提高临床医学研究生临床研究能力的途径

我国正加速建设国家转化医学平台和临床医学研究中心,在临床医学研究生教育中临床研究能力的培养越来越重要。探索新的临床医学研究生临床研究能力培养模式,对于培养适应转化医学发展要求的复合型人才有重要意义,本文提出培养临床医学专业研究生临床研究能力的若干途径,为相关院校和教学医院在临床医学研究生临床研究能力培养中提供参考。     

胡薄荷酮对急性炎症动物模型影响的实验研究

目的 通过研究胡薄荷酮的抗炎作用明确胡薄荷是否为荆芥挥发油抗炎作用的物质基础.方法 复制二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀模型、角叉菜胶所致的大鼠足肿胀模型和LPS所致的大鼠急性肺损伤模型,观察胡薄荷酮对上述急性炎症模型的影响.结果 胡薄荷酮高、中、低剂量组于模型组相比较能显著降低小鼠耳廓肿胀度和大鼠足肿胀度,其差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);胡薄荷酮高、中、低剂量组于模型对照组相比能降低LPS所致大鼠急性肺损伤模型肺指数,其差异有统计学意义(P＜0.01),病理形态学分析说明此次试验胡薄荷酮能对抗LPS所致的急性肺损伤,且表现出量效关系.结论 胡薄荷酮对急性炎症模型有抑制作用,是荆芥挥发油抗炎作用的物质基础之一.     

榆栀止血颗粒调控PI3K-Akt通路对子宫出血大鼠的保护作用

【摘要】 目的 探讨榆栀止血颗粒(YZZXKL)对子宫出血大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的调控及对子宫的保护作用。 方法 将SD雌性孕鼠灌胃给予米非司酮(13.8 mg/kg)和米索前列醇片(135 μg/kg)复制大鼠子宫出血模型,随机分为模型组（Model组）、YZZXKL低（4 g/kg）、高（16 g/kg）剂量组、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002组(LY组,0.3 mg/kg)、YZZXKL+LY组（16 g/kg+0.3 mg/kg）,各组10只。另取10只灌胃给予等量生理盐水为正常对照组（Normal组）。造模成功后,Normal组和Model组灌胃和腹腔注射给予生理盐水10 mL/kg,各药物处理组分别灌胃给予相应剂量YZZXKL或腹腔注射给予LY,1次/d,共7 d。给药期间于大鼠阴道置入棉球检测子宫出血量（UBQ）;末次给药24 h后,处死大鼠,取血清和子宫组织,酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清雌二醇（E2）、孕酮（P）;半自动凝血分析仪检测凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)含量;苏木精-伊红试剂（HE）染色观察子宫组织形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫组织PI3K、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP-1）蛋白相对表达水平。 结果 与Normal组相比,Model组和YZZXKL+LY组大鼠子宫组织可见间质纤维化及炎性细胞浸润等病理损伤,血清E2、P、FIB含量、子宫组织PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均降低 (P＜0.05),UBQ、凝血指标TT、PT及APTT、MMP-2蛋白表达均升高 (P＜0.05)。与Model组和YZZXKL+LY组相比,YZZXKL低、高剂量组大鼠子宫组织病理损伤减轻,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF蛋白表达水平均升高 (P＜0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2蛋白表达均降低 (P＜0.05),且YZZXKL各剂量组上述指标呈剂量依赖性;而LY组大鼠子宫组织病理损伤加重,E2、P、FIB、PI3K、p-Akt、eNOS、VEGF水平均降低 (P＜0.05),UBQ、TT、PT、APTT、MMP-2水平均升高 (P＜0.05)。Model组和YZZXKL+LY组相比,上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 YZZXKL可提高子宫异常出血大鼠凝血功能和激素水平,改善出血情况,其作用机制可能通过激活PI3K/Akt/eNOS通路,促进血管生成实现。     

人参固本口服液对椎间盘退变小鼠肠道菌群的影响

目的 研究人参固本口服液对椎间盘退变小鼠肠道菌群的影响。方法 28只小鼠随机分为假手术组、模型组、布洛芬(90mg/kg)组和人参固本口服液(3mL/kg),每组7只。采用尾部全层穿刺法制备椎间盘退变模型,给予相应药物干预28d,拍摄尾部核磁共振;采用苏木素-伊红(HE)、番红固绿染色观察小鼠肝、肾、椎间盘的病理变化;采用16SrRNA高通量测序检测小鼠结肠内肠道菌群组成和结构。结果 与假手术组比较,模型组椎间盘结构明显破坏;肠道菌群α多样性分析Chao指数、Shannon指数无明显差异,β多样性PC1、PC2水平均有明显偏移;疣微菌门(Verrucomicrobiota)、巴氏杆菌门(Patescibacteria)、杜氏杆菌属Dubosiella、阿克曼氏菌属Akkermansia的相对丰度显著降低(P<0.05、0.01),粪杆菌属Faecalibaculum相对丰度显著升高(P<0.001)。与模型组比较,人参固本口服液组失序的椎间盘结构得到修复;肠道菌群α多样性Chao指数、Shannon指数显著升高(P<0.05),β多样性在PC1水平更趋向于假手术组;疣微菌门、Lachnospiraceae_NK4A136_group、阿克曼氏菌属、回肠杆菌属Ileibacterium相对丰度显著升高(P<0.05、0.01、0.001),粪杆菌属相对丰度显著降低(P<0.001)。结论 人参固本口服液能够修复髓核、纤维环的结构,减轻炎性细胞浸润,延缓椎间盘退变的病理过程,其机制可能与调控肠道菌群微环境有关。     

六味五灵片联合胸腺五肽治疗肝纤维化临床疗效观察

目的探讨六味五灵片联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化的临床疗效。方法将72例慢性乙型肝炎后肝纤维化患者随机分为治疗组38例和对照组34例。治疗组给予六味五灵片联合胸腺五肽进行治疗,对照组仅给予胸腺五肽,疗程均为12周,治疗结束后随访12周。比较两组患者肝功能、肝纤维化四项指标、无创瞬间肝纤维化检测情况。结果治疗及随访结束后,治疗组ALT复常率与对照组比较,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。治疗组治疗后血清肝纤维化指标均明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组治疗后无创瞬间肝纤维化检测数值均明显降低。结论六味五灵片联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎后肝纤维化,可以改善受损肝脏功能,减轻肝脏内炎性反应,延缓肝纤维化进展。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗停药后复发性慢性丙型肝炎16例

干扰素不但能清除部分丙型肝炎病毒（HCV）的感染,还能减轻HCV感染所致肝脏的坏死性炎症和阻止／延缓肝脏纤维化,是公认治疗丙肝的首选药物。长效干扰素的出现克服了普通干扰素半衰期短的特性,减轻了患者长期用药的痛苦。随着人们对健康的重视,越来越多的慢性丙型肝炎患者接受了长效干扰素抗病毒治疗,我们观察到一部分患者经过抗病毒治疗达到一定疗程后取得了较好疗效,同时我们观察到一部分患者经过抗病毒治疗后停药复发,