，4-三氮唑溴化物，并用热解法确证了氮上取代基的位置。     

长效雄性激素—睾丸酮庚酸酯的合成

雄性激素对动物睾丸的功能可产生多种作用,这主要决定于给药的剂量。低剂量的睾丸酮可通过反馈,抑制促黄体生成素的释放,从而使精子的形成受到抑制。因此,长效雄性激素睾丸酮庚酸醋可作为男用节育药。作为长效雄激素也可用于治疗因雌激素过多而引起的肿瘤。因此,睾丸酮庚酸酯无论对于计划生育或妇科肿瘤的治疗都有一定的价值。     

类黄酮衍生物DMF诱导人前列腺癌PC3细胞凋亡的实验研究

目的:检测3-(2-氯苯基)-1-(2-羟基-4,6-二甲氧基-3-((-N,N-甲基乙基胺)甲基)苯基)-丙-2-烯-1-酮(DMF)对人前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤活性,并对相关作用机制进行研究。方法:采用MTT法测定DMF对PC3细胞增殖的体外抑制作用;流式细胞术检测PC3细胞凋亡率;JC-1染色观察线粒体ΔΨm变化;Western blot法检测凋亡相关蛋白表达。结果:DMF对PC3细胞具有显著的抗增殖作用。流式细胞术结果表明,这种抗增殖作用是通过诱导细胞凋亡实现的。DMF可诱导PC3细胞的线粒体膜电位(ΔΨm)下降,并呈明显的时间和剂量依赖效应。Western blot结果显示,DMF促进PC3细胞内procaspase-3活化及其下游底物PARP降解。同时,DMF还促进Bax蛋白表达上调和Bcl-2蛋白表达下调,使Bax/Bcl-2比值明显增加。此外,DMF可抑制PC3细胞内p38蛋白的磷酸化。结论:DMF可显著抑制PC3细胞增殖,其促凋亡作用可能是通过线粒体信号转导途径实现的。     

Q39在缺氧条件下诱导人白血病K562细胞凋亡

目的:探索3-(4-溴苯基)-2-(乙砜基)-6-甲基喹喔啉-1,4-二氧化物(Q39)在缺氧条件下诱导人白血病K562细胞凋亡的作用机制。方法:1MTT法测定Q39对K562细胞的体外抑制作用,计算其半数抑制浓度(IC50)。24,6-Diamidino-2-Phenylindole(DAPI)荧光染料染色观察细胞的凋亡情况。3流式细胞术测定K562细胞凋亡率。4JC-1染色法观察Q39对K562细胞线粒体膜电位(△Ψm)的影响。5Western-blotting法检测低氧条件下细胞内procaspase-3、cleaved caspase-3、PARP、Bax、Bcl-2和HIF-1α蛋白表达的变化。结果:在缺氧(3%O2)条件下,Q39对K562细胞表现出较强的体外抑制增殖作用,IC50为(0.21±0.05)μmol/L。经DAPI染色证实,Q39作用6h后开始诱导K562细胞凋亡,后期细胞体积缩小,并出现凋亡小体。流式细胞术结果显示:K562细胞与Q39共孵育0、6、12和24h的凋亡率分别为2.8%、3.2%、5.9%和19.2%。JC-1染色实验结果显示:孵育0、6、12、24和48h后Q39使K562细胞的线粒体△Ψm呈明显下降趋势,并且具有时间依赖关系。Western-blotting结果显示:Q39降低K562细胞的HIF-1α、procaspase-3和Bcl-2蛋白表达,明显增加Bax和cleaved caspase-3蛋白表达,并且促使PARP裂解。结论:Q39在缺氧条件下对K562细胞有较好的抑制作用,并能通过降低HIF-1α蛋白表达和调节其他凋亡相关蛋白表达,促使K562细胞线粒体△Ψm下降,诱导细胞凋亡。Q39诱导细胞凋亡可能是通过线粒体和HIF-1α信号转导通路实现的。