Tempol对高原缺氧致小鼠脑组织损伤的保护作用

目的：研究Tempol对高原缺氧小鼠脑组织的保护作用及其机制。方法：将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组和Tempol组,单次腹腔注射给药后,在模拟海拔8 000 m环境停留12 h,检测脑组织中H₂O₂、MDA、ATP酶和抗氧化酶的活性变化,蛋白印迹法检测HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1蛋白的表达情况。结果：与正常对照组相比,缺氧模型组中H₂O₂和MDA含量显著增加,ATP酶和抗氧化酶活性显著减低,HIF-1α、VEGF、Nrf2和HO-1x蛋白表达增强。经Tempol预处理后能够显著降低高原缺氧小鼠脑组织中H₂O₂和MDA含量,提高抗氧化酶和ATP酶活性,降低HIF-1α和VEGF蛋白表达,显著提高Nrf2和HO-1蛋白的表达。结论： Tempol能够减轻高原缺氧脑组织损伤,作用机制可能与其能清除自由基,激活Nrf2/HO-1信号途径,提高抗氧化酶活性,降低机体氧化应激,改善能量代谢有关。     

6-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成和抗氧化与抗缺氧活性

目的：缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗缺氧活性。方法：以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴化反应、甲氧基化反应及去甲基化反应得到6-OHG及其4个甲基化衍生物[4’,6,7-三甲氧基-5-羟基异黄酮(化合物3)、4’,5,6,7-四甲氧基异黄酮(化合物4)、4’,6-二甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(化合物6)、4’-甲氧基-5,6,7-三羟基异黄酮(化合物7)]。采用氢-1核磁共振波谱法(¹H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,¹H-NMR)和质谱法(mass spectrometry,MS)表征产物结构;高压液相色谱法检测化合物的纯度;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除实验检测化合物的体外抗氧化活性。将PC12细...     

荠苧黄酮对低压低氧小鼠心肌组织损伤的改善作用与机制研究

目的:研究荠苧黄酮对低压低氧小鼠心肌组织损伤的改善作用与机制.方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、芦丁组和荠苧黄酮组,连续灌胃(ig)给药5 d,最后1次给药后,在模拟海拔8 000 m 环境停留12h,测定血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrog...     

7-羟乙基白杨素对低压低氧大鼠认知功能的保护作用及机制研究

目的：研究7-羟乙基白杨素（7-HEC）对低压低氧致大鼠认知功能损伤的保护作用及其机制。方法：将48只雄性大鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、白杨素组和7-HEC组，连续灌胃给药5 d，其中舱外2 d，然后将大鼠置于模拟海拔8 000 m环境停留3 d，期间每天给药一次。八臂迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，HE染色观察脑组织海马区病理改变，检测海马组织中H₂O₂、MDA和抗氧化酶的活性变化，ELISA法检测炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平，蛋白印迹法检测Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白的表达情况。结果：低压低氧导致大鼠海马组织损伤明显，参考记忆错误（RME）、工作记忆错误（WME）、总错误次数（TE）和总时间（TT）显著升高，海马组织中H₂O₂、MDA含量和炎性因子水平显著增加，抗氧化酶活性显著减低，Bax和caspase-3蛋白表达增加，Bcl-2蛋白表达降低。经7-HEC预处理后能够显著降低WME、RME、TE和TT，降低大鼠海马组织中H₂O₂、MDA含量和炎性因子水平，提高抗氧化酶活性，降低Bax和caspase-3蛋白表达，显著提高Bcl-2蛋白的表达。结论：7-HEC能够减轻低压低氧诱导的认知功能损伤，作用机制可能与清除自由基，提高抗氧化酶活性，降低机体氧化应激，抑制炎性反应和细胞凋亡有关。     

抗心肌缺血药物的研究进展

缺氧可引起组织严重损伤,常见的引起缺氧的疾病包括脑卒中、急性高山病、冠状动脉粥样硬化所导致的心肌梗死等。心肌缺血损伤是由于心肌细胞供氧不足而造成的心肌细胞坏死或功能受损;而缺血/再灌注损伤是血液中的氧与受损心肌细胞反应,形成的氧自由基对心肌细胞所造成的损伤。该文主要介绍近年来抗心肌缺血药物的研究进展及其抗心肌缺血的主要机制以及常用的缺氧和缺血药物研究模型。     

线粒体靶向抗氧化剂研究进展

线粒体是细胞呼吸的主要场所,在细胞的生命周期中扮演重要角色,三羧酸循环和氧化磷酸化都是在线粒体中进行。线粒体功能障碍可导致一系列疾病,如缺血-再灌注损伤、败血症和糖尿病等。线粒体是神经退行性病变的治疗靶点,也是药物转运策略研究的引人注目的靶位。虽然线粒体所介导的疾病进程的分子机制尚未完全阐明,但氧化应激是关键的环节。开发线粒体靶向的抗氧化应激保护药物具有诱人的前景。线粒体靶向抗氧化剂是指以线粒体为作用靶位的具有抗氧化作用的药物。该文介绍了现有的线粒体靶向抗氧化剂的概念、分类及其疾病治疗研究进展。     

半乳糖苷三氮唑鹰嘴豆芽素A的合成与抗缺氧活性研究

目的设计合成半乳糖苷三氮唑鹰嘴豆芽素A并研究其抗缺氧活性。方法以半乳糖叠氮化物、炔丙基溴和鹰嘴豆芽素A为原料,利用＂Click＂化学方法将糖基化三氮唑药效基团引入鹰嘴豆芽素A分子结构中得到一种衍生物——半乳糖苷三氮唑鹰嘴豆芽素A,并通过小鼠常压密闭耐缺氧实验和化学物质中毒实验对其抗缺氧活性进行评价。结果产物结构经1H-NMR、IR、EI-MS和元素分析确认,半乳糖苷三氮唑鹰嘴豆芽素A能够显著延长不同缺氧状态下小鼠的存活时间,且活性优于乙酰唑胺（P〈0.05,P〈0.01）。结论本研究采取的合成半乳糖苷三氮唑鹰嘴豆芽素A的方法操作简便、条件温和、产率较高,而且该化合物表现出较高的抗缺氧活性。     

抗癌药物多烯紫杉醇的合成

目的 建立一种简便、经济的合成多烯紫杉醇的方法.方法 以反式-肉桂酸乙酯为原料,经不对称双羟化、环氧化、重氮化及氢化4步反应得到多烯紫杉醇手性C13侧链,再与保护的10-去乙酰巴卡亭Ⅲ对接、去保护得到多烯紫杉醇.结果 多烯紫杉醇手性C13侧链的4步反应总收率为76%,光学产率为99%,对接及去保护3步反应总收率为64%.结论 在多烯紫杉醇手性C13侧链的合成过程中,对价格昂贵的金鸡纳生物碱衍生物配体进行了回收和再利用,大大降低了反应成本.同时还优化了反应过程,避免了柱色谱分离,有利于多烯紫杉醇的工业化生产.     

大苞雪莲总黄酮体外抗氧化活性

目的:研究大苞雪莲总黄酮体外自由基清除能力及抗氧化活性。方法:采用体外清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·),2,2-联氮基-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐阳离子自由基(ABTS+·),超氧阴离子(O-2·),羟基自由基(·OH),一氧化氮(NO),以及测定金属螯合能力、还原力、总抗氧化能力共8种方法对大苞雪莲总黄酮的自由基清除能力及抗氧化活性进行了评价。每组实验平行3次。结果:大苞雪莲总黄酮在一定浓度下能够有效地清除DPPH·,ABTS+·,O-2·,·OH,NO,对DPPH·,ABTS+·,·OH,NO的半数清除质量浓度分别为52.52,71.71,60.38,203.95 mg·L-1,对超氧阴离子的半数清除质量浓度为271.06 mg·L-1,小于维生素C(VC,380.10 mg·L-1),半数金属螯合质量浓度为184.52 mg·L-1,并且具有一定的还原力和总抗氧化能力。结论:大苞雪莲总黄酮具有较强的体外自由基清除能力及抗氧化活性,是一种具有较高研究价值和潜力的天然抗氧化物质。