新型紫杉烷类抗肿瘤药物卡巴他赛的合成研究

目的改进抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法。方法以10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DABⅢ)为起始原料,经过双甲醚化、酯化偶联、脱保护3步反应制得目标产物。结果与结论采用不同保护基的C-13侧链对酯化偶联反应具有重要的影响;确定了一条实用的制备卡巴他赛的合成路线,3步反应总收率达到41.7%(以10-DABⅢ计)。目标产物的结构经1H-NMR和MS谱确证。该合成路线适于批量合成。     

超声波作用下合成1，4－二氢－2，6－二甲基－4－［2－（5－硝基）呋喃基］－3，5－吡啶基二甲酸2－甲氧基乙基1－甲基乙酯

超声波作用下合成１，４－二氢－２，６－二甲基－４－［２－（５－硝基）呋喃基］－３，５－吡啶基二甲酸２－甲氧基乙基１－甲基乙酯骆文博，梅其炳，张生勇，王春婷（化学教研室西安７１００３３药理学教研室）关键词钙拮抗剂；１，４－二氢吡啶类；超声波；合成中图号...     

褪黑素的生理活性研究进展

介绍褪黑素生理活性及作用机制的研究进展,讨论褪黑激素在药品和功能保健品研究开发方面的广阔前景.     

萘普生的催化不对称合成

按反就类型介绍了近几年来催化不对称合成非甾体消炎镇痛药萘普生的各种新方法。     

温度敏感阿霉素脂质体的温度控释特性和稳定性

目的 探讨以L－α-二软脂酰磷脂酰胆碱（DPPC）和盐酸阿霉素（ADM）为原料制备的温度敏感阿霉素脂质体（Ts-LADM)的温度控释特性和稳定性。方法 采用改良逆相蒸发法，以DPPC和ADM为原料制备Ts-LADM，动力学光散射法测定其粒径，以荧光分光光度法检测样本中阿霉素含量，计算包裹率。纯化后的Ts-LADM在不同温度下水浴后经葡聚糖凝胶分离并回收脂质体部分，以酸性乙醇法测定阿霉素的释放量，计算释放率。结果 Ts-ADM粒径分布范围为0.1-0.43μm，平均粒径0．28μm;平均包裹率为37．3％；在不同温度下测定的药物释放率分别为：40℃以下小于20％，在DPPC的相变温度附近突然升高，41℃和42℃分别为81．4％和81．6％，44℃时降为77．2％。42℃下延长加热时间药物释放率无明显增加（P＞0．05）。未经纯化的脂质体于常温下避光贮存5wk，测定其药物包裹率及渗漏率无明显改变（P＞0．05）。结论 温度敏感阿霉素脂质体具有良好的温度控释特性和稳定性。     

光致变色螺吲哚啉苯并吡喃的合成

目的：设计并建立一种合成有光致变色性能的单体8’-硝基-6’-乙烯基-1，3，3-三甲基螺吲哚啉苯并吡喃的低成本，反应条件温和，操作简便的新方法。方法：水杨醛经氯甲基化，硝化，成磷盐后与甲醛起Witting反应得到3-醛基-4-羟基-5-硝基苯乙烯，2，3，3-三甲基吲哚甲基化后与氢氧化钠反应得Fischer碱，所得Fischer碱与3-醛基-4-羟基-5-硝基苯乙烯缩合得目标产物。结果：按起始原料计算，螺吲哚苯并吡喃单体的总产率为21．1％。经熔点、元素分析、红外、核磁等方法鉴定，各中间体及目标产物均与其分子结构相符。结论：该合成方法所用原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，总产率较献大为提高，有很好的推广应用价值。     

两种β-受体阻断剂中间体的合成及表征

目的 合成两种β受体阻断荆的中间体-烯烃。方法通过成醚、消除两步反应或消除一步反应合成目标产物。结果所得产物结构经^1HNMR、^13CNMR和MS确证。产率分别为81．6％和87．96％。结论此法简便可行。为两种药物光学异构体的不对称合成奠定了基础。     

中性环糊精毛细管电泳法手性拆分氧氟沙星对映体的对比

目的:比较在毛细管电泳中不同中性环糊精(CD)及其衍生物对氧氟沙星对映体的手性拆分能力,并提出可能的手性识别机制. 方法:分别以α-CD,β-CD,γ-CD,HP-β-CD和DM-β-CD为手性选择剂,采用毛细管电泳法研究CD种类及其浓度、分离电压、温度对氧氟沙星对映体分离的影响. 结果:在50 mmol/L磷酸缓冲液(pH 3.0),15 kV分离电压、柱温25℃的基本优化条件下,分别以25 mmol/L DM-β-CD或50 mmol/L HP-β-CD 25 mmol/L γ-CD为手性选择剂,氧氟沙星对映体得到基线分离,分离度(Rs)分别达2.0和1.7. 结论:CD空腔大小和空腔边缘作用对于手性识别有重要选择性,该毛细管电泳法操作简单方便,手性分离效果良好,可用于氧氟沙星对映体药物的分离.     

用一种可回收的配体催化合成紫杉醇C13片段

目的:建立一种经济的方法合成紫杉醇C13侧链(2R,3S)-3-苯甲酰胺基-2-羟基-3-苯基丙酸异丙酯2.方法:以反式肉桂酸异丙酯为原料,N-溴代苯甲酰胺为助氧化供氮试剂,在配体4存在下进行锇催化的不对称氨羟化反应,可以得到很高光学产率的抗癌药物紫杉醇的C13片段2.当反应结束后,向体系加入少量乙醚,过滤,就可使配体4得到回收.结果:C13片段2化学产率39%,对映体过量98%.配体回收率76%.结论:这种合成方法成本低,操作简便.特别是配体容易合成,不但能够象高聚物支载配体一样可以方便地回收和重复使用而且克服了高聚物支载配体的很多缺点.     

强酸型阳离子交换树脂在对氟肉桂酸甲酯合成中的应用

目的:在强酸型阳离子交换树脂的催化下,对氟肉桂酸和甲醇酯化合成不对称二羟化和不对称氨羟化反应原料-对氟肉桂酸甲酯. 方法:将适量对氟肉桂酸、甲醇以及离子交换树脂搅拌均匀、回流5 h. 蒸出过量甲醇后,萃取剩余物,有机相过滤得树脂. 树脂在淋洗、干燥后可重复使用. 合并的淋洗液和滤液经洗涤、干燥以及蒸出溶剂后得对氟肉桂酸甲酯. 产物经红外图谱、核磁共振谱以及熔点鉴定. 结果:在优化的实验条件下,该反应化学产率高达97.5%. 产物的红外图谱、核磁共振谱以及熔点与文献值相符,薄层色谱结果表明产物的纯度高. 结论:采用固体强酸型阳离子交换树脂作催化剂的酯化反应产率高、成本低、对设备腐蚀小、工艺简化,可用于手性药用原料的大规模制备.