MANF减轻帕金森病大鼠模型的神经损伤

目的观察中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)对6-OHDA引起的多巴胺能神经元损伤的影响。方法表达纯化人重组MANF蛋白;将6-OHDA立体定位注射至大鼠纹状体区,制备大鼠帕金森模型;将3个剂量(5、10、20μg)纯化的MANF注射至模型大鼠纹状体区,腹腔注射司来吉兰作为阳性对照,纹状体直接注射PBS作为阴性对照;计数大鼠给药前后由阿扑吗啡诱导的由损伤侧向健侧不对称的旋转次数;免疫组化方法检测各大鼠黑质、纹状体部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元和神经纤维。结果 10μg MANF组大鼠的旋转行为较PBS组明显减少,效果与司来吉兰组相近。MANF注射后对黑质部位TH阳性神经元数量和纹状体部位TH阳性神经纤维数量均有不同程度的明显恢复。结论 MANF能减轻6-OHDA引起的帕金森模型大鼠的神经损伤。     

褪黑激素改善淀粉样β多肽25—35片段诱导的老年大鼠学习记忆功能障碍

目的：观察褪黑激素对淀粉样β多肽25－35片段（Aβ25－35）诱导的大鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法：学习记忆功能检测采用大鼠跳台法、穿梭法和Moriss水迷宫法;病理组织观察采用HE染色、刚果红染色和银染色。结果：大鼠双侧海马内注射Aβ25-35（20μg）可引起大鼠学习记忆功能障碍,主要表现为在跳台作业中潜伏期缩短,累计刺激时间延长,累计错误次数增多;穿俊实验中,主动回避潜伏期缩短,主要回避次数减少,被动回避次数增加;Moriss水迷宫同样也证实大鼠出现空间学习记忆障碍;HE染色发现皮质和海马神经细胞数量减少,胶质细胞呈反应性增生,嗜神经现象增多;刚果红染色血管出现阳性;银染色提示有纤维蛋白丝状物。褪黑激素（0．1,1,10mg/kg)连续给予（ig)7－10d分别对上述改变有不同程度的抑制作用。结论：褪黑激素能改善Aβ25－35诱导的大鼠学习记忆功能障碍。     

硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

目的 建立硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制,为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法 C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组,正常对照组小鼠饮用灭菌水,模型组小鼠饮用600 mg·L^-1的TAA溶液,连续饮用32周。眼球取血,检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平;观察两组小鼠肝脏形态;HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变;免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平;RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平;免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α⁺CK19⁺双阳性细胞。结果 与正常对照组比较,TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬,肝内呈肿块性病变;病理检查结果显示,肝组织有炎症细胞浸润,肿瘤细胞排列成管状,肝组织有明显的纤维化;血清中ALT、A...     

松果体切除及褪黑素对垂体─肾上腺轴的影响

松果体切除后ｄ１４，大鼠垂体促肾上腺皮质激素细胞呈现功能活跃状态：核仁明显，粗面内质网扩张，高尔基复合体池变宽，囊泡增大；肾上腺皮质束状带细胞出现功能受抑制表现：胞体变小，线粒体及滑面内质网减少，并伴有血清皮质酮水平下降。褪黑素（１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，×７ｄ）对肾上腺皮质束状带细胞有刺激作用：胞体变大，线粒体及脂滴增多，滑面内质网更丰富；并且能使血清皮质酮水平升高，对松果腺切除引起的皮质酮水平下降有拮抗作用。提示松果体对垂体─肾上腺轴有调节作用。     

KG881对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

ＫＧ８８１是一种口服含金抗类风湿性关节炎新药，福氏完全佐剂致炎后ｄ１９ｉｇ给药（含金量５、１０、２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），连续７ｄ，对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠免疫功能有明显的抑制作用：降低刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）及脂多糖（ＬＰＳ）诱导的ＡＡ大鼠脾淋巴细胞的增殖反应；抑制ＬＰＳ诱导的ＡＡ大鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素１。此抑制作用有剂量依赖性。     

NJ967抗炎作用的研究

目的 研究非甾体类抗炎新药－ＮＪ９６７的抗炎作用，方法 采用角叉菜胶诱导的大鼠急性足爪肿胀模型和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型。结论 ＮＪ９６７具有较强的抗炎作用     

MANF蛋白在乙型肝炎病毒慢性感染后肝纤维化进展中的无创监测价值

目的 探索中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)在乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染后肝纤维化进展中的表达差异及无创诊断价值.方法 对169例慢性HBV感染者进行肝脏穿刺病理学检查,并于穿刺当日检测患者肝功能等临床指标计算FIB-4和APRI指数,采用酶联免疫吸附方法检测健康对照和169例接受肝穿病理检查的慢性HBV感染患者外周血中MANF蛋白的表达水平,以肝脏病理结果为金标准,分别绘制MANF蛋白的受试者工作曲线(AUC),计算曲线下面积、特异度和敏感度,并与FIB-4、APRI指数等无创肝纤维化预测模型进行比较,评价MANF蛋白对显著肝纤维化和严重肝纤维化的预测价值.结果 健康对照组、轻微肝纤维化(S0-1)组、显著肝纤维化(S2)组和严重肝纤维化(S3-4)组4组间MANF蛋白的表达差异有统计学意义(F=17.55,P=0.00);进一步组间两两分析显示,除S0-1和S2组两组间差异无统计学意义外,其余组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).随着肝纤维化程度的加重,MANF蛋白水平与肝纤维化呈正相关性(rs=0.431,P<0.001),与APRI指数和FIB-4肝纤维化的相关性基本一致.MANF蛋白在诊断慢性HBV感染者显著肝纤维化(S≥S2)的AUC为0.670,灵敏度和特异度分别为64.5%和68.7%,诊断严重肝纤维化(S≥S3)的AUC分别为0.736,灵敏度和特异度分别为92.9%和46.6%.结论 MANF蛋白表达水平随肝纤维化程度加重逐渐升高,对慢性HBV感染患者肝纤维化程度的预测有一定临床价值.     

重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的抑制作用

目的　观察重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎 (AA)继发性炎症是否有抑制作用。方法　用足容积测量仪检测足爪容积并对关节炎症程度进行目测评分 ;HE染色检测非致炎侧膝关节的病理改变。结果　福氏完全佐剂 (CFA)致炎后d 1 0 ,继发性炎症出现 ,同时给予不同剂量的内抑素(0 1、0 5、2 5mg·kg- 1 ·d- 1 ,sc) ,连续 7d。结果发现 ,内抑素 2 5mg·kg- 1 对AA大鼠的继发性足肿胀有明显的抑制作用 ;致炎后d 30病理检查显示AA大鼠的关节内滑膜增厚 ,滑膜衬层细胞增生并伴有新生血管形成 ,滑膜细胞有不同程度的脂肪变性 ;软骨及骨遭到破坏 ,且透明软骨内基质降解及新生血管形成。给予不同剂量的内抑素对AA大鼠关节组织的上述病理改变有不同程度的改善作用 ,内抑素 2 5mg·kg- 1 对AA大鼠的关节病理损伤有完全的抑制作用 ,同时可见滑膜组织内大量胶原沉积和滑膜细胞的脂肪变性。结论　重组人内抑素对大鼠佐剂性关节炎的继发性炎症有显著的抑制作用 ,并能阻止关节炎的病理改变