HER2/neu表达对乳腺癌术后应用CMF化疗病人预后的影响

目的：研究HER2/neu癌基因在乳腺癌组织中的表达，探讨其对接受手术及CMF（环磷酰胺、氨甲碟呤和氟脲嘧啶）辅助化疗病人预后的影响。方法：选择1995年至2001年间112例接受手术和术后行CMF化疗的乳腺癌病人的组织标本，用免疫组织化学方法检测原发肿瘤HER2/neu蛋白及雌孕激素受体的表达，结合临床病理资料并分析其与5年生存率的关系。结果：本组乳腺癌组织中HER2/neu的过度表达率为21．4％（n=24）。经随访13～104月，整体病人的5年无病生存率为85．3％，5年总体生存率为91．1％。HER2／neu过度表达者的5年无病生存率为43．2％，而HER2/neu表达缺失者为71％（P=0．01）。HER2/neu过度表达者的5年总体生存率为49．2％，而HER2/neu表达缺失者为83.3％（P=0．02）。同时，生存率亦与肿瘤大小和孕激素受体密切相关。结论：乳腺癌组织中HER2/neu蛋白的过度表达与接受手术及术后CMF化疗病人的预后密切相关，可以作为预测其复发及转移的重要指标。     

胃癌微卫星不稳定性及其与临床病理生物学的关系

目的探讨微卫星不稳定性 (MSI)发生与胃癌临床病理生物学行为的关系及其临床意义.方法采用酚氯仿异戊醇法从胃癌组织切片中提取 DNA.组织切片中肿瘤成分不足 50%时采用显微微切割方法.以 PCR为基础的单链构像多态性方法分析胃癌组织分别在 BAT26、 BAT40、 D2S123、 D5S346和 D17S250 5个位点的微卫星不稳定性.结果按照微卫星不稳定性的发生频率将胃癌患者分为 3组 出现 2个或 2个以上微卫星位点不稳定性为高 MSI组( MSI-H);出现 1个位点不稳定性为低 MSI组( MSI-L);无 MSI发生为微卫星稳定组( MSS). 61例胃癌患者中, 12例( 19.7%)为 MSI-H, 11例( 18.0%)为 MSI-L, 38例( 62.3%)表现为 MSS. MSI-L组与 MSS组患者在胃癌各临床病理生物学参数间差异无显著性意义( P >0.05),但这两组与 MSI-H组比较,在肿瘤的发生位置、 Lauré n分型、淋巴结是否转移和肿瘤分期方面差异有显著性意义( P< 0.05). MSI-H型胃癌多发生于胃窦部,多见于淋巴结转移阴性、肠型和较早期胃癌,其发生与患者年龄、性别和肿瘤大小无明显的相关性.结论 MSI-H型胃癌与 MSI-L或 MSS型胃癌具有不同的临床病理学行为, MSI-H型胃癌与肿瘤位置、淋巴结是否转移、 Lauré n分型及肿瘤分期密切相关.微卫星不稳定性可能是胃癌发生的另一分子机制.     

胃癌细胞株核因子κB组成性激活对细胞增殖的影响

目的探讨胃癌细胞株是否存在核转录因子(NF)-κB组成性激活及对胃癌细胞增殖的影响。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR法)和蛋白免疫印迹法(Westernblot法)检测4株不同分化程度的胃癌细胞株NF-κB的mRNA和蛋白表达,比较4株胃癌细胞株中NF-κB的转录和蛋白质表达水平的差异,并利用TransAMTMNF-κBP65试剂盒比较不同胃癌细胞株中P65亚基的蛋白活性差异。采用噻唑蓝(MTT)比色法观察NF-κB活性抑制剂PDTC(吡咯烷二硫代氨基甲酸盐)对胃癌细胞增殖的影响。结果4株胃癌细胞株中均存在NF-κB的组成性激活,且存在蛋白表达和活性差异。活化的P65亚基在MKN28、MKN45细胞株中表达较低,在AGS、SGC-7901细胞株中表达较高。经PDTC处理的实验组胃癌细胞的增殖明显受到抑制,对照组呈正常生长。结论胃癌细胞株中存在NF-κB组成性激活及P65蛋白表达差异。抑制NF-κB的活性可明显抑制胃癌细胞的增殖。     

腹腔镜根治术在早期胃癌治疗中应用价值

目的探讨腹腔镜早期胃癌根治性手术的临床应用价值。方法回顾性分析2004年10月至2007年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院31例早期胃癌行腹腔镜辅助胃癌根治术的临床资料,包括手术方式、手术时间、术中失血、术后排气时间、术后住院天数、并发症、术后病理和随访等。结果所有手术均在腹腔镜下完成,其中腹腔镜辅助远端胃切除术28例,近端胃切除术2例,全胃切除术1例。腹腔镜下胃周围淋巴结清扫(D1 α)16例,胃周围淋巴结 肝动脉旁淋巴结清扫(D1 β)2例,扩大淋巴结清扫(D2)13例。手术时间195(90~280)min,术中失血146(40~800)mL,术后排气时间1.8(1~4)d,术后住院天数10.8(7~20)d,1/31例(3.2%)病人出现术后吻合口瘘,经非手术治疗后痊愈。手术上、下切缘距离肿瘤为3.8(1~8)cm和3.5(1.5~7.0)cm,手术清扫淋巴结9.6(2~19)枚。术后随访14(2~32)个月,均无肿瘤复发和远处转移。结论腹腔镜辅助胃癌根治术是治疗早期胃癌安全、可行、微创、有效的方法。     

Ezrin在胃癌细胞的表达及与胃癌细胞侵袭能力的关系

目的检测胃癌细胞株中Ezrin的表达情况与胃癌细胞株的侵袭能力，探讨Ezrin的表达与胃癌细胞侵袭能力的关系。方法分别采用Western blot和Real-Time PCR的方法，检测Ezrin在胃癌细胞株的表达情况，运用以胶原为基础的细胞侵袭试验检测胃癌细胞株的侵袭能力。结果Ezrin在胃癌细胞株中的表表达存在差异，其中MKN-45表达水平最高，N-87表达水平最低；侵袭试验显示MKN-45的侵袭能力最强，N-87侵袭能力最弱。结论Ezrin在胃癌细胞中的表达存在差异，Ezrin的表达水平与胃癌细胞的侵袭能力成正相关。     

胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶和胸苷磷酸化酶mRNA在胃癌中的表达及其意义

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸苷磷酸化酶（TP）在胃癌中的mRNA表达，及与临床病理特征和5-氟尿嘧啶（5-Fu）化疗敏感性的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—RCR）检测了TS、DPD和TP mRNA在4株胃癌细胞、52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达，比较了酶表达水平和临床病理特征之间的关系；噻唑蓝（MTT）法检测4株胃癌细胞的5-Fu半数抑制浓度（IC50），及30例标本的5-Fu体外药物敏感性，探讨其与氟尿嘧啶代谢酶mRNA水平的关系。结果4株胃癌细胞均阳性表达TS、DPD和TP mRNA，DPD mRNA水平与5-Fu IC50之间显著相关（r=0．999，P〈0．01），TS mRNA或TP mRNA与5-Fu IC50之间无显著相关性（P〉0．05）。肿瘤组织的TS和TP mRNA水平均显著高于邻近正常组织（1．32±0．70vs0．93±0．48，P〈0．01；0．65±0．37vs0．51±0．33，P〈0．01），DPD mRNA水平在肿瘤与正常组织间的差异无统计学意义（0．89±0．39vs0．93±0．47，P〉0．05）。TS表达与浸润深度（P〈0．05）、远处转移（P〈0．01）和TNM分期（P〈0．01）相关，DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型（P〈0．01），且倾向高表达于肿瘤面积〈5cm者（P〈0．01），TP mRNA表达与浸润深度（P〈0．05）和远处转移（P〈0．05）有关。TS mRNA（r=-0．540，P〈0．01）及DPDmRNA水平（r=-0．672，P〈0．01）与5-Fu敏感性负相关，TP水平与5-Fu敏感性无显著相关（r=-0．317，P〉0．05）。结论胃癌肿瘤内TS和TP mRNA表达显著高于正常组织，且与胃癌分期关系密切，DPD mRNA与Laurén分型和肿瘤面积有关，细胞试验和原代培养均提示DPD mRNA低水平表达可能是5-Fu高敏感性的预测指标。     

残胃癌早期诊治

残胃癌作为一种胃癌癌前状态，越来越受到人们的重视。因其预后较差，早期诊断和治疗是提高预后的重要手段。     

原发性胃癌中DCC抑癌基因杂合性丢失的研究

目的：探讨原发性胃癌组织中结直肠癌缺失基因（deleted in colorectal carcinoma.DCC)杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH)的情况及其与胃癌临床病理学间的关系。方法：用多聚酶链反应－单链构相多态性（PCR－SSCP）银染法分析49例原发性胃癌组织中DCC的杂合性丢失。结果：D18S484位点发生LOH的频率为26．6％（12／45），D18S487为23．9％（11／46），DCC发生LOH的频率为36．7％（18／49）。36．8％（7／19）的肠型胃癌发生DCC LOH，24．0％（6／25）的弥漫型胃癌发生DCC LOH，而100％（5／5）的混合型胃癌为DCC LOH（P＜0．05）。在淋巴结有转移的胃癌中，52％（13／25）的原发性胃癌发生DCC LOH，无转移者中为20．8％（5／24）（P＜0．05）；发生远处转移者，原发性胃癌DCC LOH为100％（3／3），而无转移者为32．6％（15／46）（P＜0．05）；在TNM Ⅲ、Ⅳ期中DCC LOH为50．0％（12／24），有高于TNM I、Ⅱ期（24％，6／25）的趋势（P＝0．059）。DCC LOH与病人的性别、年龄、肿瘤发生部位、大小、组织学分级均无统计学意义（P＞0．05）。结论：DCC的杂合性丢失可能在胃癌的发展和转移中起重要作用，是胃癌发展后期的重要分子事件。     

胃癌外科综合治疗中几个值得重视的问题

经过20余年的努力,我国多数临床医疗中心已逐渐形成以手术为主和辅以化疗、放疗、生物免疫疗法的外科综合治疗模式,根据大多数临床报告,胃癌的整体疗效已有所改善,5年生存率平均提高约5个百分点。但就胃癌外科综合治疗的具体方案而言,仍有不少方面值得进一步完善,本文特就此提出几个值得重视的问题,供讨论与交流。务必依据病例的肿瘤生物学特征,制订“个体化”手术方案充分了解每例病人胃癌的生物学特性是合理设计“个体化“外科综合治疗的前提,也是开展循证医学(evidence-based medicine)的需要。因此,在制订治疗方案前应对病人肿瘤的生物…     

吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对NF-κB调控基因血管内皮生长因子转录和表达的影响

血管内皮生长因子（VEGF）是最重要、最特异的一种血管发生特异性生长因子，在肿瘤血管的形成中起关键作用。活化的核转录因子NF-κB（NF-κB）可调控VEGF等与血管形成相关的基因转录，参与肿瘤的生长调控。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）是一种抗氧化剂，是目前公认的NF-κB活性特异性抑制剂。我们通过PDTC抑制胃癌SGC-7901细胞中NF-κB活性，探讨NF-κB对VEGF基因转录和表达的影响，阐明NF-κB在肿瘤血管形成中的作用。