高迁移率族蛋白B1与消化系统恶性肿瘤

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核内与DNA结合的一种非组蛋白,参与基因的转录、DNA的重组和修复、核小体结构的构建和稳定等。HMGB1可通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1与胞膜晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、Toll样受体(toll-like receptors,TLR)等结合而引发胞内信号转导,介导炎症反应和细胞的增殖、分化、迁移等。近年研究表明,肝癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤组织中HMGB1表达增强和释放增多,并与肿瘤的发生、生长、浸润和转移等密切相关。恶性肿瘤的HMGB1靶向治疗研究已受到重视,目前HMGB1抑制剂主要有抗HMGB1抗体、丙酮酸乙酯、可溶性晚期RAGE和小干扰RNA等,文中就HMGB1与消化系统恶性肿瘤的研究进展作一综述。     

力达霉素诱导卵巢癌细胞凋亡并在体外缺氧条件下降低细胞内HIF-1α水平

目的研究烯二炔类抗生素力达霉素（lidamycin,LDM） 在体外对卵巢癌SKOV3细胞增生作用及凋亡的影响。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）方法测定力达霉素对人卵巢癌SKOV3细胞生长抑制作用;彗星电泳检测细胞中DNA断裂情况;流式细胞术检测力达霉素对人卵巢癌SKOV3细胞的诱导凋亡的作用;Western blot检测力达霉素对HER2和HIF-1α的影响;体外模拟缺氧状态检测力达霉素对HIF-1α的作用。结果力达霉素人卵巢癌SKOV3细胞的半数抑制浓度（IC50）为00402±0.00142nmol/L,显著抑制人卵巢癌细胞增生;0.05nmol/L LDM引起PARP切割明显增加,彗星电泳也看到明显慧尾出现;0.01nmol/L、0.05nmol/L LDM作用下,SKOV3细胞的凋亡比率分别为10.92%和44.78%。Western blot结果显示0.1nmol/L、1nmol/L的LDM 可以降低Her2的磷酸化水平; 0.05nmol/L LDM开始降低CoCl2处理细胞的HIF-1α表达。结论力达霉素在体外有效地抑制卵巢癌SKOV3增生,促进凋亡,在缺氧状态下抑制缺氧诱导因子的水平。     

缺氧对巨噬细胞HMGB1释放的影响及其机制

目的观察缺氧对巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用,并初步探讨其可能的机制。方法采用巨噬细胞株RAW264.7,观察缺氧培养不同时间对培养上清液中HMGB1含量、细胞HMGB1mRNA表达和HMGB1胞内分布的影响,及不同浓度N-乙酰半胱氨酸对HMGB1释放的抑制作用。HMGB1含量和HMGB1mRNA表达水平分别采用酶联免疫吸附试验、实时荧光定量PCR法检测。结果缺氧培养6h后HMGB1mRNA表达水平已显示增强(P0.05),缺氧培养12h后培养上清液中HMGB1含量明显升高(P0.01),且显示HMGB1核浆转移;N-乙酰半胱氨酸对缺氧培养HMGB1释放有剂量依赖性抑制作用。结论缺氧能诱导巨噬细胞释放HMGB1,其机制可能与胞内氧自由基产生有关。     

肉桂酰胺格尔德霉素增强肿瘤细胞对力达霉素敏感度的研究

目的 研究肉桂酰胺格尔德霉素（CNDG）与力达霉素（LDM）联合对应用肿瘤细胞敏感度的影响,并探讨相关DNA损伤修复作用机制.方法 用MTT法检测CNDG联合LDM对肿瘤细胞存活率的影响;流式细胞术检测CNDG联合LDM对肿瘤细胞周期的影响;应用免疫荧光法和Western blot方法检测CNDG与LDM联合对肿瘤细胞DNA损伤修复相关信号转导分子和DNA双链断裂水平的影响.结果 CNDG与LDM联合给药可增强LDM对肿瘤细胞增殖抑制作用,且显示二者显示协同作用;LDM和CNDG单药均可引起细胞的G2/M期阻滞,二者联合用药后肿瘤细胞G2/M期明显降低;Western blot法检测与凋亡相关的PARP的切割水平,LDM与CNDG两药联合显著提高肿瘤细胞PARP切割水平,CNDG能够降低LDM引起的ATRIP高表达水平和γH2AX阳性的细胞数量.结论 CNDG能够抑制HSP90活性,并降低LDM引起的肿瘤细胞DNA损伤后修复相关信号转导因子的蛋白水平,增强肿瘤细胞对LDM的敏感度.     

CA125、CA153、CA199和SCC联合检测对宫颈癌的诊断价值

目的 探讨CA125、CA153、CA199和SCC联合检测在诊断宫颈癌中的价值.方法 将54例宫颈癌患者纳入A组,72例宫颈良性肿瘤患者纳入B组,同期健康妇女60例纳入对照组.采用电化学发光免疫分析法检测血清CA125、CA153、CA199,采用微粒子酶免疫分析法检测血清SCC.结果 宫颈癌组患者血清CA125、CA153、CA199和SCC水平均高于宫颈良性肿瘤组和对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).联合CA 125、CA153、CA199和SCC检测的阳性率远高于CA153,CA199和SCC单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05).特异性方面,联合组显著低于CA199和SCC单独检测组(P＜0.05);灵敏度方面,联合组显著高于CA125、CA153、CA199和SCC单独检测组(P＜0.05);准确性方面,联合组显著高于CA153、CA199和SCC单独检测组(P＜0.05);联合组在阳性预测值方面与各指标单独检测比较无显著差异(P＞0.05).结论 CA125、CA153、CA199和SCC四种标志物联合检测对宫颈癌具有很高的诊断价值,对宫颈癌的诊断有重要意义,可以在临床推广使用.     

生物节律紊乱与青少年心血管代谢风险关联及其机制的研究进展韩菲菲，谢阳，陶芳标

青少年处于由儿童向成人角色转变的重要过渡时期,该时期青少年的行为习惯和生理周期变化显著,生物节律易出现紊乱;同时由于青少年时期超重和肥胖率增加,心血管代谢风险显著上升。研究就生物节律紊乱、青少年心血管代谢健康的流行现状和关联以及潜在的表观遗传调控机制进行综述,为调控生物节律促进青少年心血管代谢健康提供理论依据。     

骨形成蛋白4靶向调控SMAD9表达影响Müller细胞迁移和活性氧产生

目的观察并初步探讨骨形成蛋白4(BMP4)靶向调控SMAD9表达对Müller细胞迁移、活性氧(ROS)生成以及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法体外培养的Müller细胞分为正常对照组、BMP4组、BMP4+空载质粒组(BMP4+NC组)、BMP4+SMAD9小干扰质粒组(BMP4+siSMAD9)。BMP4组、BMP4+NC组、BMP4+siSMAD9组细胞培养基加入100 ng/ml BMP4诱导细胞24 h。其后, BMP4+NC组转染空载质粒;BMP4+siSMAD9组转染SMAD9小干扰质粒48 h。细胞划痕实验测定BMP4对Müller细胞迁移的影响;流式细胞仪检测BMP4对Müller细胞内ROS生成的影响;蛋白质免疫印迹法(Western blots)、实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测Müller细胞内谷氨酰胺合成酶(GS)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白、mRNA相对表达量;免疫荧光检测Müller细胞内VEGF的表达。多组间比较采用单因素方差分析。结果细胞划痕实验检测结果显示, BMP4+ siSMAD9组细胞迁移率较BMP4组、BMP4+NC...     

专科团队式个体化健康管理对冠心病病人健康素养、心脏康复的影响

目的 探讨专科团队式个体化健康管理对冠心病病人健康素养、心脏康复的影响.方法 选取2017年4月至2018年4月郑州市第七人民医院收治的冠心病126例,按随机数字表法分为管理组和常规组,各63例.常规组进行常规管理,在常规管理基础上,管理组进行专科团队式个体化健康管理,干预24个月,比较两组干预前后健康素养(信息获取能力、交流互动能力、改善健康意愿、经济支持意愿)、心功能[左心室射血分数(LVEF)、脑钠肽、6 min步行试验(6MWT)]以及生存质量(心绞痛发作情况、心绞痛稳定状态、活动受限程度、疾病认识度、疗效满意度)的变化情况.结果 共失访7例:管理组5例,常规组2例.干预后,管理组信息获取能力、交流互动能力、改善健康意愿以及经济支持意愿评分[(28.96±4.36)分、(40.02±6.81)分、(19.75±2.84)分和(9.12±1.25)分]明显高于常规组[(21.53±3.29)分、(35.69±5.63)分、(17.31±2.67)分和(6.96±1.02)分](P<0.05);管理组LVEF、6MWT水平[(50.84±6.88)％、(361.56±37.32)m]明显高于常规组[(46.90±7.27)％、(307.81±34.95)m](P<0.05),脑钠肽水平(118.63±19.46)ng/L明显低于常规组(290.28±26.57)ng/L(P<0.05);管理组心绞痛发作情况、心绞痛稳定状态、活动受限程度、疾病认识度以及疗效满意度评分[(8.87±0.61)分、(2.85±0.53)分、(37.84±6.03)分、(9.05±0.86)分和(14.83±1.74)分]明显高于常规组[(8.46±0.55)分、(2.54±0.46)分、(33.11±5.84)分、(8.62±0.71)分和(13.61±1.58)分](P<0.05);管理组心绞痛、心力衰竭、心律失常、心肌梗死冠心病相关不良事件总发生率(17.24％)明显低于常规组(37.70％)(P<0.05).结论 专科团队式个体化健康管理可显著提升冠心病病人健康素养水平,促进病人心脏康复,改善病人预后.