Influence of TAT-peptide polymerization on properties and transfection activity of TAT/DNA polyplexes.

Use of bioactive cationic peptides as gene carriers is limited by instability of their DNA complexes in vivo and by the loss of their biological activity due to undesired interactions of their bioactive parts with the DNA. To overcome the two major limitations, biodegradable high-molecular-weight form of TAT peptide (POLYTAT) sensitive to cellular redox-potential gradients was synthesized in this study by oxidative polycondensation. Physicochemical and transfection properties of DNA polyplexes based on POLYTAT were investigated and compared with polyplexes based on TAT polymer prepared by in situ template-assisted polymerization. Physicochemical properties of TAT-based polyplexes were affected by the molecular weight and method of polymerization of the TAT peptide. All TAT-based DNA polyplexes exhibited reduced cytotoxicity when compared with control polyethylenimine (PEI) polyplexes. Polyplexes based on both high-molecular-weight TAT polypeptides exhibited increased transfection efficiency compared to control TAT peptide but lower than that of PEI polyplexes. The evidence shows that transfection activity of TAT-based polyplexes is strongly dependent on the presence of chloroquine and therefore suggests that TAT polyplexes are internalized by an endocytosis. Overall, high-molecular-weight reducible polycations based on bioactive peptides has the potential as versatile carriers of nucleic acids that display low cytotoxicity and can prove to be especially beneficial in cases that require surface presentation of membrane-active or cell-specific targeting peptides.     

黄芪、雷公藤多甙对大鼠肾小球系膜细胞分泌IL-6的影响

目的:观察黄芪和雷公藤多甙对大鼠肾小球系膜细胞分泌IL-6水平的影响.方法:应用细胞培养技术进行肾小球系膜细胞培养,采用血清药理学方法,制备黄芪药物血清,雷公藤多甙药物血清,并分为低、中、高3个剂量梯度,观察药物血清对正常状态下肾小球系膜细胞分泌IL-6的影响,采用细胞ELISA法测定IL-6含量.结果:黄芪、雷公藤多甙各不同剂量组均可抑制肾小球系膜细胞产生IL-6,其抑制作用随剂量增加而增殖,其中尤以雷公藤高剂量组、中剂量组及黄芪高剂量组作用明显.结论:黄芪可抑制肾小球系膜细胞分泌IL-6,这一作用与雷公藤类似.这可能是黄芪防治肾小球硬化的作用机制之一.     

放射性125I粒子组织间植入或联合放化疗治疗复发直肠癌

目的探讨超声或CT引导下放射性125I粒子组织间植入治疗复发直肠癌的技术可行性、近期疗效和副反应.方法 15例直肠癌术后盆腔复发患者,女4例,男11例.硬膜外麻醉,2例经阴道超声引导,13例CT引导,行放射性125I粒子植入术.肿瘤匹配周边剂量为90～110 Gy,每颗粒子活度为0.50～0.70 mCi,植入33～70颗.术后24～48 h拍胸、盆腔X线片了解粒子是否发生移位.术后6例加三维适形放疗,4～6野/次,200～300 cGy/次,5次/周,总剂量为4 500～5 000 cGy,间隔4周.2例粒子治疗后加草酸铂、5-氟尿嘧啶和四氢叶酸化疗1个周期,随访3～15个月,根据CT扫描结果判断肿瘤大小. 结果术后平均7天疼痛缓解,其中12例完全缓解,2例部分缓解,1例无变化,有效率93%(14/15).9例肿瘤完全缓解,2例部分缓解,4例局部进展,局部控制率73%(11/15).2例术后6个月和12个月时死于肺转移.1例1颗粒子移位至盆壁,随访12个月无症状.无治疗相关并发症和副作用发生. 结论经超声或CT引导放射性125I粒子植入治疗复发直肠癌具有安全、微创、并发症发生率低和疗效肯定等优势,粒子治疗后应配合外放疗和全身化疗,有望进一步提高疗效.     

血管性勃起功能障碍动物模型的建立

目的探索建立血管性勃起功能障碍(ED)动物模型。方法雄性新西兰大白兔给予胆固醇及高脂饮食,同时用球囊导管损伤双侧髂内动脉内皮。测定术后4周、8周血脂并观察阴茎勃起情况、交配情况,同时用阴茎海绵体注射盐酸罂粟碱、阴茎血管双核素检查、髂内动脉数字减影造影(DSA)等方法研究勃起功能。结果与对照组相比,术后4周、8周模型组动物出现明显高脂血症,勃起程度明显下降,交配实验的各项观察指标均显著降低(P＜0.01),动脉造影显示双侧髂内动脉管腔直径明显缩小,双核素检查动脉显像指数(PIA)及静脉显像指数(PIV)明显降低,但第4周的模型组与对照组PIV结果没有统计学差异(P＞0.05)。结论高脂、高胆固醇饮食同时用球囊导管扩张动物髂内动脉,可以加速模型的形成,从而用于血管性ED的进一步研究。     

栀子提取液对大鼠急性胰腺炎时TNF-α和IL-6改变的影响

目的：探讨急性胰腺炎时血清TNF-α和IL-6的变化以及栀子提取液对其的影响。方法：SD大鼠造模后口服给予栀子提取液进行药物治疗，24h后呆血测淀粉酶、TNF-α和IL-6，并分组对比，取胰腺组织做病理学检查。结果：急性胰腺炎时血淀粉酶、TNF-α和IL-6水平显著升高，镜下见大量炎细胞浸润，栀子提取液可改善上述变化。结论：栀子提取液对大鼠急性胰腺炎有治疗作用。     

胶质细胞瘤复发前后Cyclin D1和P16的表达

目的　探讨CyclinD1,P16在胶质瘤复发前后表达改变及其意义。方法　采用免疫组织化学LsABC法对 4 5例复发胶质瘤瘤组织、瘤旁脑组织和 10例正常脑组织CyclinD1,P16蛋白表达进行检测 ,统计分析CyclinD1,P16表达水平与胶质瘤分级、肿瘤复发的关系。结果　正常脑组织 ,瘤旁脑组织和胶质瘤组织CyclinD1表达依次升高 ,而P16的表达依次下降 ;肿瘤复发CyclinD1表达增强 ,P16的表达减弱。结论　CyclinD1与P16的表达与胶质瘤恶性进程和复发密切相关。     

近端/远端复合肌肉动作电位振幅比率在术后面神经功能评估上的价值

目的 探讨近端/远端复合肌肉动作电位振幅比率在术后面神经肿瘤侵犯段功能评估上的价值和对早期面神经修复的指导意义。方法 比较术末面神经近端/远端复合肌肉动作电位振幅比率和术后2周、6个月患侧面神经功能的H-B分级之间的关系。结果 术后6个月面神经H-B分级恢复到Ⅰ-Ⅱ级者,术末近端/远端复合肌肉动作电位振幅比率均>0.3。结论 术末面神经近端/远端复合肌肉动作电位振幅比率是判断术后面神经远期功能,特别是肿瘤侵犯段功能的重要指标,为术中直接修复面神经提供了指导依据。     

利培酮、氯氮平治疗精神分裂症患者生活质量的长期随访对照研究

目的　探讨长期服用利培酮对精神分裂症患者生活质量的影响作用。方法　对 1997年 7月～ 2 0 0 0年 6月住院服用利培酮或氯氮平治疗达痊愈或显著进步、出院后回归社会达 18个月及以上的 174例精神分裂症患者 (利培酮 89例、氯氮平 75例 )的生活质量进行了分别于 2 0 0 0年 7月和 2 0 0 1年 7月进行了两次追踪随访对照研究。结果　第二次随访利培酮组患者的随访成功率高于氯氮平组 (χ2 =34.11,P <0 .0 0 0 1) ;利培酮组患者的生活质量两次随访结果均极显著高于氯氮平组 ,且利培酮组患者的生活质量较之一年前随访又有新的提高 ,多元逐步回归分析表明 :出院时服用药物剂量和种类是影响患者生活质量的较强因素。结论　利培酮能够提高精神分裂症患者的生活质量 ,远期疗效更突出     

沾染液体火箭推进剂时的个人洗消技术进展

目的 回顾与分析国内外有关沾染液体火箭推进剂时个人洗消技术和方法的研究资料，提出有效的个人洗消技术和方法，以尽可能地避免染毒或减轻染毒伤员的伤害程度。资料来源与选择 结合我们已进行的有关研究和参加抢救的临床救治体会，并引用国内外公开发表的相关论文及著作。资料引用 论文28篇及3部专著。资料综合主要针对个人洗消技术的有效性与安全性对文献作者采用的方法和指标进行分析和综合。结论 迅速及时地进行有效的洗消，以尽早彻底清除沾染的毒物，是防治液体火箭推进剂中毒的首要措施，可以明显避免或减轻染毒伤员的伤害程度。