维药大戟脂生品的小鼠口服急性毒性试验

目的：考察大戟脂生品单次灌胃给予小鼠后小鼠出现的毒性反应及死亡情况,及毒性反应的可能的靶器官。为反复给药毒性实验的剂量选择提供依据。同时,临床安全用药的剂量设计提供参考依据,为临床毒性反应的监护及生理生化指标监测提供依据。方法：取KM健康小鼠80只,雌雄各半,按体重和性别随机分7组,即在LD100与LD0间设计5个剂量,每组10只,间距1：0．75。每只0．2ml／10g灌胃给药。给药后观察14天,观察和记录有无异常反应和死亡情况。以生品不同剂量小鼠死亡情况和死亡率,以改良寇氏法计算LD50。结果：小鼠大戟脂生品灌胃,LD50为2．898g／kg,LD50 90％的可信区间是（3．639,4．581）,LD50的平均可信区间是（2．427,3．369）,毒性反应的主要表现为昏迷、滞呆、活动减少等。解剖肉眼观察脏器的病变情况,大部分心脏、血管瘀血,部分肝脏颜色呈深红色、小部分动物肝脏有黄斑,胃肠道颜色发黄、胀气。结论：大戟脂生品小鼠灌胃,改良寇氏法计算LD50为2．898g／kg,LD50 95％的可信区间是（3．639,4．581）,LD50的平均可信区间是（2．427,3．369）。     

腺苷的抗炎作用

腺苷是一内源性嘌吟核苷酸,由正常细胞代谢释放。在炎症时,大量ATP降解,腺苷局部浓度达到1200nmol·L~（-1）,而在此水平,腺苷有抗炎作用。试验中,加入外源性腺苷、腺苷类似物及抑制腺苷的降解可缓解动物炎症模型的损伤。腺苷抑制中性粒细胞趋化、粘附、呼吸爆发及吞噬功能,抑制心肌缺血再灌注时中性粒细胞聚集及其损伤。抗炎机制涉及:①激活细胞表面的AdoA_2受体;②抑制胶原酶基因表达,使胶原酶合成减少;③阻断白细胞表面L-选择素和β_2整合素介导的中性粒细胞对毛细血管的粘附作用;④抑制巨噬细胞和单核细胞分泌多种细胞因子;⑤增强脂多糖（LPS）诱导的人单核细胞分泌IL-10;③免疫抑制等作用。与非甾体抗炎药物的关系:目前作为有效治疗类风湿及炎症性疾病的药物,其作用部分是由腺苷介导的:①甲氨蝶吟（MTX）和柳氮磺胺吡陡（SASP）通过抑制AICAR转甲酰基酶的活性,使Ado在炎症部位浓度增加。②硫唑嘌呤及其有效代谢物抑制腺苷激酶（AK）,使Ado转变AMP减少,从而增加Ado浓度。综上所述,存在一类新的非甾体类的抗炎药物通过影响腺苷的代谢而成为有效的抗炎药物。     

腺苷对细胞免疫功能的影响

腺苷１３，１３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制小鼠的迟发型超敏反应，１０，１００，１０００μｍｏｌ·Ｌ－１抑制小鼠外周全血的淋巴细胞增殖反应，脾淋巴细胞增殖反应和小鼠脾细胞产生白细胞介素２。在人外周血淋巴细胞转化反应中１０００μｍｏｌ·Ｌ－１才可见明显的抑制作用；氨茶碱２２μｍｏｌ·Ｌ－１逆转１０００μｍｏｌ·Ｌ－１的作用，潘生丁１０μｍｏｌ·Ｌ－１部分逆转１０００μｍｏｌ·Ｌ－１的作用，提示腺苷可能通过腺苷受体而起作用。     

硫酸黄连素对免疫系统的影响

用硫酸黄连素（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅｓｕｌｐｈａｔｅ，ＢＳ）对小鼠的整体及离体试验，探索其对免疫系统的影响。结果表明：ＢＳ１０－４，１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１可增强腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）和人全血白细胞吞噬白葡萄球菌的功能；促进小鼠ＰＭΦ产生ＩＬ－１；抑制脾细胞产生ＩＬ－２和抑制Ｔ和Ｂ淋巴细胞转化；２５，５０ｍｇ·ｋｇ－１加速小鼠网状内皮系统对炭粒的廓清速率；抑制小鼠血清溶血素的产生和足跖的ＤＴＨ反应。提示ＢＳ可增强小鼠非特异免疫反应，抑制细胞和体液免疫功能。     

雪莲的药理作用研究(Ⅰ)

霉莲(Saussurea involucrata Kar et Kin)为菊科青木香属多年生草本植物,我区民间用于治疗风湿性关节炎、“妇女小腹冶痛”、麻疹不透及肺寒咳嗽等症,国内外研究有降血压,加强心脏收缩,抑制肠、子宫、支气管平滑肌,以及祛痰、平喘等作用。本文对新疆产雪莲的药理作用进行了初步研究。     

华鬼臼根化学成分的研究

中药鬼臼历代本草均有记载,具有解百毒,杀大毒等效用。其同属植物所含多种成分及它们的衍生物具有抗癌作用。为寻找抗癌药物,作者等对华鬼臼的化学成分进行了分离研究。从我国西北地区所产华鬼臼(Podophyllum emdi var.Chinensis Sprague)根茎的乙醇提取物中分离得七种结晶成分,分别经薄层层析,熔点,旋光,紫外和红外光谱测定,有的也进行了衍生物的制备和混合熔点测定等。证明所得结晶Ⅰ为脱氧鬼臼毒,Ⅱ为鬼臼毒,Ⅲ为苦足叶素,Ⅴ是去氢鬼臼毒,Ⅶ经水解证明为一甙类化合物,Ⅳ与Ⅵ的熔点分别是295～6℃和303～6℃。     

多粘菌素B对小鼠免疫功能的影响

多粘菌素B(PMB)0.1～10 mg/kg ip可抑制小鼠免疫功能,使小鼠碳粒廓清功能降低,抗体生成减少;抑制对SRBC的迟发型超敏反应;在体外,1.5～15.4μg/ml的PMB可抑制PHA诱导的淋巴细胞转化。对外周全血白细胞吞噬功能未见明显影响。     

槲皮素的免疫抑制和抗过敏作用

槲皮素给小白鼠ip(25或50mg/kg)引起小鼠脾脏和胸腺的重量显著减少,同时降低了嗜酸性粒细胞数及嗜中性粒细胞数。它也可以降低iv的碳廓清率,并抑制小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬作用。实验证明,槲皮素ip(25或50mg/kg)抑制小鼠的PCA反应,也抑制致敏豚鼠肺释放过敏介质SRS-A和组胺。在整体实验中它可以对抗由SRS-A或组胺引起的豚鼠哮喘。     

新疆雪莲的应用基础研究

雪莲水液 (SWS) ,依肌内注射液工艺制成 ,每mL含 0 .1 5g生药。离体子宫用 1 .2 5g/L和 2 .5 0g/L浓度 ,全身给药小鼠ig0 .4 5、0 .9、1 .8g/kg,大鼠ig0 .3、0 .6、1 .2g/kg·qd× 3- 2 2天不等 ,具有下述药理作用 :(1 )使大鼠AA模型急性炎症、继发性炎症明显减轻 ,血清IL - 1、IL - 6减少。 (2 )减轻角叉莱胶致大鼠足跖肿。 (3)抑制大鼠棉肉芽肿的形成。 (4)减少ip乙酸致小鼠的扭体次数。 (5 )抑制小鼠腹腔毛细血管的渗出。 (6 )使小鼠耳廓细动脉、细静脉扩张 ,毛细血管开放量增加。 (7)使离大鼠子宫收缩幅下降 ,并能对抗缩宫素的子宫收缩作用 ,使收缩时间间隔延长。 (8)以雌激素与缩宫素制作小鼠痛经模型 ,使痛经小鼠扭体反应明显减少。 (9)使血清雌二醇含量、子宫与卵巢重量增加。