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考察姜黄素对非酒精性脂肪肝的治疗作用及洛伐他汀在正常、非酒精性脂肪肝模型大鼠及姜黄素治疗大鼠体内的药代动力学行为变化。采用高脂饮食饲养大鼠造成非酒精性脂肪肝病理模型,通过血清生化分析和肝组织病理切片HE染色确证造模成功,在该模型下研究姜黄素的治疗对洛伐他汀药代动力学行为的影响;运用LC-MS法测定洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度,计算药代动力学参数,比较其在正常大鼠、脂肪肝模型大鼠及姜黄素治疗大鼠体内的药代动力学行为差异;Western blot法测定大鼠肝脏CYP3A2的表达。长期给予高脂饲料喂养大鼠造成非酒精性脂肪肝模型使得洛伐他汀在血浆中的暴露显著升高,相应的AUC0-∞升高到正常对照组的1.53倍,半衰期延长到正常对照组的2.54倍,而姜黄素的治疗使AUC0-∞和半衰期都有明显降低,提示长期使用保肝药会改变药物在肝病状态下的药代动力学参数,其原因很可能是由于肝脏病理状态下CYP3A2的表达减少而姜黄素的治疗使其表达量增加所致。因此,在使用保肝药治疗脂肪肝及代谢综合征时要注意与联用药物之间可能存在的药物-药物相互作用,保证临床用药安全有效。 相似文献
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自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究及人参总皂苷作用机制初探 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),同时收集血浆应用GC/MS测定内源性代谢物,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)分析两组动物的代谢谱及引起高血压的生物标记物。将SHR随机分成3组,人参总皂苷组:100mg.kg.d-1;卡托普利组:100mg.kg.d-1;SHR模型组:等量0.5%CMC-Na及WKY组等量0.5%CMC-Na,连续灌胃4周,SHR模型组和人参总皂苷组继续给药至8周后,测量大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆内源性代谢物。结果:与WKY组相比,SHR组的SBP、DBP及血浆代谢组均有显著差异,SHR组内源性代谢物中十六酸、吡喃半乳糖、十八碳二烯酸、羟基丁酸等化合物的浓度显著增高。给药后,卡托普利组能显著降低SBP(P<0.01)和SBP(P<0.01);尽管人参总皂苷组对血压的作用不如卡托普利组明显,但前者的代谢谱较后者向正常组代谢谱靠近的趋势更加明显。结论:SHR组和WKY组血浆代谢组有显著差异,这将为进一步探讨高血压病相关的致病基因提供物质基础。长期应用人参治疗,能改善血浆代谢组,使机体的功能趋于正常。 相似文献
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代谢组学分析技术平台和数据处理的新进展 总被引:1,自引:0,他引:1
分析技术和生物计量学促进了代谢组学的飞速发展。代谢组学快速、灵敏、可定量、非侵入性以及系统性的特点,使其在新药研发、药物毒性筛选、疾病诊断等领域显示出广阔的前景。本文综述了代谢组学研究中的某些关键问题:样品处理方法,分析技术和数据处理的方法和原则,代谢组动态变化、生物标记物的鉴定和代谢途径的检索近年来的进展。评价了各种分析手段的优缺点,并展望代谢组学发展前景。 相似文献
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人参总皂苷中Rg1的吸收特性研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:建立准确、灵敏、可靠的Rg1 HPLC-MS测定方法,研究总皂苷及单体给药后Rg1在小肠各段的吸收情况,考察是否存在分肠段吸收差异.方法:在不同肠段(十二指肠、空肠、回肠和结肠) 的在体肠袢中注入Rg1或含等量Rg1的总皂苷水溶液,在不同时间点取血样,提取后测定血内药物浓度,比较各个肠段对Rg1吸收的差异.同时比较单体Rg1和含等量Rg1的总皂苷水溶液灌胃后,大鼠体内Rg1的血药浓度经时过程.结果:总皂苷灌胃后,大鼠体内Rg1的血药浓度在 6 h 出现明显的双峰,而单体Rg1给药后没有出现双峰现象.不同肠段在体肠袢模型实验及灌胃实验结果表明,总皂苷给药后Rg1的吸收明显好于单体给药,总皂苷及单体给药后Rg1在不同肠段的吸收有明显差异,在十二指肠和回肠两个肠段无明显差异.结论:单体Rg1和总皂苷中Rg1在大鼠体内吸收存在明显差异,总皂苷中可能含有某种特殊物质可以在十二指肠和回肠促进Rg1的吸收. 相似文献
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山茱萸环烯醚萜总苷对由链脲佐菌素诱导的糖尿病血管并发症大鼠血清sICAM-1、TNF-α的影响 总被引:16,自引:0,他引:16
目的 :探讨山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病血管并发症大鼠血清可溶性细胞间粘附分子 (sICAM 1)、肿瘤坏死因子(TNF α)的影响。方法 :STZ 60mg/kgip 1周后血糖值高于 16.7mM的糖尿病大鼠连续灌胃给药 12周环烯醚萜总苷 0 .5 g/kg、1.0 g/kg和氨基胍 0 .1g/kg ,各组取血清分别测定sICAM 1、TNF α的含量。 结果 :糖尿病血管并发症模型大鼠血清sICAM 1、TNF α较正常组上调 ,环烯醚萜总苷及氨基胍均能显著降低糖尿病血管并发症模型大鼠血清sICAM 1、TNF α的含量。结论 :环烯醚萜总苷能降低糖尿病血管并发症大鼠血清中过高的sICAM 1、TNF α水平 ,这一作用可能有利于控制糖尿病血管并发症的发生发展。 相似文献
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山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物及其受体mRNA表达的影响 总被引:7,自引:0,他引:7
目的:探讨山茱萸环烯醚萜总苷(HXMTZG)对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)的抑制作用及其对肾皮质内AGEs受体(RAGE)mRNA转录水平的影响。方法:用STZ60mg/kg一次性腹腔注射造成糖尿病大鼠,连续灌胃给药12周,取右肾皮质测定其AGEs荧光强度以间接表示肾皮质内AGEs的含量;用RT-PCR半定量方法体外扩增目的基因RAGE,并以β-actin作为内参,比较肾皮质内RAGE mRNA的表达情况。结果:模型组AGEs沉积显著增加,RAGE表达明显上调;而环烯醚萜总苷能减少AGEs在肾皮质的过度沉积,同时亦能显著抑制RAGE的过高表达。结论:山茱萸环烯醚萜总苷能抑制糖尿病大鼠肾皮质AGEs的形成,使其受体mRNA表达水平下降,具有减轻糖尿病肾病变的作用。 相似文献
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脉络宁注射液酚酸类成分在大鼠体内的药代动力学研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:研究脉络宁注射液中酚酸类成分在大鼠体内药代动力学规律。方法:大鼠尾静脉注射给予脉络宁注射液10 mL/kg,给药前及给药后不同时间采集血样或尿样,LC-MS法测定酚酸类成分浓度,血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析。结果:绿原酸(CGA)、1 ,5-二咖啡酰奎宁酸(1 ,5-DCQA)、3 ,4-二咖啡酰奎宁酸(3 ,4-DCQA)、3 ,5-二咖啡酰奎宁酸(3 ,5-DCQA)和咖啡酸(CA)血药浓度迅速下降达峰,消除t1/2分别为0 .649、0 .334、0 .479、0 .486、0 .330 h,AUC0 -∞分别是(22 .522±2 .716)(CGA)、(0 .353±0 .062)(1 ,5-DCQA)、(3 .620±1 .246)(3 ,4-DCQA)、(5 .287±1 .627)(3 ,5-DCQA)和(2 .257±0 .360)(CA) mg.L-1.h。CGA、1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DCQA和CA在尿中0 -24 h累积排泄率分别为(122 .22±26 .49) %、(3 .30±1 .26) %、(0 .24±0 .11) %、(1 .93±0 .77) %和(18 .61±4 .99) %,尿排泄t1/2在1 -4 h。结论:脉络宁注射液中酚酸类成分在体内迅速被排泄出体外,CGA、1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DCQA和CA均可从尿排泄,但其中1 ,5-DCQA、3 ,4-DCQA、3 ,5-DC-QA和CA尿药排泄量较少,存在其他代谢途径。 相似文献
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目的初步探讨高血压病肝火亢盛证型患者的代谢组学变化,并确定其相关生物标志物群,初步阐明高血压病肝火亢盛证型的代谢组学内涵。方法选取2008年8月—2008年12月在江苏省中医院就诊的原发性高血压中医辨证为肝火亢盛证型患者24例,同时选取同期进行体检的健康人群21名,抽取受试者空腹12h静脉血、留取受试者晨尿。经样品前处理后,采用气相色谱/飞行时间质谱(GC/TOF-MS)技术对高血压病肝火亢盛证型患者与健康人群的血清、尿液进行全谱代谢组学分析,并进一步采用主成分分析(PCA)进行主成分因子负荷矩阵分析,并作变量散点图,寻找高血压病肝火亢盛证型相关的生物标志物群。结果高血压病肝火亢盛证型组与健康人群组血清和尿液的代谢谱图均有改变,两组血清代谢谱图差异有统计学意义(P<0.05)。高血压病肝火亢盛证型组与健康人群组血清和尿液的代谢产物中均存在发生显著变化的化合物,并且两组血清中的3-羟基丁酸和葡萄糖,以及尿液中的甘氨酸和磷酸差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高血压病肝火亢盛证型患者与健康人群代谢谱之间存在差异,而且可从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢物,阐释中医证候的生物学本质。代谢组学是一种有良好发展前景的中医证候学研究方法。 相似文献
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在我国全面开展“双一流”建设的背景下,充分利用ESI和InCites数据库对我国高校学科进行定量评估和发展预测,相关结果对推动学科建设具有重要指导意义。对我国28所医药类院校进行ESI潜力学科的识别,通过InCites数据库模拟检索ESI总被引频次和筛选最优拟合回归曲线,对潜力学科入围ESI排名的时间进行预测。28所高校中17所高校共被识别出24个潜力学科,其中23个潜力学科预计在2027年3月之前陆续进入ESI排名。研究得到的潜力学科预测入围时间以及预测方法,可为各高校把握学科国际地位以及进行学科规划方案调整提供参考,有利于促进我国高校更多学科更快地入围ESI排名,以推动我国“双一流”建设的进程。 相似文献
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蛋白质定量技术是指对细胞、组织以至整体生物体内的蛋白质表达水平进行全谱定量分析的手段,其在生物过程机制的探索、生物标志物和药物作用靶标的发现及验证等过程中发挥着重要作用。新兴生物质谱技术和数据采集方法的发展为蛋白质定量提供了先进的技术平台,促使了蛋白质研究逐渐从简单定性转变为精确定量。本文综述了基于生物质谱的蛋白分子定量策略及方法,评述了不同方法的特点和适用范围,并阐述了其在药物代谢动力学研究领域,如药物转运体、药物代谢酶的定量和多肽及蛋白类药物的药代动力学研究等方面的应用,为传统的药代动力学研究提供了新的思路与方法。 相似文献