噻唑烷二酮类不良反应研究进展

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂通过增加外周组织对胰岛素的敏感性而改善胰岛素抵抗,降低血胰岛素水平、减少胰岛素用量,降低血糖和HbAlc,提高HDL-C水平,保护胰岛β细胞功能;还能对抗多种心血管疾病危险因子的损害,有益于糖尿病大血管和微血管并发症的防治.然而近年来有关噻唑烷二酮类药物不良反应的报道越来越多,部分病人甚至因此而停药.笔者综述噻唑烷二酮类药物不良反应.     

中药黄连及其复方对实验动物血糖的影响

黄连具有较强的降血糖作用,与在治疗消渴证的古方中使用频率较高的黄芪、女贞子、麦冬等配伍后,既保留了黄连的降血糖作用,又增强了机体对刚果红的廓清能力。     

rExendin-4在3种糖尿病动物模型的体内药效学研究

目的考察基因工程肽类rExendin-4在MSG胰岛素抵抗小鼠、自发性2型糖尿病KKAy小鼠以及四氧嘧啶糖尿病小鼠的药效学作用特征。方法分别选用3种动物模型,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、胰岛素水平以及长期给药血糖血脂等的影响。结果 rExendin-4可以明显降低3种糖尿病动物模型的血糖水平,并增加四氧嘧啶糖尿病小鼠胰腺中胰岛素含量。结论不同糖尿病模型动物的病理状态存在差异,rExendin-4仍可以发挥较好的降血糖作用,其治疗糖尿病有普遍适应性。     

他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及机制

他汀类药物是胆固醇合成的限速酶3羟基-3甲基戊二酰辅酶A的抑制剂。由于胆固醇堆积与动脉粥样硬化等心血管疾病紧密相关,而2型糖尿病患者也常伴有高胆固醇血症,因此他汀类药物被作为冠心病二级预防和改善糖尿病脂质紊乱的一线用药。近年的临床和基础研究证明,他汀类药物除了降脂作用外,还有改善胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能和糖代谢,减轻糖尿病并发症和炎症的作用。也有不少相关不良反应的报道,但作用机制尚不明了。研究和探讨他汀类药物在糖尿病防治中的降脂外作用和机制,将有利于这类药物的合理应用。文中主要介绍他汀类药物对糖尿病的非降脂作用及可能机制。     

糖尿病晶状体渗透性膨胀期相关机制

晶状体具有良好的透光性与适度的折光性,是一个近乎完美的视觉器官。它来源于表皮外胚叶,由外向内依次为晶状体囊、晶状体上皮、皮质及核,其中晶状体上皮细胞是整个晶状体的生命中枢,不仅分泌Ⅳ型胶原形成外层晶状体囊,并在赤道部衍化为纤维细胞,构成皮质与核;而且提供了晶状体代谢所需的全部能量。在长期高糖环境下,醛糖还原酶被激活,造成大量高渗性物质——山梨醇在细胞内堆积引起皮质高度吸水膨胀;近年来还发现p-糖蛋白、细胞容积型氯离子通道和水通道蛋白也参与了糖性白内障渗透性膨胀期的发生发展。     

高效薄层荧光光密度法测定生物样品中的小檗碱含量

建立了高效薄层荧光光密度法测定生物样品中小檗碱的含量,并比较了口服小檗碱(100mg/kg)及含等量小檗碱的黄连粉(2 g/kg)后的血药浓度、降血糖效应和组织分布。     

西洛他唑对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响

目的　探讨西洛他唑对自发 2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响。　方法　将雄性OLETF大鼠在 32周龄时根据体重及胰岛素耐量试验中 5 0min血糖下降百分率随机分成三组 :正常喂养组 ,罗格列酮治疗组及西洛他唑治疗组 ,每组 7只鼠。测给药 2 9d后的血脂水平 ;给药 38d后测空腹血糖 ,以正常血糖高胰岛素钳夹技术对以上各组进行胰岛素敏感性评价。　结果　西洛他唑组血甘油三酯水平 ( 1.95± 0 .19mmol/L)较对照组 ( 3.11± 0 .32mmol L)降低 (P <0 .0 1) ;胆固醇 ( 1.32± 0 .17mmol/L)较对照组 ( 2 .2 6± 0 .17mmol/L)降低 (P <0 .0 1) ;游离脂肪酸 ( 0 .46± 0 .11mmol/L)较对照组 ( 1.5 3± 0 .35mmol/L)降低 (P <0 .0 5 ) ;葡萄糖输注速率 ( 11.0 4±1.12mg·kg- 1 ·min- 1 )较对照组 ( 7.33± 1.12mg·kg- 1 ·min- 1 )增加 (P <0 .0 1) ;空腹血糖 ( 6 .1± 0 .7mmol/L)较对照组 ( 7.87± 1.2 3mmol/L)有所下降 ,但差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。　结论　西洛他唑能改善OLETF大鼠的胰岛素敏感性。     

血糖钳技术评价两种胰岛素抵抗动物模型

目的建立血糖钳方法,检验所建高脂、高果糖饮食诱发的胰岛素抵抗模型以及谷氨酸钠(monosodiumglutamate,MSG)所致的肥胖性大鼠胰岛素抵抗模型.方法腹腔注射小剂量链脲霉素(streptozotocin,STZ),30mg/kg轻度损伤胰岛β细胞,造成大鼠糖耐量异常后加喂高果糖高脂肪饲料,并饮用10%果糖水,造成胰岛素抵抗.吡格列酮20mg/kg@d-1治疗后,以血糖钳方法测定葡萄糖输注速率(glucoseinfusionrate,GIR);另一模型为具胰岛素抵抗特征的MSG肥胖性大鼠.新生Wistar大鼠出生第二天起皮下注射L-谷氨酸钠4g/kg@d1,连续7天,造成肥胖.10月龄时,用中药复方千金黄连丸加味提取物,相当于生药10g/kg@d-1治疗,并以血糖钳方法测定对葡萄糖输注速率的影响,且分析了反映胰岛素敏感性的GIR值同血脂、脂肪重、体重、血胰岛素水平及胰岛素敏感指数等指标的相关性.结果两模型组同相应正常对照组相比,胰岛素敏感性均明显降低,给药后均有显著提高.且GIR反映的敏感性同胰岛素敏感指数呈较好的正相关,而与空腹血胰岛素水平、血甘油三酯、血总胆固醇以及腹脂重、腹脂/体重值呈负相关.结论高脂高果糖饮食诱发的大鼠模型及MSG肥胖性大鼠均具有明显的胰岛素抵抗,分别以吡格列酮以及中药复方提取物治疗后,抵抗性均有明显改善.     

线粒体蛋白SIRT5调节代谢性蛋白翻译后修饰作用研究进展

SIRT5是沉默信息调节因子Sirtuin蛋白家族的亚型之一,位于线粒体内,具有去乙酰化、去琥珀酰化、去丙二酰化以及去戊二酰化等功能,参与包括能量代谢、物质代谢以及细胞氧化应激及凋亡等多个代谢过程的调控,阐明SIRT5对细胞内主要生理代谢过程的影响。     

氟灭酸和甲灭酸对实验性免色素膜炎的抑制作用

实验性兔色素膜炎是用兔晶状体蛋白液注入眼前房所引起，用特殊的萤光光度计客观测定眼前房萤光素的水平以表示炎症的程度。当静脉注射氟灭酸和甲灭酸时，眼炎症的抑制作用显现出量关系，氟灭酸剂量为5.0,12.5,25.0mg/kg时，能把时效曲张下方的面积降至对照组的22.3%，11.5%，9.3%，而甲灭酸在剂量为6.2,12.5,25.0mg/kg时，可把曲线下方的面积降至对照组的35.5%,21.0%,8.6%。眼滴注1％（W／V）氟灭酸或甲灭酸眼药水50μl，给药眼及对侧眼内的萤光素水平均下降，给药眼曲线下方的面积降至20.3%，对侧眼降至50％左右。结果表明，氟灭酸和甲来酸不论在静脉注射或眼滴注情况下，均能抑制眼炎症。