镉亚急性暴露对小鼠肝肾功能及甲基化水平的影响

[目的]初步探讨氯化镉(cadmium chloride,CdCl2)亚急性暴露(4周染毒)对小鼠肝肾功能、全基因组甲基化水平及去甲基化酶Tet1表达的影响. [方法]将48只SPF级KM小鼠(昆明小鼠,雌雄各半)随机分为4组:对照组(ddH2O)、CdCl2 17.5 mg/kg组、25 mg/kg组、35 mg/kg组.经口灌胃染毒(每天1次、每周5d),共染毒4周,CO2麻醉法处死动物.测定肝脏和肾脏的脏器系数、血液常规及血液生化检查、肝肾组织病理学检查、全基因组DNA甲基化水平及Tet1酶表达水平. [结果]35 mg/kg染毒组小鼠活动度及精神状态较差.小鼠体重在各染毒周期和染毒剂量组间差异均有统计学意义,且存在交互作用(P＜ 0.05).与对照组相比,雄性小鼠肝脏质量和肝脏脏器系数在25 mg/kg和35 mg/kg剂量组差异具有统计学意义(P＜0.05);血液常规检查结果显示,雌、雄性小鼠35 mg/kg染毒组血液白细胞(WBC)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)计数,均高于对照组(P＜0.05);雄性小鼠在各个染毒剂量组间,WBC、PLT、LYM、RBC计数差异有统计学意义(P＜0.05).此外,血生化实验结果显示,各剂量组雄性和雌性小鼠中肝功能的主要指标谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)差异有统计学意义(P＜0.05),肾功能的主要指标尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CR)差异均有统计学意义(P＜0.05).组织病理学分析发现25 mg/kg和35 mg/kg组雄性小鼠肝脏及肾脏呈现明显的病理性改变.Tet1 mRNA及其蛋白表达水平仅在雄性小鼠的肝脏、肾脏中表达的差异有统计学意义(P＜0.05).焦磷酸测序结果显示,雄性小鼠肝脏、肾脏甲基化水平表达差异有统计学意义(P＜0.05),且其与Tet1 mRNA表达呈负相关(r=-0.473,P＜0.05;r=-0.134,P＜0.05). [结论]CdCl2亚急性染毒可以诱导小鼠肝肾功能损伤,且对全基因组甲基化水平和去甲基化酶Tet1表达呈现出性别差异影响,雄性小鼠的肝肾组织Tet1表达参与调控全基因组DNA甲基化水平改变.     

AF钉内固定治疗脊柱胸腰段骨折并发截瘫67例分析

脊柱胸腰段骨折脱位是脊柱的常见损伤 ,常并发脊髓和马尾神经损伤 ,其治疗目的是纠正畸形、解除压迫、稳定脊柱。为达此目的 ,不同的作者设计了多种手术方式和固定器材。其中后路手术的内固定器械主要有 Harrington器械、L uque器械和经椎弓根螺钉系列。我科于 1 997年 1 2月至     

腹部叩诊-宫底高度测量-尿意法评估产妇产后尿潴留的可靠性

目的：探讨腹部叩诊-宫底高度测量-尿意法评估产妇产后尿潴留的可靠性。方法选取在我院住院行自然分娩的孕产妇60例，产后应用腹部叩诊-宫底高度测量-尿意法评估产妇产后尿潴留的情况，并对产后尿潴留发生的原因及其评估方法的可靠性进行分析。结果影响产后尿潴留最大的因素是产程过长，其次是药物因素，再次是心理因素和其他因素。腹部叩诊-宫底高度测量-尿意法与B超法测量尿潴留结果比较差异无显著性。结论腹部叩诊-宫底高度测量-尿意法评估产后尿潴留安全可靠，易于被患者接受。     

黄曲霉毒素B1诱导的恶性转化肝细胞miRNA表达谱的变化

目的：检测黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1,AFB1）诱导的恶性转化肝L02细胞（L02T）的miRNA表达谱,寻找差异表达的miRNA。方法：以含有AFB1的培养液多次间歇性染毒L02细胞获得转化细胞L02T,通过miRNA芯片技术检测和分析对照L02和转化L02T细胞的miRNA表达谱;用实时荧光定量PCR方法对芯片结果加以验证;采用TargetScan软件预测miRNA可能调控的靶基因。结果：获得2组细胞856个miRNA的表达谱,在25个表达差异显著的miRNA中,15个表达上调,10个表达下调;用定量RT-PCR对芯片结果中表达差异的miR-320a、miR-638和miR-98进行验证,并对其中上调显著的miR-638进行生物信息学分析,预测到4个与肝癌相关的潜在靶基因。结论：在AFB1诱导的恶性转化肝L02细胞中筛查出25个表达差异显著的miRNA,差异表达的miRNA可能在细胞恶性转化过程中起重要作用。     

速效止血粉的致突变试验研究

目的研究速效止血粉的致突变作用,以评价其使用安全性。方法应用Am es试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验研究其致突变作用。结果 Am es试验显示无致突变作用,小鼠骨髓细胞微核试验阴性,对体外哺乳动物细胞无致染色体畸变作用。结论速效止血粉无直接或间接致突变作用。     

miRNA在毒理学领域的研究进展

miRNA属内源性小分子非编码RNA (small ncRNAs),在维持细胞正常功能方面发挥关键的作用:miRNA能抑制靶蛋白翻译,其过高或过低表达均可引起靶蛋白表达改变,从而改变细胞功能.毒理学研究发现,miRNA具有调节外源化合物代谢、影响外源性化合物的肝脏毒性、生殖和发育毒性等功能,并在肿瘤发生及化学致癌等方面...     

黄疸型肝炎治疗五法

近年来,我们以中医辨证论治为准绳,运用以下五法治疗急性黄疸型肝炎,遣方用药,常获佳效。现总结于后,以供参考。一、清热利湿法本法适用于肝胆湿热并重型。症见目黄、身黄、小便黄,口苦咽干,不思饮食,大便干     

《伤寒论》吐利证治析微

《伤寒论》对吐利证论述详尽,六经病皆有之,施治颇具特色。笔者谨就吐利证治予以剖析。一、太阳伤寒,殃及阳明致吐利太阳病以风寒袭表为主,见“脉浮,头项强痛而恶寒”等主要脉证,然“呕逆”症亦能兼见。因风寒之邪,既从肌表伤人,表现上述太阳表证,又可从口鼻而入,殃及阳明胃肠,使其失和降而致吐逆。如《伤寒论》第3条麻黄汤证的“呕逆”、     

宣肺行水法治疗肺心病50例

肺心病急性发作期以心力衰竭为主而出现浮肿者,归为心脾肾阳虚水泛型,通常采用温肾健睥利水益气宁心佐以活血化瘀治疗。笔者认为肺心病急性发作期伴心力衰竭的病机为痰热壅肺,肺气不宣,热瘀水停,在用清热化痰配合抗生素的同时,采用宣肺行水法治疗,疗效满意。