UHPLC-MS/MS法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔

目的 建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔的UHPLC-MS/MS检测方法。方法 Waters ACQUITY UPLC® CSHTM C₁₈色谱柱(150 mm×3.0 mm, 1.7 μm),10 mmol•L^-1甲酸铵的水溶液（含0.1%甲酸）作为流动相A,乙腈溶液（含0.1%甲酸）作为流动相B,梯度洗脱,流速为0.5 mL•min^-1,柱温为50 ℃,进样器温度为5 ℃,进样体积为10 μL,采用多反应监测（MRM)模式,对盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔进行定量检测。结果 N-亚硝基普萘洛尔在1～20 ng•mL^-1范围内具有良好的线性关系。低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）在98.4%～103.2%之间,RSD≤2.7%。检测限和定量限分别为0.09 ng•mL^-1和0.3 ng·mL^-1。检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔含量为1.8 μg•g^-1。结论 该方法灵敏度高、专属性强,可用于测定盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔,为盐酸普萘洛尔缓释片的质量控制提供参考。     

应用近红外光谱和拉曼光谱建立主成分分析模式识别法鉴别不同厂家阿法骨化醇软胶囊

摘 要 目的：比较近红外光谱法和拉曼光谱法对不同厂家阿法骨化醇软胶囊进行模式识别的特点,建立定性模型,并对不同厂家的阿法骨化醇软胶囊进行分析鉴别。方法: 应用近红外光谱与拉曼光谱,首次采用主成分分析的模式识别方法,结合光谱信息分析处方工艺,对不同厂家的阿法骨化醇软胶囊进行近红外光谱和拉曼光谱分析。结果: 近红外光谱法与拉曼光谱法均能提取出阿法骨化醇软胶囊的光谱信息,并进行判别分析。制剂中不同着色剂的荧光效应的影响在拉曼光谱中体现出较大差异。据此,建立了拉曼光谱主成分分析判别模型,前三个主成分重构的三维图中,代表6个不同厂家来源的阿法骨化醇样品点各自聚集,相互区分,实现了正确判别。结论: 利用拉曼光谱与近红外光谱互补性,建立不同工艺的阿法骨化醇软胶囊的识别方法,可用于阿法骨化醇软胶囊工艺一致性的分析。     

替米沙坦治疗原发性高血压合并早期肾损害的临床疗效观察

目的:探讨血管紧张素口受体拮抗剂替米沙坦治疗原发性高血压合并早期肾损害的临床短期干预效果.方法:顺序纳入182例原发性高血压合并早期肾损害的患者,使用替米沙坦80毫克,每日一次,治疗8周,治疗前后分别测定肝功能、肾功能及尿微量白蛋白的变化.结果:原发性高血压合并早期肾损害的患者使用替米沙坦后,临床总有效率治疗后明显优于治疗前(P＜0.05).结论:血管紧张素口受体拮抗剂替米沙坦在控制血压的同时,具有降低微量蛋白尿的作用.     

UPLC-MS/MS法测定奥美沙坦酯中7个亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定奥美沙坦酯中7个基因毒性杂质：N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺。方法 采用Agilent poroshell PFP （100 mm×2.1 mm,2.7 μm）色谱柱;流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-甲醇（B）梯度洗脱;体积流量0.4 mL/min,柱温40℃;采用APCI离子源正离子扫描,多反应监测（MRM）模式下,对7个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果 各杂质质量浓度在1~100 ng/mL内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率（n=3）为83%~117%,RSD值为0.8%~4.1%,平均加样回收率为87%~106%;检测限范围为0.02~0.19 ng/mL,定量限为0.06~0.65 ng/mL。4批奥美沙坦酯样品中均未检出杂质。结论 该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定奥美沙坦酯原料药中7个亚硝胺类杂质,为奥美沙坦酯的质量控制提供参考。     

肌骨超声诊断肩袖损伤的效能及与关节镜手术诊断的一致性分析

目的 探讨肌骨超声诊断肩袖损伤的效能,并分析与关节镜手术结果的一致性。方法 选取2021年10月—2023年6月收治的162例疑似肩袖损伤患者,均接受关节镜手术治疗,得出明确手术结果,术前接受肌骨超声检查,比较肌骨超声与关节镜手术诊断肩袖损伤效能,分析肌骨超声与关节镜手术诊断肩袖损伤位置、撕裂程度的一致性,比较肩袖损伤与非肩袖损伤患者肌骨超声诊断情况。结果 肌骨超声检查诊断肩袖损伤的敏感度为98.04%(150/153),特异度为88.89%(8/9),漏诊率为1.96%(3/153),误诊率为11.11%(1/9),阳性预测值为98.68%(150/152),阴性预测值为72.73%(8/11),准确率为97.53%(158/162)。肌骨超声与关节镜手术对肩袖损伤位置诊断一致性的Kappa值为0.945(95%CI:0.840,1.050)(P<0.05),符合率为97.39%。肌骨超声与关节镜手术对肩袖损伤撕裂程度诊断一致性的Kappa值为0.916(95%CI:0.758,1.075)(P<0.01),符合率为96.08%。肩袖损伤患者腱体内低回声、腱体滑囊面凹陷发...     

去甲二氢愈创木酸逆转外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌对头孢他啶的耐药性及相关机制研究

目的评估去甲二氢愈创木酸对外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌头孢他啶耐药性的影响并探讨其相关机制。方法将0.5麦氏浓度的菌液稀释接种于96孔板内,棋盘稀释法加入去甲二氢愈创木酸和头孢他啶,同时设置不加药的阳性对照组、去甲二氢愈创木酸对照组、头孢他啶对照组,培养24h后,酶标仪测定吸光度,记录各药物的最低抑菌浓度(MIC),并计算抑菌率和部分抑菌浓度指数(FIC);取96孔板内的菌液涂布法接种细菌,培养24h计数菌落数;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外排泵膜蛋白MexC、MexD、OprJ及nfxB基因的表达情况。结果与单用头孢他啶或去甲二氢愈创木酸相比较,头孢他啶与去甲二氢愈创木酸联合应用能更明显抑制外排泵系统MexCD-OprJ介导的头孢他啶耐药的铜绿假单胞菌的生长(P0.05),头孢他啶与去甲二氢愈创木酸的作用主要表现为协同或相加作用;联合用药后,头孢他啶与去甲二氢愈创木酸的MIC值均明显降低,其中,部分头孢他啶的MIC值与头孢他啶敏感的铜绿假单胞菌质控菌株的MIC值无明显差异。与单用头孢他啶相比较,头孢他啶与去甲二氢愈创木酸联合应用后细菌外排泵膜蛋白MexC、MexD和OprJ的基因表达明显降低(P0.05),而nfxB的表达明显升高(P0.05)。结论去甲二氢愈创木酸能逆转外排泵系统MexCD-OprJ介导铜绿假单胞菌头孢他啶的耐药性,其机制与其能够下调该耐药菌外排泵膜蛋白MexC、MexD及OprJ的表达、上调上述3个蛋白的负向调节基因nfx B的表达有关。     

毛细管电泳法测定舒必利异构体

目的:建立分离舒必利消旋体并准确检测左舒必利片剂中主药含量的毛细管电泳法。方法:采用熔融石英毛细管柱(50μm×31 cm,有效长度为21 cm),以含2%高磺化α-环糊精的20 mmol.L-1柠檬酸钠缓冲溶液为运行缓冲液,检测波长为214 nm,分离电压为-10 kV。结果:实现了左舒必利和右舒必利的基线分离,左舒必利在0.001～0.1 mg.mL-1范围内线形关系良好,用建立的方法检测3批左舒必利片标示含量分别为97.08%,98.77%,98.78%。结论:本方法灵敏度高,简便快捷,适用于左舒必利片剂的含量测定和质量控制。     

尿蛋白定量在先兆子痫诊断中的研究进展

正先兆子痫是广泛的血管内皮功能障碍和血管痉挛的1种病变,发生在怀孕20周后,最迟在产后4~6周,临床表现为高血压和蛋白尿,伴或不伴病理性水肿~([1])。根据世界卫生组织报道,在亚洲和非洲,大约10%的孕产妇病死与妊娠高血压病变有关;在拉丁美洲,大约25%的孕产妇病死与妊娠高血压病变有关。在这些高血压病变中,先兆子痫与子痫对孕产妇和新生     

往复筒法在药物溶出度研究中的应用进展

探讨往复筒溶出度测定方法的研究进展与应用现状。在查阅国内外往复筒法文献的基础上,对往复筒法的历史、发展历程、装置、工作原理、主要特点及其在药物制剂中的应用进行了回顾和阐述。往复筒法可以更好地满足复杂或新型制剂处方、工艺筛选及体外质量研究的需要,在药物制剂的研发与质量控制领域有着非常广阔的应用前景,对于开展体内外相关性研究也有重要的参考价值。